消化系统神经内分泌肿瘤课件

2020/1/27,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2020/1/27,#,消化系统,神经内分泌肿瘤,2011-5,消化系统,1,神经内分泌肿瘤,(,Neuroendocrine neoplasm-,NEN,),是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细胞的异质性肿瘤,/,具有神经内分泌分化,(,产生肽类激素或具有神经内分泌标志物,),的肿瘤,消化系统所有,NEN,都有恶性潜能,定义,神经内分泌肿瘤(Neuroendocrine neoplas,2,(,美国SEER数据库,),消化系统,肺,其它,/,未知,分布情况百分比,(%),17.2,直肠,13.4,空肠/回肠,6.40,胰腺,6.00,胃,4.00,结肠,3.80,十二指肠,3.20,盲肠,3.00,阑尾,0.80,肝脏,人体内神经内分泌细胞的分布极为广泛,胃肠道、胰腺、胆管和肝、支气管和肺、肾上腺髓质、副神经节、甲状腺、甲状旁腺以及其他部位的神经内分泌细胞,NEN,最常见于消化系统,(55-70%),分布,(美国SEER数据库)消化系统肺其它/分布情况百分比(%),3,2.00,0,1.00,3.00,4.00,5.00,6.00,0,100,200,300,400,500,600,5.25,年,74,76,78,80,82,84,86,88,90,92,94,96,98,00,02,04,所有恶性肿瘤的发病人数,神经内分泌治疗的发病人数,每十万人中的发病人数,过去,30,年间，,NEN,的发病率,急剧上升,(5,倍,),，,这其中部分可能归因于诊断水平的提高,来源,:,美国,SEER,数据库,.,Adapted with permission from Yao JC,et al.,J Clin Oncol,.2008:26:3063-3072.,流行病学,2.0001.003.004.005.006.0001002,4,现状,关于NE,N,的自然病程，目前所知甚少,超过60%的NE,N,诊断时已是晚期,晚期,NEN,患者预后差,（中位生存时间是33个月，,65%,的晚期,NET,患者，总生存期不超过,5,年）,化疗和其它治疗方式的临床数据有限，尤其晚期患者,认识有限,现状,5,1907,年，,Oberndorfer,报导胃肠道一种特殊上皮性肿瘤，结构较单一、侵袭性小的,类似于癌的良性肿瘤,类癌,(Carcinoid tumor),1929,年,恶性、可发生转移,类癌,类癌,具有神经内分泌特性,弥散性神经内分泌系统,APUD,(amine perecursor uptake and decarboxylation),系统,神经内分泌肿瘤,=,类癌,名称的演变,1907年，Oberndorfer 报导胃肠道一种特殊上皮性,6,前肠,胸腺,食道,肺,胃,胰腺,十二指肠,中肠,阑尾,回肠,盲肠,升结肠,后肠,远端大肠,直肠,1963,年，,Williams,和,Saudler,按胚胎发生将类癌分为前肠、中肠和后肠三类,1980,年，第,1,版,WHO,分类将类癌应用于除胰腺和甲状腺内分泌肿瘤、副神经节瘤、小细胞肺癌和皮肤,Merkel,细胞癌以外的大多数,NEN,(,神经内分泌肿瘤,=,类癌,),NEN,：缓慢生长低度恶性,高转移的高度恶性,神经内分泌肿瘤,=?,类癌,前肠NEN：缓慢生长低度恶性高转移的高度恶性,7,1980 2000,I,类癌,1.,高分化神经内分泌瘤（,WDET,）,2.,高分化神经内分泌癌（,WDEC,）,3.,低分化神经内分泌癌,/,小细胞癌（,PDEC,）,粘液类癌,混合性类癌,-,腺癌,4.,混合性外分泌,-,内分泌癌（,MEEC,）,假瘤性病变,5.,瘤样病变（,TLL,）,消化系统神经内分泌肿瘤,WHO,分类,1980 2000I,8,Consensus Conference on the ENETS Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Neuroendocrine Gastrointestinal Tumors,Frascati,Italy,November,2005,，,20,个国家,62,名专家,Foregut Tumors,November,2006,，,18,个国家,57,名专家,Midgut and Hindgut Tumors,(1)pathology and genetics (11 participants),(2)surgery(10 participants),(3)imaging and radiology(10 participants),(4)medicine and clinical pathology(31 participants),Virchows Arch(2006)449:395401,Virchows Arch(2007)451:757762,Rindi,Klppel,Ahlman,Wiedenmann.,TNM staging,of foregut,midgut and hindgut(neuro)endocrine tumours:A consensus proposal including a,grading system,.,9,1980 2000,2010,I,类癌,1.,高分化神经内分泌瘤（,WDET,）,1.NET G1,（类癌）,2.,高分化神经内分泌癌（,WDEC,）,2.NET G2,*,3.,低分化神经内分泌癌,/,小细胞癌（,PDEC,）,3.NEC(,大细胞或小细胞型,),粘液类癌,混合性类癌,-,腺癌,4.,混合性外分泌,-,内分泌癌（,MEEC,）,4.,混合性腺神经内分泌癌（,MANEC,）,假瘤性病变,5.,瘤样病变（,TLL,）,5.,增生性和肿瘤前病变,*G2-NET,不完全等于,WHO2000,分类的,WDEC,消化系统神经内分泌肿瘤,WHO,分类,1980 2000,10,Neuroendocrine neoplasm=,？