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,单击此处编辑母版文本样式,第二级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,可编辑,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,可编辑,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,单击此处编辑母版标题样式,*,*,稳心颗粒治疗心律失常专家共识,中国心律学会,中国中西医结合学会脑心同治专业委员会,稳心颗粒治疗心律失常专家共识中国心律学会中国中西,共识起草专家,郭继鸿,(,北京大学人民医院,),杨杰孚（卫生部北京医院）,顾复生（首都医科大学附属北京友谊医院）昃,峰（北京大学人民医院）,郭静萱（国家药品监督管理局药品评审专家）丁燕生（北京大学第一医院）,杨新春（首都医科大学附属北京朝阳医院）邢雁伟（广安门中医院）,吴,林（北京大学第一医院）,张海澄（北京大学人民医院）,张,萍（北京大学第三医院）周玉萍（中国中医科学院广安门医院）,鲁卫星（北京中医药大学东直门医院）,刘红旭,（北京中医医院）,共识起草专家,序言,药物治疗心律失常近,20年来，先后证明I、III类药物在有效治疗心律失常的同时，发现增加死亡率，尖端扭转型室速等副作用。,稳心颗粒问世近30年以来，治疗心律失常有较好的疗效，且安全，副作用小。在治疗机制方面，明确的中医中药理论基础，在现代心脏及细胞电生理的研究取得了满意成果。,为更好的临床应用及稳心颗粒深入研究，由中国心律学会、中国中西医结合脑心同治委员会相关专家达成共识，撰写了并发表了稳心颗粒治疗心律失常专家共识。,序言药物治疗心律失常近20年来，先后证明I、III类药物在有,共识包括,一、稳心颗粒的药效作用及毒理学,二、稳心颗粒的作用机制,三、稳心颗粒的临床应用,四、稳心颗粒的用药方法,共识包括一、稳心颗粒的药效作用及毒理学,一、中医临床研究（,80,年代初,-1996,）,一、中医临床研究（80年代初-1996）,组方及中医理论,应用中医理论的筛选,1987,年由中国中医科学院借鉴古方“心动悸，脉结代，,炙甘草汤,主之”，以调节机体气血，稳定心悸之法，益气宁心，活血复脉，并注意虚实兼顾，同时结合多年的临床经验，反复筛选研制而成的临床验方，即,稳心颗粒,，同时列为中国中医科学院科研课题,稳心颗粒的组方,党参、黄精、三七、琥珀、甘松,组方及中医理论,稳心颗粒组方科学,心悸不宁，气短乏力，头晕心烦，胸闷胸痛,稳心颗粒组方科学心悸不宁，气短乏力，头晕心烦，胸闷胸痛,稳心颗粒研究发展史,1991,年,稳心颗粒被列为,国家“八五”科技攻关课题,，在,80,年代的研究基础上加快了稳心颗粒现代专利中药的研究历程；,1992,年,稳心颗粒荣获,“中国中医科学院科技进步奖”,；,1998,年,稳心颗粒被列入,国家基本药物目录,；,2000,年,稳心颗粒被列入,国家医疗保险药物目录；,同年稳心颗粒受批准成为国家中药保护品种；,稳心颗粒研究发展史1991年 稳心颗粒被列为国家“八五”科,二、临床与基础研究,（,2004-2010,年）,预防实验性心律失常 膜片钳离子通道作用的研究,二、临床与基础研究（2004-2010年）预防实验,研究结果显示,:,稳心颗粒对药物所致大鼠心律失常有明显的作用。能明显延迟乌头碱、肾上腺素所致的心律失常的开始时间并能显著缩短乌头碱、氯化钡、肾上腺素诱发的心律失常的持续时间。,中国中医研究院广安门医院,王彦云 任德麟 郑 君,稳心颗粒抗实验性心律失常作用研究,研究一：稳心颗粒对乌头碱诱发的大鼠心律失常的作用,研究二：稳心颗粒对氯化钡引起的大鼠心律失常的作用,研究三：稳心颗粒对肾上腺素引起大鼠心律失常的改善作用,稳心颗粒抗实验性心律失常作用研究,研究结果显示:中国中医研究院广安门医院稳心颗粒抗实验性,不同浓度的甘松对兔心室肌细胞,钠电流,的阻滞作用,a.,对照组,b.5g/L,c.10g/L,稳心颗粒作用的离子机制,不同浓度甘松对兔心室肌细胞,钙电流,的影响,a.,对照组,b.5g/L,c.10g/L,对心室肌细胞延迟整流,钾电流,I,k,的影响,不同浓度的甘松对兔心室肌细胞钠电流的阻滞作用a.