亚磷酸盐类药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2017/4/30,#,亚磷酸,盐类药物,骨细胞生理学,骨组织的构成,90-95%,胶原纤维,5-10%,凝胶状基质,Ca,10,(,P,O,4,),6,(OH),2,钙、磷矿物盐,骨细胞生理学,骨组织微观结构,破骨细胞介导,邻近瘤细胞局部损伤,多种破骨细胞激活因子参与,-IL-1,-,MIP-,1a,-RANK-RANKL-OPG,MM,溶骨性损伤机制,MM,溶骨,性损伤机制,成骨细胞,/,骨髓基质细胞,成骨细胞,骨髓基质细胞,激活的破骨细胞,凋亡的破骨细胞,亚磷酸盐类药物结构,人工合成的焦磷酸盐类似物,P,O,P,O,O,-,O,-,O,-,O,-,O,C,R,R,焦磷酸分子结构,抵抗体内水解酶，减少生物降解,增,强,与钙离子的亲和力,增强抗骨吸收的能力,亚磷酸盐药理机制,亚磷酸盐药物,破骨细胞,抑制破骨细胞骨吸收能力,促进破骨细胞凋亡,抑制破骨细胞形成,成,骨细胞,促进破骨细胞抑制因子释放,促进成骨细胞增殖，抑制其凋亡,第三代 伊班磷酸钠,第二代 帕米磷酸二钠,亚磷酸盐类药物种类,第一代 氯屈磷酸钠,侧链为直链基团,侧链参加氮元素,侧链为环状结构,亚磷酸盐类药物代表品种,通用名,上市 国家,国内上市时间,目前代表,生产厂家,氯屈膦酸钠,Clodronate,芬兰,1988,年,固令 骨膦,德国先灵制药 南京制药,依替膦酸钠,Etidronate,美国,1996,年,依 膦,江苏正大天晴药业,成都制药厂,帕米膦酸二钠,Pamidronate,瑞士,1996,年,阿可达,博 宁,诺华制药,深圳海王制药,阿伦膦酸钠,Alendrinate,美国,1998,年,福善美,默沙东制药,伊班膦酸钠,Ibandronate,德国,2001,年,艾 本,河北医科大学 生物工程中心,唑来膦酸,Zoledronate,瑞士,2004,年,天晴依泰,江苏正大天晴药业,双膦酸盐作用强度比较,双膦,酸盐临床应用,转移性骨瘤,-,标准治疗，可起到与放疗与吗啡类似的止痛效果,绝经期骨质疏松,-,较非用药组骨质疏松、骨折发生率下降,47%,，可起到类似或强于雌激素的骨质疏松抑制作用,Paget,病,-,标准治疗,-,治疗组较非用药组血清碱性磷酸酶降低,73%,，可使负骨平衡转为正骨平衡,双膦酸盐临床应用,多发性骨髓瘤骨病(MBD),骨痛,病理性骨折,脊柱压缩性骨折,影像学弥漫性骨量减少、局灶性溶骨,高钙血症,骨骼事件SRE),临床表现及影像学均示MBD进展,双膦酸盐临床应用,化疗联合双膦酸盐治疗,MM,疗效评价,双膦酸盐临床应用,化疗联合双膦酸盐治疗,MM,疗效评价,类别：第一代二磷酸盐类药物,化学成分：氯膦酸二钠,适应症：恶性肿瘤引起的高钙血症、溶骨性癌转移骨痛,不良反响：消化道反响、肝酶波动，白细胞减少，偶有肌酐升高及肾功能障碍,本卷须知：用药期间需保证足够液体摄入,主要经肾代谢，肾功能异常慎用,不得大剂量快速输注，以防肾功能障碍,氯屈磷酸钠,类别：第一代二磷酸盐类药物,化学成分：二磷酸二钠盐,适应症：绝经后或增龄后骨质疏松,剂型：片剂,药理作用：抑制破骨细胞形成、防止骨吸收,不良反响：消化道反响、全身反响、皮肤黏膜不良反响,本卷须知：需间歇性周期性服药,服药2小时内不得服用高钙及矿物质食物,肾功能损害者慎用,依替磷酸钠,类别：第二代二磷酸盐类药物,化学成分：二磷酸二钠盐,剂型：针剂,适应症：恶性肿瘤及其骨转移引起的高钙血症及骨质破坏溶解，消除疼痛，改善运动能力，减少病理性骨折，减少患者对放射治疗的要求,不良反响：一过性低热病症、全身病症、肠道反响、淋巴细胞、血小板减少和低钙血症,本卷须知：用药期间需补充水分，保证每日尿量达2L以上 心血管疾病、肾功能损害者慎用,帕,米膦酸二钠,类别：第二代二磷酸盐类药物,化学成分：阿伦膦酸钠,剂型：片剂,适应症：绝经后妇女骨质疏松,不良反响：腹痛、腹泻、恶心、便秘、消化不良、偶有食道溃疡、血钙降低、短暂白细胞升高、尿红细胞、白细胞升高,本卷须知：早餐前至少30分钟服用，与橘汁、咖啡同服会影响药品吸收，服药30分钟内不宜服用高钙饮料，服药后不得卧床、胃肠道功能紊乱，溃疡者慎用。,阿仑膦,酸钠,类别：第三代二磷酸盐类药物,化学成分：伊班膦酸,剂型：针剂,适应症：肿瘤引起的病理性高钙血症,不良反响：最常见的为发热，数天内消失，血磷下降，消化道反响。,本卷须知：严重肾功能不全，肝脏疾病肝功能不全慎用。,伊班膦,酸钠,类别：第三代二磷酸盐类药物,化学成分：唑来膦酸,剂型：针剂,适应症：肿瘤引起的病理性高钙血症,不良反响：最常见的为流感样病症，发热，疲乏，寒战及关节肌痛，低磷血症，无病症低钙血症，消化道反响，偶有皮疹，瘙痒。,本卷须知：严重肾功能不全患者慎用，心衰患者注意勿补液过量。,唑来膦,酸钠,