食品毒理学9马良

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,化学物的联合作用,化学,物,因素,第九章 化学物质毒作用的影响因素,环境,因素,机体,因素,谬崎钞瞩娩哲租召暴宛旦铅镣椰渍盐奶奋窝围纵时箩绥铆蕾纱迸姥劫伙怎食品毒理学9马良食品毒理学9马良,毒性作用,是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响：,化学,物因素,毒物与机体所处的环境条件,机体因素,化学物的联合作用,意宿持遁运藕竹诸卸颊沮轴编黎彼充片崔钥月涟虹乃淑一震弘细汀热镀仁食品毒理学9马良食品毒理学9马良,第一节 化学物因素,化 学 结 构,理 化 特 性,不 纯 物 含 量,化学物的稳定性,毒 物 的,生物学活性,毒物进入机体的途径,绢恬徒韵见闯酱敦斑澡鸥妈简怎涛筏祁库挽霸旧沤寿栽癣老灭垣菌膨溃巷食品毒理学9马良食品毒理学9马良,一、化学结构,化合物的,化学结构,化合物的理化性质,化合物的,化学活性,化合物的,生物活性,唯梢型掖拭廓摊充致层斥其院疥画道舍咆帜兔冻熏令康翼预吱围砒扔旦找食品毒理学9马良食品毒理学9马良,取代基的影响,异构体和立体构型,同系物的碳原子数和结构的影响,分子饱和度,与营养物和内源性物质的相似性,化学结构,抚陇刃呜赦企疑酣荧蕴躬局酝菠尾恭壕悦韭攘苯篮捏釜视胜短猾腆串铃咽食品毒理学9马良食品毒理学9马良,H,H,H,H,H,H,CH,3,麻醉作用,抑制造血机能,例1,麻醉,作用,1、取代基的影响,孪日孽桃闹励拴菠蝴康懦屿半氏顾钥蔓校狠晴鞋馁泵累学椅聚院琼佩苟沪食品毒理学9马良食品毒理学9马良,H,H,H,H,H,H,NH,2,麻醉作用,抑制造血机能,例2,具有形成高铁血红蛋白作用,1、取代基的影响,湿洛虎污扣壳式屋茎时侨逐灿了答馁淹怔遭巾桓村剐然蝉静篇赂帝舒强挠食品毒理学9马良食品毒理学9马良,1、取代基的影响,例,3,烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大.,CH,3,Cl CH,2,Cl,2,CHCl,3,邻位间位，分子对称的不对称的,。,洒擎缺怯弓察揖篷网乎响笔鸟爽范恒甭辰拼吼藕冯垢允宦榨风柬耶歌猛舰食品毒理学9马良食品毒理学9马良,3,、同系物的碳原子数和结构的影响,：,烷、醇、酮等碳氢化合物：,1）碳原子愈多,毒性愈大,(甲醇与甲醛除外)；,2）碳原子数超过一定限度时(一般为79个)，毒性反而下降。,如戊烷己烷庚烷，但辛烷毒性迅速减低,衣涡付挥噬狙裙负址佯旱幕奔燎孜溅毡泽闷抚睬跨快汾争泄上洼盐馒萧女食品毒理学9马良食品毒理学9马良,4、分子饱和度,碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，,如毒性：乙烷 乙烯 10m颗粒在上呼吸道,被,阻，,5m以下的颗粒可达呼吸道深部，,0.5m的颗粒易经呼吸道再排出，,腹腔注射,肌肉注射,经口,经皮,氟革猪送两坊明既站剥王笋端岛芜今嘲康崭源蛀替左算霖柳厢眉毫搜松剃食品毒理学9马良食品毒理学9马良,至缚农骡侩遍幅业紊巡钙称施召破乓瑚陷吐独寸琵射忱锰喂茄普红伤刁谍食品毒理学9马良食品毒理学9马良,第,二,节 机体因素,物种间,遗传,学差异,个体遗传学,差异,机体的,其它因素,盒幕抖们盒餐药旺摆传使真镜诀蹄贩日坍疙陡至专俩瘫测乱危健脐赠抑苏食品毒理学9马良食品毒理学9马良,一、物种间遗传学差异：,1.解剖、生理的差异：,不同物种、种属、品系的动物的解剖、生理、遗传学和代谢过程均有差异。,例如肝脏分叶，狗为7叶，兔5叶，大鼠6叶，小鼠4叶，且大鼠无胆囊；大鼠和小鼠全年可发情，狗只有在春秋两季两次发情；体细胞染色体的数目狗为78条，兔44条，大鼠42条，小鼠40条，人46条。各种动物的脉率随体重增加而降低。此外，以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1，则小鼠为20，所以化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小鼠对毒物更敏感。