对照组b.,结论,稳心颗粒对乌头碱、氯化钡、肾上腺素引发的心律失常有明显的预防作用，给药后,心律失常出现的时间推迟，心律失常持续的时间明显缩短。,稳心颗粒对心肌细胞膜的,钠、钾、钙,离子通道均有明显的,剂量依赖性的抑制作用,，属于一种,广谱,抗心律失常的药物，兼有,、,、,类抗心律失常药物的作用。,结论稳心颗粒对乌头碱、氯化钡、肾上腺素引发的心律失常有明显的,三、稳心颗粒循证研究,（,2010-2012,）,三、稳心颗粒循证研究,稳心颗粒循证临床试验方案,研究目的：进一步评价步长稳心颗粒治疗心律失常（,房性早搏、室性早搏,）,的安全性和有效性。,研究设计：,多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照,优效性设计，竞争性入组。,（全国,60,余家医院）,样本量：,共,2400,例,房性早搏 稳心颗粒组：,600,例 安慰剂组：,600,例,室性早搏 稳心颗粒组：,600,例 安慰剂组：,600,例,试验疗程：,4,周,。,用药方法：,试验组：服用稳心颗粒，,每次,1,包（,9g,），每日,3,次,；,对照组：服用安慰剂，,每次,1,包（,9g,），每日,3,次。,稳心颗粒循证临床试验方案研究目的：进一步评价步长稳心颗粒治疗,注：,FAS,分析和,PPS,分析的结果均表明：经,Wilcoxon,检验，室性早搏次数疗效分布，稳心颗粒组和安慰剂组组间差异均有统计学意义,(P,0.05),。,稳心颗粒对室早、房早,24,小时动态心电图有效率改善非常明显（,PPS,）,注：FAS分析和PPS分析的结果均表明：经Wilcoxon检,稳心颗粒对症状改善非常明显,注：稳心颗粒组与安慰剂组用药后的评分均比用药前降低，经配对,t,检验，差异均有统计学意义,(P,0.001),，用药后及前后差值组间差异均有统计学意义,(P,0.05),。,稳心颗粒对症状改善非常明显注：稳心颗粒组与安慰剂组用药后的评,稳心颗粒循证临床试验结论,稳心颗粒循证临床试验结论,四、国际稳心颗粒的最新研究,（,2005-2013,）,四、国际稳心颗粒的最新研究（2005-2013）,稳心颗粒的研究机构,稳心颗粒的研究机构,Charles Antzelevitch,医学博士，,FACC,，,FAHA,，,FHRS,MMRL（共济会医学研究实验室）的执行董事，研究所主任，首席教授（,Gordon K.Moe,学者）,纽约州立大学健康科学中心药理学教授,发表论文,350,多篇，并著有,4,部专著,Pacing and Clinical Electrophysiology,（起搏与临床电生理学）副主编，美国,循环,、,心律,、,心血管电生理,等杂志编委,国际公认的心脏电生理学领域、心律失常尤其是遗传性心律失常领域的学术权威,Charles Antzelevitch医学博士，FACC，,严干新教授简介,医学博士，FACC。,世界著名心脏病及电生理学家,美国Main Line Health心脏中心基础研究主任，美国Lankenau医学研究所教授,严干新教授首创了,冠状动脉灌注楔形组织块,技术，对研究心律失常发生机制具有杰出贡献,他的心电生理研究成果被写入美国医科大学教材，成为心脏科医生必须掌握的知识，他被美国心脏学界称为,心脏电生理领域的巨人,。,严干新 教授,严干新教授简介医学博士，FACC。