传经系统药理概论课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第5章 传出神经系统药理概论,Outline of Efferent Nervous System Pharmacology,1,内容提要,概述,传出神经系统的递质和受体,传出神经系统的递质,传出神经系统的受体,传出神经系统的生理功能,传出神经系统药物根本作用及其分类,传出神经系统药物根本作用,传出神经系统药物分类,2,教学根本要求,掌握传出神经系统递质和受体分类及其生理功能，药物的根本作用原理与药物分类。,熟悉乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。,了解传出神经系统解剖分类。,3,第一节 概述,4,胆碱能神经：,1.全部自主神经的节前纤维,2.运动神经,3.副交感神经的节后纤维,4.少数交感神经节后纤维,汗腺和骨骼肌血管舒张神经,去甲肾上腺素能神经：,几乎全部交感神经节后纤维,5,NA,Ach,副交感神经,神经中枢,运动神经,交感神经,6,胃肠神经系统enteric nervous system，ENS,由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，但仍属于自主神经系统的一个组成局部。,胆碱能N,去甲肾上腺素能N,嘌呤能N,肽能N,释放血管活性肠肽、缩胆囊肽、神经肽Y、阿片肽等,7,化学传递学说开展:,甲蛙心,乙蛙心,不予电刺激迷走神经,心率减慢,心率减慢,电刺激迷走神经,第二节 传出神经系统的递质和受体,8,传出神经突触的超微结构：,突触前膜、突触间隙、突触后膜、囊泡、受体及其它结构。,传出神经的突触结构,递质：,从神经末梢释放的传递神经冲动的化学物质。,受体：,能与药物特异性结合，能传递 信息和产生药理效应的细胞蛋白组分,。,9,突触和神经冲动的传递,1.传出神经突触的超微结构,突触：,神经末梢与下级神经元 或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间隙。,运动终板：,运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。,突触后膜,突触间隙,受体,突触前膜,囊泡,递质,10,突触和神经冲动的传递,2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排),神经冲动,到达神经末梢,突触前膜去极化,Ca,2+,内流,囊泡膜与突触前膜融合,递质释放入突触间隙,突触后膜,突触间隙,受体,与突触后膜受体结合生物效应,与突触前膜受体结合调节递质释放,神经冲动,突触前膜,囊泡,递质,Ca,2+,11,12,一、,胆碱能神,经递质的,生物合成、,贮存、释,放和作用,消失,13,14,二、去甲肾上腺素能神经递质的生物合成、贮存、释放和作用消失,15,3,16,四、肾上腺素受体,能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反响，分型和型,1)型肾上腺素受体(受体)：,根据受体对选择性冲动药和拮抗药的亲和力不同，,可将受体分为1和2受体,1 受体：能被去氧肾上腺素冲动，并为哌唑嗪阻断受体.,主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。,效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩血压升高)。,2受体：能被可乐定冲动，并被育亨宾阻断的受体,主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。,效应：血管平滑肌收缩。,17,四、肾上腺素受体,2),型肾上腺素受体(受体),主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：,1,受体,：,主要位于心脏、肾小球旁系细胞,选择性激动药为,多巴酚丁胺,，阻断药为,美托洛尔,效应：心脏兴奋,。,2,受体,：,主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏,选择性激动药为,特布他林,，阻断药为,布他沙明,效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。,突触前膜,2,效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。,3,受体,：,分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断,3,受体。,18,受体分型和分布,19,2.N胆碱受体：配体门控型受体,其有4个亚基组成，每个N受体由两个亚基和亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh冲动点。,神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位达阈值激活通道终板电位,五、受体功能及其分子机制,M胆碱受体：G-蛋白偶联受体,一级结构 460-590个氨基酸,M受体冲动与G蛋白偶联磷脂酶C,三磷酸肌醇(IP3),二酰基甘油(DAG)效应,20,3.肾上腺素受体：G-蛋白偶联受体,1,激活,磷脂酶,(C，D，A,2,),IP,3,DAG,2,激活,腺苷酸环化酶,cAMP,激活,腺苷酸环化酶,cAMP,21,第三节,传出神经系统的生理功能,机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，那么占优势的神经的效应通常会显现出来。,22,扩瞳,缩瞳,近视,远视,23,24,25,样作用：皮肤、粘膜、内脏血管收缩，,(-R兴奋)外周阻力升高，血压增高。,26,样作用：心脏兴奋(,1,-R),(-R兴奋)支气管平滑肌扩张(,2,-R),骨骼肌血管扩张(,2,-R)。,心血管方面肾上腺素受体占优势，,平滑肌、腺体方面胆碱能受体占优势。,27,M,1,-R：,胃酸分泌增加、中枢兴奋,M,2,-R,：心脏抑制,M,3,-R,：平滑肌收缩、腺体分泌增加、,瞳孔缩小,1.,M,胆碱受体(M-R),28,神经节,兴奋,骨骼肌,收缩,N,1,-R,N,2,-R,N-R,2.N胆碱受体N-R,3.肾上腺素受体,29,1,-R,皮肤、粘膜及内脏,血管平滑肌,收缩,瞳孔,扩大,2,-R,突触前膜,负反馈调节,NA,释放,肾上腺素受体,（,-R）,1,-R,心脏,兴奋,肾上腺素受体,（,-R）,2,-R,骨骼肌血管-,扩张,冠脉血管,支气管平滑肌-,松弛,突触前膜,正反馈调节,NA,释放,.,30,能与多巴胺结合的受体,。,DA-R：肾、肠系膜、心、脑血管,扩张,4.多巴胺受体DA-R：,31,M:心抑、血扩、内平收，括张、腺泌、瞳孔缩,N：神节奋、骨肌缩、肾上腺素分泌多,：皮粘、内脏血管缩，血压上升瞳孔扩,：心兴、支气管平滑肌松、骨冠扩,口诀,32,第四节 传出神经系统药物根本作用及其分类,一、传出神经系统药物根本作用,一直接作用于受体,许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“冲动和“阻断。,二影响递质,1.影响递质生物合成：密胆碱，-甲基酪氨酸,2.影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱,3.影响递质的转运和贮存：,利血平，可卡因,利血平囊泡摄取NA递质耗竭释放,4.影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂,33,二、传出神经系统药物的分类,主要按其作用性质和对不同类型受体的选择性来分类。,1.胆碱冲动药,M受体激动药,抗胆碱酯酶药,（新斯的明）,、激动药（Ach）,激动药（,毛果芸香碱,）,激动药（烟碱）,34,2.胆碱受体阻断药,-阻断药：,阿托品,、,东莨菪碱等,阿托品的合成代用品,：后马托品,M,1,-R阻断药：哌仑西平,-阻断药六甲双铵,2-阻断药琥珀酰胆碱,胆碱酯酶复活药碘解磷定,35,3.肾上腺素冲动药,1、2-R 冲动药：ISO,1-R 冲动药：多巴酚丁胺,2-R 冲动药：沙丁胺醇,、R 激动药：,AD、,麻黄碱,、DAR 激动药：,DA,1、,2,-R 激动药：,NA、,间羟胺,1,-R 激动药：新福林,-R 激动药,-R 激动药,36,4.肾上腺素受体阻断药,-R 阻断药,-R 阻断药,1,2,-R 阻断药（,酚妥拉明,）,1,-R 阻断药（哌唑嗪）,1、2-R 阻断药普萘洛尔,1-R 阻断药阿替洛尔,、-R 阻断药拉贝洛尔,37,二、传出神经系统药物分类,38,