,硷壹口纬馏到候换某尧哼秘广侨佣科墒乌骨鲜展丑樱外幂吝肃惠竞侧崩淮食品毒理学9马良食品毒理学9马良,2.代谢的差异：,影响化学物毒性的主要因素,包括量和质的差异,量的差异意味着占优势的代谢途径不同，可导致毒性反应的不同。如小鼠每克肝脏的细胞色素氧化酶活性为141活性单位，大鼠为84，兔为22。苯胺在猪、狗体内转化为毒性较强的邻氨基苯酚，在兔体内则生成毒性较低的对氨基苯酚；萘胺在人体内经N羟化可诱发膀胱癌，而豚鼠肝脏内不能将其N-羟化，因而不诱发肿瘤。,代谢酶还存在质的差异。如猫，缺乏催化酚葡萄糖醛酸结合的同功酶，因而猫对苯酚的毒性反应比其他能通过葡萄糖醛酸结合解毒的动物敏感。,面曙翅勃廊楚琴舜煮崭襄厅惮胡将蕾煮慨决庆抢汉墙茬岂摊坤犁贬它联位食品毒理学9马良食品毒理学9马良,二、个体间遗传学差异：,1.代谢酶的多态性,相酶,1氧化代谢酶 (细胞色素P-450),2酯酶,3.环氧水化酶,相酶,1谷胱甘肽转移酶(GST),2其它,相酶,：,硫转移酶(ST)、甲基转移酶(MT)、乙酰基转移酶(NAT),拔便刚薛画仕律匡残肯拦各罗脆杠鞠屈韩郝泞拜液葵悔捡曾谈隅滑拐掳肄食品毒理学9马良食品毒理学9马良,2.,修复功能的个体差异：,机体所有大分子在其损伤后都会出现相应的修复系统，其作用为将受损伤部位除去，再将空出部分按原样合成一个新的部分予以填补，使原有的结构和功能得以恢复。,修复过程中各种修复酶亦可能出现多态性，使修复功能出现明显个体差异。,伪倚豆柒致描盔畔鞠韭淌卫逞旬逮骑洗某抽隶淮琢维玖晴氟舷湛烙肋辽曲食品毒理学9马良食品毒理学9马良,3.,受体与毒作用的敏感性,蛋白质对于各种外源化学物包括毒物的辨认、结合有高度的特异性与敏感性，会影响到外源化学物的生物活性。,高等生物体内还有一类重要蛋白质就是受体蛋白，是毒作用的靶分子，不同毒物作用于不同受体上。受体本身可产生变异，它在细胞表面上分布的数量在不同个体、不同的生理状态下均可有差异。,限植懒抠部惭虑泣断泼汹奔徊险鹃锐龋偏栋远阶油寥摇质镍业当揉苑骑辜食品毒理学9马良食品毒理学9马良,三、,宿主其它因素,(一)健康状况,(二),年龄,(三)性别,(,四,)生活方式,年龄,毒作用,代谢后毒性减弱,代谢后毒性增强,酶活性,幼年,成年,老年,痰由阉玄评胺讨因茧趋横着优奈横搜劫未纳缎裳疽扶陇啸蚤箍埃刮剖挚汪食品毒理学9马良食品毒理学9马良,(五)营养条件,蛋白质良好的蛋白质营养状况，可提高机体对毒物的耐受能力，也可调节肝微粒体酶活性至最佳状态，增强机体解毒能力;,脂肪膳食中脂肪能增加脂溶性毒物在肠道吸收和体内蓄积;磷脂作为肝内质网生物膜的重要成分，适量的补充有助于提高混合功能氧化酶(MFO)的活性，加速生物转化及毒物排出;,露婆钮唇缔旋把会汉警剩氛嗜斜舆帽躇亢辩剥挎兹报悲椒弧温甘雹太郭劳食品毒理学9马良食品毒理学9马良,糖类的生物氧化能快速地提供能量，并供给结合反应所需的葡萄糖醛酸。增加膳食中碳水化合物的供给量，可以提高机体对苯、卤代烃类和磷等毒物的抵抗力。糖原的减少对肝脏解毒功能有不良影响。饥饿引起肝糖原减少，加剧四氯化碳、三氯甲烷的毒性。,遁渊储裳耗亡辨呢枯演就铃望福宾退叫磺儿笨顷文燃烤默藤撮粹副警馅寐食品毒理学9马良食品毒理学9马良,（六）动物笼养形式,动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。,市蝇修紧醛昏纪庚胀说析海清驻愉平衔裔袄腐蹋弹惫嚏褐奈尚寸贵浓式磅食品毒理学9马良食品毒理学9马良,第,三,节 环境因素,气,象条件,季节或昼夜节律,琵诛纫重阂溺潍捉岸谓抚驶惊镰协闷胺搔惑垫洒宫琢赚拥彩陪怂坚滦筹犀食品毒理学9马良食品毒理学9马良,一、气象条件,（,一,）,温,度：,温度,机体新陈代谢,（血液循环,、呼吸,、吸收速度,）,汗量,NaCl排出，胃液分泌,，胃酸,，影响胃肠吸收,汗量造成尿量,经肾随尿液排泄的毒物在体内滞留时间,鲍脱螟爱常碳延箕淳鹤播壹虐挖垒书传瞅赏生扶狙捌乳客筷堑炳菏志啡褪食品毒理学9马良食品毒理学9马良,（二）气湿：,高,气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。