世界著名心脏病及电生理学家,第一项研究,稳心颗粒抑制晚钠电流,第一项研究稳心颗粒抑制晚钠电流,心室肥厚,心室衰竭,心肌缺血等,使晚,(Late),钠电流增强,晚,(Late),钠电流增强的有害作用,1.,内质网,(SR),钙超负荷会发生自发性钙释放进而引起钠钙交換,(,内向电流,):,迟后除极,(DAD),2.,晚,(Late),钠电流增强本身可使动作电位复极延长,:,早后除极,(EAD),3.,细胞内钙调节异常可产生,交替,T,波,稳心颗粒对晚钠电流的抑制作用,心室肥厚,心室衰竭,心肌缺血等晚(Late)钠电流增强的,THANK YOU,SUCCESS,2024/11/15,24,可编辑,THANK YOUSUCCESS2023/10/10,动物模型,稳心颗粒,电生理实验观察,抑制晚钠电流,T,波的电交替减少,早后除极减少,迟后除极减少,减少恶性室性心律失常的发生,稳心颗粒对晚钠电流的抑制作用,动物模型稳心颗粒电生理实验观察T波的电交替减少早后除极减少迟,第二项研究,稳心颗粒对房颤的治疗和预防作用,第二项研究稳心颗粒对房颤的治疗和预防作用,临床上导致死亡率增加,2,倍,致残率,(,脑卒中,),增加,5-7,倍,降低患者心脏功能，增加了住院率，降低生活质量,稳心颗粒对房颤的治疗和预防作用,临床上导致死亡率增加2倍致残率(脑卒中)增加,心房选择性钠快钠通道阻滞剂的研究中，目前发现了,8,个药物：,稳心颗粒,作为中药，选择性仅次于抗心律失常王牌西药胺碘酮，远远优于心律平与利多卡因。,心房选择性钠快钠通道阻滞剂的研究中，目前发现了8个药物：稳心,稳心颗粒高选择性表现在,经研究表明，稳心颗粒的选择性表现在以下几个方面：,不应期延长：心房大于心室,传导性：心房大于心室,兴奋性：心房大于心室,动作电位时程：心房小于心室。,正是以上,三个延长及一个缩短,，证明,稳心颗粒,有较强的,心房选择性,，使,复极后不应期大大延长,，治疗作用强，副作用较小。,稳心颗粒高选择性表现在 经研究表明，稳心颗粒,稳心颗粒终止和预防持续性房颤,图,1.,稳心颗粒,(5,克,/,升,),可有效终止乙酰胆碱（,Ach,）介导的持续性房颤，并预防其被再次诱发。图中所示为心电图和动作电位记录图。,（,1,）上图：单用乙酰胆碱时诱导的持续性心房颤动（,AF,）；,（,2,）左下图：稳心颗粒终止乙酰胆碱（,Ach,）介导的持续性房颤；,（,3,）右下图：共同灌注乙酰胆碱和稳心颗粒时，快速起搏不能诱发房颤。,稳心颗粒终止和预防持续性房颤图1.稳心颗粒(5克/升)可有,2012,稳心颗粒作用机制新突破,选择性心房钠电流抑制作用,稳心颗粒选择性抑制心房钠电流可有效抑制房颤,Heart Rhythm,（心律）,2012,9(1):,125-131,IF,（影响因子）：,4.246,2012稳心颗粒作用机制新突破 选择性心房钠电流,结论,稳心颗粒的浸出液能明显产生心肌复极后不应期，而且该作用具有心房选择性。进一步研究证实，对乙酰胆碱诱发的动物房颤模型，稳心颗粒有明显预防和终止房颤的作用。,结论 稳心颗粒的浸出液能明显产生心肌复极后不应期，而且该作,第三项研究,稳心颗粒对于,Brugada,综合症,-,遗传性心律失常的治疗与预防,第三项研究稳心颗粒对于Brugada综合症-遗传性心,易发生猝死，而且具有,明显的遗传性,分布特点为主要集中于东南亚和我国的南方,男性发病特别多,，男女发病比率约为,10:1,，原因可能与人体内的睾丸素水平的增高和作用的增强有关。,Brugada,综合症,猝死的年龄大概在,20-40,岁之间,常常是发生在,夜间,和人休息的时候，所以使猝死防不胜防。,西班牙的,Brugada,三兄弟提出的一个综合症，该综合症的特点为，其心电图有一个,三联征,的表现。易引发,二项折返,和,多形性室速,。,易发生猝死，而且具有明显的遗传性Brugada综,治疗靶点,Ito,电流,Brugada,综合症并无很好的预防方式。除了给病人安装体内除颤器（,ICD,）以外，没有很好的药物治疗手段。但是,Antzelevitch,的研究显示，,稳心颗粒对于心肌细胞的,Ito,电流有抑制作用，,Ito,电流是一种钾电流，其增强能引发,Brugada,综合症。,治疗靶点Ito电流Brugada综合症并无很好的预防方式。除,Ito,电流刺激,NS5806,WW,5g/l,低剂量,WW,10g/l,高剂量,研究对象：采用,冠状动脉灌注犬右心室楔形组织块,，记录通过心外膜和心内膜动作电位及跨壁
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