,Neuroendocrine tumor,NEN(Neuroendocrine neoplasm),神经内分泌,肿瘤,NET(Neuroendocrine tumor),神经内分泌,瘤,高分化神经内分泌肿瘤,NEC(Neuroendocrine caicinoma),神经内分泌,癌,低分化神经内分泌肿瘤,MANEC(Mixed adenoneuroendocrine carcinoma),混合性腺神经内分泌癌,other(,功能性或部位特异性,NEN),类癌,指类癌综合症（临床术语）,Neuroendocrine neoplasm=？Neu,11,病理报告的内容,标本类型,手术切除标本,(,局部切除、根治切除,),，,内窥镜活检标本，穿刺,(,粗针、细针,),标本,肿瘤的部位：原发部位不同，疾病预后也不同,肿瘤大小,(,三维,),、数目,(,多发性肿瘤,),肿瘤的类型：,NET,、,NEC,、,MANEC,异常的组织学特征,(,嗜酸性细胞、透明细胞等,),肿瘤分级：核分裂像数,(10HPF),和,/,或,Ki67,标记指数,神经内分泌标志物：,Syn,、,CgA,、其它,浸润深度,/,范围,切缘情况：阳性、阴性或邻近,(5mm,时测量具体数值,),淋巴结转移、脉管侵犯、外周神经受累,其它：特殊要求的细胞类型和功能活性,其它肿瘤成份,(,非神经内分泌成份,),病理报告的内容,12,NET,镜下特点,肿瘤分化好，排列呈实性巢状,(,岛,结节,),、小梁状,(,缎带,),、腺管状等,瘤细胞类似于正常内分泌细胞，呈多边形、卵圆形，胞浆量中等，细胞核圆，轻至中度异型性，染色质分布较均匀，无明显核仁,核分裂像少见，,Ki67,标记指数低,NET镜下特点肿瘤分化好，排列呈实性巢状(岛,结节)、小梁状,13,消化系统神经内分泌肿瘤课件,14,消化系统神经内分泌肿瘤课件,15,小细胞,NEC,肿瘤分化差，没有规则的生长模式,(,弥漫性或巢状,),，常见大片坏死,癌细胞较小,(,约是淋巴细胞的,2(3),倍,),，胞浆稀少，核异型性明显、可见镶嵌排列,(molding),核分裂像常见，,Ki67,标记指数较高,1/4-1/2,的病例混杂少量（,30%,）腺癌或鳞癌成分,小细胞NEC肿瘤分化差，没有规则的生长模式(弥漫性或巢状)，,16,大细胞,NEC,肿瘤分化差，呈巢状、小梁状，可有器官样、菊形团或栅栏状结构,癌细胞较大、胞质丰富,(,相较于小细胞癌,),，核常空泡化，核仁明显，并常见局部坏死,核分裂像常见，,Ki67,标记指数较高,大细胞NEC肿瘤分化差，呈巢状、小梁状，可有器官样、菊形团或,17,消化系统神经内分泌肿瘤课件,18,混合性腺神经内分泌癌（,MANEC,）,肿瘤由腺上皮和内分泌两种成分组成，每种成分,至少占,30%,神经内分泌成分的分化程度差异比较大，可以高分化，也有可能是分化差的神经内分泌成分,除了腺癌成分外，也可以是鳞癌成分，但是比较罕见,腺癌中可存在,少量散在内分泌细胞,，不归入此型,MANEC,预后,较单一成分的要,差,混合性腺神经内分泌癌（MANEC）肿瘤由腺上皮和内分泌两种成,19,消化系统神经内分泌肿瘤课件,20,病理报告的内容,标本类型,手术切除标本,(,局部切除、根治切除,),，,内窥镜活检标本，穿刺,(,粗针、细针,),标本,肿瘤的部位：原发部位不同，疾病预后也不同,肿瘤大小,(,三维,),、数目,(,多发性肿瘤,),肿瘤的类型：,NET,、,NEC,、,MANEC,异常的组织学特征,(,嗜酸性细胞、透明细胞等,),肿瘤分级：核分裂像数,(10HPF),和,/,或,Ki67,标记指数,神经内分泌标志物：,Syn,、,CgA,、其它,浸润深度,/,范围,切缘情况：阳性、阴性或邻近,(5mm,时测量具体数值,),淋巴结转移、脉管侵犯、外周神经受累,其它：特殊要求的细胞类型和功能活性,其它肿瘤成份,(,非神经内分泌成份,),病理报告的内容,21,消化系统,NEN,组织学分级,标准,Grade,G1,G2,G3,Mitotic count,(10HPF),a,20,Ki67 labeling index(%),b,2,3,20 20,具体计算方法,10 HPF(high power field)=2 mm,2,(,假设,40,物镜,的,视野直径,0.5mm,否则需做相应调整,),at least,50,fields evaluated in areas of,highest mitotic density,MIB1,antibody,，,%of,5002,000,tumor cells in areas of,highest nuclear labeling,消化系统NEN组织学分级具体计算方法,22,20,30,40,50,60,70,80,90,100,0,0,10,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,Ki-67,R,2,=0.813,核分裂像,/,10 HPF,Strosberg J,et al.,Human Pathology.,2009;40:1262-1268.,NEN,组织学分级,注意事项,a.,核分裂数与Ki-67标记指数之间正相关，两者可以相互替代，不一致时用,分级较高,者,203040506070809010000101020304,23,NEN,组织学分级,注意事项,a.,核分裂数与Ki-67标记指数之间正相关，两者可以相互替代，不一致时用分级较高者,b.,标本类型：手术切除标本用第,1,条,内镜活检,标本用Ki-67指数,细针穿刺标本,不进行组织学分级,G1,G2,G3,NEN组织学分级注意事项 a.核分裂数与Ki-67标记,24,NENde,分级与生存率,(%),No.of