利奈唑胺致血小板减少课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,完整版课件,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,完整版课件,*,利奈唑胺致血小板减少研究进展,1,完整版课件,利奈唑胺致血小板减少研究进展1完整版课件,利奈唑胺致血小板减少流行病学,利奈唑胺致血小板减少机制研究,利奈唑胺致血小板减少危险因素,利奈唑胺致血小板减少防治研究,2,完整版课件,利奈唑胺致血小板减少流行病学2完整版课件,利奈唑胺,新型噁唑烷酮类抗菌药物,2000,年上市,2007,年引进,阳性菌感染,时间依赖,弱,PAE,弱,MAOI,3,完整版课件,利奈唑胺新型噁唑烷酮类抗菌药物2000年上市阳性菌感染时间依,不良反应,1,胃肠道功能紊乱,2,血液系统改变：,PLT,减少、贫血,3,其他：,周围神经病变、乳酸酸中毒、失眠,4,完整版课件,不良反应1胃肠道功能紊乱2血液系统改变：PLT减少、贫血3其,利奈唑胺,致血小板减少,一,不良反应,5,完整版课件,利奈唑胺致血小板减少一 不良反应5完整版课件,患者病史,性别：女,年龄：,75,岁,病史：,因无明显诱因突发头痛、恶心，伴有呕吐，自测血压,200/90mmHg,，当地医院急差,CT,示“蛛网膜下腔出血”，给予脱水利尿等对症处理后于当日转至我院,ICU,。,诊断：,右侧颞叶脑出血破入脑室，蛛网膜下腔出血,6,完整版课件,患者病史6完整版课件,患者病史,既往史：高血压病史,5,年，用药不详；,体格检查：,T,：,37.5,，,P,：,110,次,/min,，,R,：,25,次,/min,，,BP,：,180/90mmHg,。,意识清楚，对答切题，双侧瞳孔等大等圆，对光反射灵敏，双侧病理征阳性。,实验室检查：,WBC 13.5710,9,/L,，,RBC5.05 10,12,/L,，,PLT257 10,9,/L,，,Cr58mol/L,。,7,完整版课件,患者病史7完整版课件,治 疗,入院第,2,日行开颅血肿清除去骨瓣减压术，脑血管造影栓塞术；术后患者呈深昏迷，给予哌拉西林,/,他唑巴坦钠,2.5g,，,iv,tid,；磷酸肌酸钠,1g,iv,bid,；纳洛酮,6mg,bid,静脉泵入；替考拉宁,0.2g,qd.,术后多次腰穿脑脊液检查及痰培养出鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌及金黄色葡萄球菌。,8,完整版课件,治 疗8完整版课件,用药与,PLT,变化,哌拉西林他唑巴坦,2,20,24,28,35,18,21,25,30,49,磷酸肌酸钠,替考拉宁,利奈唑胺,红花黄色素,阿卡波糖,清蛋白 速尿,头孢他啶鞘内注射,硝酸甘油 阿托品,纳洛酮,PLT,值变化趋势,257 145 99 63 27 78 95 127 152 294,17 20 22 23 24 25 27 30 35 49,9,完整版课件,用药与PLT变化 哌拉西林他唑巴坦 2 20 24 2,处 置,第,24,日，,输,O,型血浆,600ml;,第,25,日，,输,O,型血浆,600ml;,10,完整版课件,处 置10完整版课件,不良反应关联性评价,利奈唑胺、美罗培南、哌拉西林他唑巴坦均有引起血小板减少的报道。但哌拉西林他唑巴坦停用后,PLT,继续下降，而美罗培南使用前,PLT,已经下降。只有利奈唑胺与,PLT,下降时间一致。,11,完整版课件,不良反应关联性评价11完整版课件,利奈唑胺,致血小板减少流调,二,不良反应,12,完整版课件,利奈唑胺致血小板减少流调二 不良反应12完整版课件,血小板减少症状,关节痛,紫癜,腹痛,恶心呕吐,牙龈鼻腔出血,寒颤,发热,13,完整版课件,血小板减少症状关节痛紫癜腹痛恶心呕吐牙龈鼻腔出血寒颤发热13,发生率偏移及原因,7.5%-48%,国内,国外,纳入标准不同,发生率,原因,2.4%-31.3%,PLT,减少定义不同,14,完整版课件,发生率偏移及原因7.5%-48%国内国外纳入标准不同发生率,血小板减少定义,用药后,PLT,低于正常下限,用前基线,PLT,正常下限,.,用药后,正常下限的,75%,用药前基线,正常下限，用药后,正常下,与糖肽类比较,Meta,分析显示：治疗,HAP,，与替考拉宁和万古霉素相比，利奈唑胺导致的血小板减少的风险显著增大,(RR=1.93;95%CI=1.30-2.87;p=0.001),1,;,治疗,MRSA,感染的复杂皮肤软组织感染，利奈唑胺导致的血小板减少高于万古霉素（,4.82%vs 0.75%,）,2,.,1.Kalil AC,.,Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia:a systematic review and meta-analysis,Crit Care Med.,2010;38(9):1802-8.,2.,Bounthavong M,Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)complicated skin and soft tissue infection(cSSTI):a meta-analysis.,Curr Med Res Opin.,2010;26(2):407-21,16,完整版课件,与糖肽类比较Meta分析显示：治疗HAP，与替考拉宁和万古霉,利奈唑胺致血小板减少,机制,二,不良反应,17,完整版课件,利奈唑胺致血小板减少机制 二 不良反应17完整版课件,骨髓抑制？,机制不明,免疫介导？,18,完整版课件,骨髓抑制？机制不明免疫介导？