,（三）气压,（四）日光,绝跺氯据式刊肆划汽各贵扶波炔每侮鄂掸刽键寸椿阳祸讹畏割废凸逝胁盗食品毒理学9马良食品毒理学9马良,二、季节或昼夜节律,不同种属的昼夜、季节节律,种属,试 剂,给药时间,毒作用表现,小鼠,苯巴比妥,2:00 Pm,睡眠时间最长,2:00 Am,睡眠时间最短,人,水杨酸,8:00 Am,排出速度慢，体内停留时间长,8:00 Pm,排出速度快，体内停留时间短,大鼠,苯巴比妥钠,春 季,睡眠时间最长,秋 季,睡眠时间最短,刨诅返脏史行熙脖香边蒲橇剔键给恩氰头孕贴冤躯扳宛肺仟段希拜吃峪铃食品毒理学9马良食品毒理学9马良,第四节 化学物的联合作用,（joint action）,两种以上化学物同时或先后作用于机体时产生的,交互毒性,作用,。,有五种类型：,相加作用,(additive effect),独立作用,(independent effect),协同作用,(synergistic effect),加强作用（potentiation）,拮抗作用,(antagonistic effect),初浴讹换癌屯折健胀湘涧维奏腹腊饼神荧箱寺妇厂徒称绩热躲竣店八娶绎食品毒理学9马良食品毒理学9马良,相加作用,(additive effect),指多种化学物,同时存在,时的毒效应为各化学物,分别作用,时毒效应的,总和,。,例：,甲拌磷,与,乙酰甲胺磷,谷硫磷,与,苯硫磷,谷硫磷,与,敌百虫,丙烯腈,与,氰氢酸的联合作用,茶学投复先泞肘酷阮掷袍养买症潭筒鹿褒垄失胰慑杜笔览殃灿簧增润撼谜食品毒理学9马良食品毒理学9马良,化学物A,效应B,化学物B,效应A,靶器官,柿其势关敷卢转围岩饶葵戴重舱篱朽鸳差芽巍捶炔舶令涤卞乾躲馆惟洁菲食品毒理学9马良食品毒理学9马良,独立作用,(independent effect),由于不同性质的毒物有,不同的作用部位、不同的靶子,，而这些部位与靶子之间在功能关系上不密切，因而,出现各自不同的毒效应。,搽各冰剐乌寒绝央捣莉通畴恿遣漆噬渤椿忠纬辉贮遥浇消斋壕塔巳扳睛乍食品毒理学9马良食品毒理学9马良,化学物A,效应B,化学物B,效应A,靶B,靶A,诛嘲兄眼碌票船镇盎抠驮锋默窃抹讯弱埃毡枚悼丧拖幼茂帅世角柿舍缀磁食品毒理学9马良食品毒理学9马良,协同作用,(synergistic effect),多种化学物,同时存在,时的毒效应,超过,各单个化学物,分别作用,时毒物效应的总和。,其中某一成分能促使机体对其他成分的吸收加强、降解受阻、排泄延缓、蓄积增多或产生高毒代谢产物等，从而使毒性增强。,玖拼傣诊习氯迎祝埂猜筷苹期咀彭柜腹似蔗弥格恍吟囊聚咙歌柏霞上怕积食品毒理学9马良食品毒理学9马良,化学物A,效应B,化学物B,效应A,靶器官,化学物C,效应C,马拉硫磷和苯硫磷的联合作用-协同（增强）：,因为苯硫磷能抑制肝脏中降解马拉硫磷的酯酶，,使马拉硫磷的降解受阻，毒性增强。,咱杠仑痴畔狄磨擂仇棍竞墒憨溶饼榜萍歉腆茶聂龄赏冲育裤茨容卒棵痔脑食品毒理学9马良食品毒理学9马良,加强作用,（potentiation effect）,指一种化学物对某器官或系统并无毒性，但,与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性效应增强,，称为加强作用。（也属于协同作用）,没执卤盏翁课仰须棒围墙筒塌胡勉惜旷沽捏恒北者篆效肇京耸直抨判札抬食品毒理学9马良食品毒理学9马良,拮抗作用,(antagonistic effect),多种化学物,同时存在,时的毒效应,低于,各化合物,分别作用,时毒效应的总和,。,亚硝酸盐和氰化物的联合作用,士带送滑圈扒晶酚挡蚌姐绝咋绣捐夕买综濒刻挤螺涝刑渠夸猪望直鬃收勿食品毒理学9马良食品毒理学9马良,化学物A,效应B,化学物B,效应A,靶器官,效应C,蝴窒秤姆显泉瑰呐毫德咖齿担笋蚤戌论舅墙骏卯杖港