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活化部位,弥散免疫细胞则是肠粘膜免疫的效应部位,1,、,M,细胞：,主要负责抗原的提呈,2,、,粘膜层淋巴细胞,(LPL),：,含,T,、,B,细胞，分泌细胞因子，中和外来抗原,3,、,肠上皮内淋巴细胞：,主要功能是细胞杀伤作用,4,、,肠巨噬细胞：,起抗原呈递的作用，又具有吞噬灭菌的功能,5,、,分泌型,IgA,：,是胃肠道和粘膜表面主要免疫效应分子，它是防御病菌在肠道粘膜粘附和定植的第一道防线,具体免疫学等作用极待深入研究,肠道屏障功能的认识进展,1986,年,Carrico,等人提出,“肠道是多器官功能衰竭的启动器官”,1988,年,Wilmore,提出创伤、手术后患者,“肠道是应激的中心器官”,2006,年,中华医学会消化病学会提出,“肠道屏障功能损伤不仅是,MODS,的靶器官，更是,MODS,的启动者”,常见诱发肠道屏障功能损伤原因,炎性肠病、肠梗阻、重症急性胰腺炎、重症胆管炎、梗阻性黄疸、肝硬化、心、肺、肾功能障碍、严重创伤、休克、感染、烧伤、白血病、内毒素血症、肠外营养支持等,烧、烫伤，器官移植，外科手术及创伤，出血性休克等,胃肠道细菌过度生长,药物,感染,静脉营养,物理性损伤,外科应急,肠道屏障功能损伤,化疗及放射性肠道损伤等,多种疾病,营养不良,我们检查发现：,长期接受激素、免疫抑制剂治疗患者,脓包型银屑病患者,聚合型痤疮患者,接受阿维,A,治疗患者,均有肠道微生态的明显异常,胃肠道异常与相关皮肤病疾病,胃肠道与皮肤病相关疾病,主要机理,肠病相关性皮病,-,关节炎综合征,细菌抗原以糖多肽的形式释放入血，形成免疫复合物，然后沉积于,皮肤及滑膜,肠道病毒,在淋巴组织中复制并通过病毒血症扩散，,病毒可复制在皮肤和黏膜上,肠病性肢端皮炎,肠道吸收功能紊乱，基本氨基酸吸收不良导致蛋白质和脂肪代谢障碍,肠道血管瘤黏膜皮肤色素沉着症,机理不清，后者可引发反复严重出血,肠杆菌属感染的皮肤表现,肠杆菌属是一类革兰氏阴性杆菌，此菌属包括产气杆菌及阴沟杆菌，在机体免疫功能低下是，容易发生感染，,多形性皮疹,胃肠道异常与相关皮肤病疾病,胃肠道与皮肤病相关疾病,主要机理,食管鳞癌,掌踱角化症,发生后,5,年中,15 25,外可发展为食管鳞癌,而,65,岁后食管癌的发生率高达,95,外,胃癌与黑棘皮病,局部皮肤乳头状角质增生和色素沉着,左右对称,好发于腋、会阴、颈项、口唇、眼睑、脐周、肛门等皮肤粘膜部位,胃肠道息肉综合征,伴有出血、肠套叠、腹泻、吸收不良和癌变外，,皮肤色素异常,类癌综合征,皮肤角化及色素异常，,肠蠕动亢进、腹痛、水样泻、消化不良,;,其它表现,胰腺癌,游走性血栓性静脉炎,:,常可由胰头癌引起,而且是胰腺癌中最常见的一种皮肤表现,胰腺炎,血从胰尾延至后腹膜造成左,腰胁部青紫,腹腔内出血沿镰状韧带和园韧带扩展至脐部造成,脐周青紫,即为,Cullen,征,胰高糖素瘤综合征,以皮炎、口炎、,血清高糖素增高、糖耐量异常、体重减轻和贫血为主要特征,中医理论中的肠与皮肤,肺与大肠相表里,肺主皮毛,其华在脸,.,肠道菌群异常与常见皮肤病是否,有关,？,益生菌,(Probiotic),源于希腊语,“,对生命有益,”,，是定植于人体肠道内，能产生确切健康功效的活的,有益微生物的总称,早在上个世纪初,(1907,年,),，著名细菌学家、诺贝尔奖得主梅切尼科夫即提出,益生菌可以延年益寿的假说,人类胃肠道微生态菌群种类,厌氧菌,兼性厌氧菌,需氧菌,专性厌氧菌占,97,一,99,由于胃酸的关系，胃内菌群数相对较少，能分离到乳酸杆菌、酵母菌、肠球菌等，十二指肠和空肠相对无菌，分离的菌群和胃类似,类杆菌、,双歧杆菌均占,90,以上,，为肠道的优势菌群,Jean MK,Klaus C,，,Kaemmerer E,，,et a1,Intestinal barrier,：,molecular pathways and modifiersJ J,World J Gastrointest Pathophysiol,，,2013,4(4),：,94,99,DOh 10,4291,wjgp,v4,i4,94,专性厌氧菌,需氧菌,兼,性厌氧菌,益生菌对人体有益的机制,促进有益菌的繁殖和抑制有害菌的生长,益生菌在改变宿主肠道菌群的同时，也使其自身的益生特性得到发挥。,益生作用主要是通过直接或者间接的调整宿主肠道微生物的组成。