18完整版课件,病 理,Bernstein,报道,1,例感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的患者在应用利奈唑胺期间出现,血小板减少和贫血,，其骨髓活组织检查显示巨核细胞数量正常，由此推测血小板减少的原因可能与免疫介导有关，可能为,利奈唑胺或其代谢产物与血小板表面膜蛋白结合形成免疫复合物，被,IgG,抗体识别并结合于,Fab,段，此,IgG,抗体,-,药物,-,血小板复合物被网状内皮细胞吞噬清除，最终导致血小板减少,；该患者的骨髓检查还发现环形铁粒幼红细胞和形成空泡的原始红细胞，因此作者认为贫血与骨髓抑制有关，可能与氯霉素引起红细胞生成抑制的机制类似。,Bernstein WB.,Mechanisms for linezolid-induced anemia and thrombocytopenia.Ann Pharmacother,2003,37(4):517-520,19,完整版课件,病 理Bernstein 报道1 例感染耐甲氧西林金黄,治 疗,利奈唑胺致血小板减少的机制不明,可能与免疫诱导有关,而非骨髓抑制,原因是发生血小板减少的患者巨核细胞正常,而静脉滴注免疫球蛋白可减缓血小板计数下降,并且同时服用预防骨髓抑制的维生素,B6,并不能减少血小板减少的发生率,同服利福平可降低血小板减少发生风险。,20,完整版课件,治 疗利奈唑胺致血小板减少的机制不明,可能与免疫诱导,利奈唑胺致血小板减少,高危因素,三,不良反应,21,完整版课件,利奈唑胺致血小板减少高危因素 三 不良反应21完整版课件,危险因素,疗程,肾功能,AST,年龄,PLT,计数,计数低易发生,老年人更易发生,10d,肾功能不全明显增加，与严重程度相关,AST,高于正常,体重,低体重易发生,22,完整版课件,危险因素疗程肾功能AST年龄PLT计数计数低易发生老年人更易,国 内,中山医院陈璋璋等回顾性调查,162,例，发现应用利奈唑胺前,Ccr75U/L,和应用利奈唑胺时间,14 d,可能为利奈唑胺相关血小板减少的危险因素,23,完整版课件,国 内中山医院陈璋璋等回顾性调查162例，发现应用利奈,国 内,301,医院陈超等调查了,254,例，平均用药,9.43,天，年龄,59,岁；多变量分析发现日剂量,18.75mg/kg,，基线,PLT=10d,，联用卡泊芬净和左氧氟沙星是血小板减少的独立危险因素（,PLT100,）。,Chen C,，,Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy,，,Curr Ther Res Clin Exp.,2012 Dec;73(6):195-206,24,完整版课件,国 内301医院陈超等调查了254例，平均用药9.43,国 外,Niwa,研究显示体重,55kg,（,OR=33.2,），,PLT,计数,22.1ug/ml,Niwa T,Reduction of linezolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight.,Diagn Microbiol Infect Dis.,2014;79(1):93-7,25,完整版课件,国 外Niwa研究显示体重55kg（OR=33.2）,利奈唑胺致血小板减少,防治,三,不良反应,26,完整版课件,利奈唑胺致血小板减少防治 三 不良反应26完整版课件,预 防,1,按照适应症、用法、用量使用,.,2,存在高危因素的患者，常规监测血常规,3,避免与其他引起,PLT,减少的药物联用,27,完整版课件,预 防1按照适应症、用法、用量使用.2存在高危因素的患,防 治,预防,30,或严重出血,50,100,维生素,B6,输注血小板,+,糖皮质激素，丙球,考虑停药,严密监测,轻度血小板减少一般停药,1,周左右恢复,28,完整版课件,防 治预防30或严重出血50100维生素B6输注血小,1,2,3,4,小 结,目前,PLT,减少定义不统一,骨髓抑制与免疫介导兼具,定期检测血常规,存在高危因素谨慎使用,29,完整版课件,1234小 结目前PLT减少定义不统一骨髓抑制与免疫介,参考文献,陈璋璋，等,.,利奈唑胺相关血小板减少的危险因素分析，药物不良反应杂志，,2012,14(4),：,218-223,；,Niwa T,Reduction of linezolid-associated thrombocytopenia by the dose adjustment based on the risk factors such as basal platelet count and body weight.,Diagn Microbiol Infect Dis.,2014;79(1):93-7,Chen C,，,Risk factors for thrombocytopenia in adult chinese patients receiving linezolid therapy,，,Curr Ther Res Clin Exp.,2012 Dec;73(6):195-206,Kalil AC,.,Linezolid versus vancomycin or teicoplanin for nosocomial pneumonia:a systematic review and meta-analysis,Crit Care Med.,2010 Sep;38(9):1802-8.,.,Bounthavong M,Efficacy and safety of linezolid in methicillin-resistant Staphylococcus aureus(MRSA)complicated skin and soft tissue infection(cSSTI):a meta-analysis.,Curr Med Res Opin.,2010;26(2):407-21,Be