激活宿主内源性微生物群或者免疫系统的活性来实现,肠道菌群异常,益生菌减少,益生菌死亡增加,菌群移位,肠道菌群失调引发过敏性皮肤病的可能机制,菌群失调所致肠道黏膜通透性增加,，后者与心血管病疾病、哮喘、食物过敏、,AD,湿疹、荨麻疹、银屑病、疱疹样皮炎、自身免疫性疾病、代谢性疾病、炎症性肠病等密切相关。,肠道的益生菌通过刺激分泌白细胞因子：,白介素,10,、转化生长因子,B,抑制,Th2,诱导的过敏 反应，并诱导产生口服免疫耐受，促进,IgA,分泌，增强黏膜防御机制，起到抗过敏作用。,Suez J,，,Korem T,，,Zeevi D,，,et a1,Ariticial sweeteners induce glucose intolerance by altering the gut microbiota lJ J,Nature,，,2014,，,514(7521),：,181,186,DOI,：,10,1038,naturel3793,肠道菌群失调引发过敏性皮肤病的可能机制,研究发现，,食物过敏婴儿与非过敏婴儿之间的肠道定植菌群存在差异，,过敏婴儿肠道内的双歧杆菌和乳酸杆菌明显减少，而大肠杆菌却显著增加。,婴儿期,肠道梭状芽孢杆菌定植数量增多,可增加日后患过敏性湿疹和哮喘的概率。,Penders J,，,Thijs C,，,van den Brandt PA,，,et a1,Gut microbiota composition and development of atopic manifestations in infancy,：,the KOALA Birth Cohort StudyJ,Gut,，,2007,，,56(5),：,661667,DOI,：,10,1136,gut,2006,100164,肠道益生菌与常见皮肤病,胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤病,湿疹,湿疹的高发年龄是婴幼儿期,，可能与个体早期肠道菌群建立迟缓或肠道菌群结构破坏而造成机体免疫功能和肠道屏障功能发育不完善有关，尤其当,Th1,Th2,平衡失调时，易引发变态反应性疾病,Alm,等对,5000,多例婴儿调查发现：,在出生后,1,个月内如接受抗生素药物治疗，其患过敏性疾病的危险明显增高,Aim B,，,Erdes L,，,Mtjllborg P,，,et a1,Neonatal antibiotic treatment in ariskfactorforearlywheezingJ3,Pediatrics,2008,121(4),：,697-702,DOh 10,1542,peds,2007,1232,胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤病,湿疹,临床中许多反复发作或顽固性的大面积湿疹，可因某种手术或感冒原因,应用抗生素后症状得到短时缓解,湿疹患者，,在消化道疾病积极治愈后，湿疹得到明显改善,提示消化道炎症或胃肠道微生态变化可能与湿疹的发病、播散与反复发作有关,。,Bodera P,，,Chcialowski A,Immunomodulatory effect of probiotic bacteriaJ,Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov,，,2009,，,3(1)58,64,DOI,：,10,2174/187221309787158461,胃肠道微生态失衡与免疫相关性皮肤病,AD,研究显示，若儿童,在婴幼儿期肠道菌群多样性减少，则学龄期患,AD,等过敏性疾病的风险明显增大。,许多婴幼儿或青少年,AD,患者常有剖腹产、牛奶喂养、早期抗生素应用史、或有便秘、大便干结、恶臭等，,提示其可能与肠道菌群紊乱有密 切关系,成人,AD,患者粪便中双歧杆菌及乳酸杆菌的数量明显低于健康组，提示成人,AD,患者存在肠道菌群失调的情况。,Foolad N,，,Armstrong AW,Prebiotics and probiotics,：,the prevention and reduction in severity of atopic dermatitis in childrenJ J,Benef Microbes,，,2014,，,5(2),：,151-160,DOI,：,10.3920,BM2013.0034,胃肠道微
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