帕金森病诊断课件

*,*,单击此处编辑母版标题样式,医学ppt,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,二级,三级,四级,五级,医学ppt,*,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科,帕金森病诊疗与研究中心,帕金森病诊断与治疗策略,陈生弟,1,医学ppt,上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科帕金森病诊断与治疗策略陈,神经变性疾病的定义,以神经元变性(Neurodegeneration)为主要病理改变的一大类疾病。,2,医学ppt,神经变性疾病的定义以神经元变性(Neurodegenera,是神经系统疾病的一大类型，严重危害着人类的健康,病理上主要表现为神经元变性死亡,以帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、,肌萎缩侧索硬化症（ALS）为代表。,神经变性疾病,3,医学ppt,是神经系统疾病的一大类型，严重危害着人类的健康神经变性疾病,帕金森病的神经病理,黑质色素变淡,Tretiakoff,（,1919,）发现黑质神经细胞，,50%,时产生,PD,。,Lewy,（,1912,）发现黑质和蓝斑区嗜伊红包涵体,路易（,Lewy,）,小体。,(,主要成分,-synuclein,、,ubiquitin,、蛋白酶体成分、热休克,蛋白等,),4,医学ppt,帕金森病的神经病理 黑质色素变淡4医学ppt,生化病理,瑞典Arvid Carlsson因发现DA的信号转导功能及其在控制运动中的作用，成为2000年诺贝尔医学-生理学奖的三人得主之一。,他的研究使人们认识到大脑特定部位DA缺乏可导致帕金森病，并推动了该病治疗药物的研制,5,医学ppt,生化病理 瑞典Arvid Carlsson因发现DA的信号,基因突变,炎性/免疫反应,环境毒素,氧化应激,线粒体功能障碍,蛋白降解功能障碍,年龄老化,兴奋性氨基酸,发病机制尚未明确,帕金森病,帕金森病发病机制,6,医学ppt,基因突变发病机制尚未明确帕金森病帕金森病发病机制6医学ppt,帕金森病的临床特征,运动症状:,静止性震颤,肌强直,运动迟缓,姿势平衡障碍,7,医学ppt,帕金森病的临床特征 运动症状:7医学ppt,帕金森病的临床特征,非运动症状:,精神症状：,抑郁、焦虑，认知障碍，幻觉，淡漠，睡眠障碍,自主神经症状：,便秘，体位性低血压，多汗，性功能障碍，排尿,障碍，流涎。,感觉障碍：,麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征，嗅觉障碍,8,医学ppt,帕金森病的临床特征非运动症状:8医学ppt,帕金森病的分类,原发性,原发性帕金森病、少年型帕金森病,继发性帕金森病,感染性、药物性、中毒性、血管源性、外伤性、,肿瘤性和其他继发病因,遗传变性性帕金森综合征,亨廷顿病、肝豆状核变性、橄榄桥小脑萎缩和脊,髓小脑变性等,多系统变性（帕金森叠加综合征）,进行性核上性麻痹、Shy-Drager 综合征、纹状体,黑质变性、皮质基底节变性等,9,医学ppt,帕金森病的分类原发性9医学ppt,帕金森病的症状学分类,震颤型：,震颤为主，肌强直/运动迟缓较轻，,病程进展相对较慢,强直/少动型：,肌强直/运动迟缓为主，震颤较轻或缺如,姿势不稳和步态困难型,(PIGD),：,年龄偏大，易并发认知功能障碍，,病程进展相对较快,10,医学ppt,帕金森病的症状学分类震颤型：10医学ppt,帕金森病的,UK,脑库诊断标准,UK Parkinsons Disease Society,Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria,11,医学ppt,帕金森病的UK脑库诊断标准UK Parkinsons Di,步骤,：帕金森症状的诊断,运动减少：,随意运动在始动时缓慢，,疾病进展后重复性动作的速度及幅度均低。,至少符合下述一项：,A,.,肌肉强直,B,.,静止性震颤（,4,6Hz,）,C,.,直立不稳（非原发性视觉，前庭功能，脑功能及本体感受功能障碍造成）,12,医学ppt,步骤：帕金森症状的诊断 运动减少：12医学ppt,步骤,：帕金森病的排除标准,反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金森症状,反复的脑损伤史,确切的脑炎病史,有眼球运动障碍,在症状出现时，应用精神抑制药物,1,个以上的亲属患病,病情持续性缓解,13,医学ppt,步骤：帕金森病的排除标准 反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕,步骤,：帕金森病的排除标准,(,续,),发病三年后，仍是严格的单侧受累,核上性麻痹,小脑征,早期即有严重的自主神经受累,早期即有严重痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍,锥体束征阳性（,Babinski+,）,CT,扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水,用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍）,接触过,MPTP,，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑质细胞有特异性毒性,14,医学ppt,步骤：帕金森病的排除标准(续)发病三年后，仍是严格的单侧,步骤,：帕金森病的支持性标准,确诊为帕金森病需要至少符合下列,3,项以上：,单侧起病,静止性震颤,疾病逐渐进展,发病后多为持续性的不对称性受累,对左旋多巴的治疗反应良好（,70-100,）,应用左旋多巴导致的严重异动症,左旋多巴的治疗效果持续,5,年以上（含,5,年）,临床病程,10,年以上（含,10,年）,15,医学ppt,步骤：帕金森病的支持性标准确诊为帕金森病需要至少符合下列3,帕金森病的鉴别诊断,1.继发性帕金森综合征：,1.1 药物性帕金森综合征：,临床表现难以区别,症状多为两侧对称,病史中有服用抗精神病药物史,可伴有异动症，但常先于一侧肢体出现,暂停抗精神病药物后，数周至六月症状消失,16,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断1.继发性帕金森综合征：16医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,1.2 血管性帕金森综合征：,由纹状体中微血管堵塞引起,临床上步态障碍明显、震颤较少见,常伴局灶神经系统体征（如锥体束征、假性球麻痹、情绪不稳、痴呆等）,起病突然，病程呈阶梯样进展或者进展不大。,左旋多巴制剂一般无效,17,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断1.2 血管性帕金森综合征：17医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,1.3 脑炎后帕金森综合征：,可发生于任何年龄，常见于40岁前人群,起病前有发热、嗜睡、眼肌麻痹或流感病史,震颤等症状的发展快于一般的帕金森病,常见动眼危象，流涎等,1.4 外伤性帕金森综合征：,有无外伤等病史可加以鉴别,18,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断1.3 脑炎后帕金森综合征：18医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,2.帕金森叠加综合征,较少或不出现震颤,步态异常出现较早,对左旋多巴治疗不敏感,19,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断2.帕金森叠加综合征19医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,2.1 进行性核上性麻痹,临床多为动作减少，轴性、对称性帕金森征,震颤（10-15%）,早期出现平衡障碍，发病时或发病一年内出现向后倒,颈部强直并稍后仰、假性球麻痹，认知障碍,眼动慢、瞬目速度慢、向下凝视不能，垂直凝视麻痹必有的特征但见于晚期,L-dopa 治疗反差应，但是早期有效,10%,无心血管自主神经功能不良,无肌张力障碍，无肌阵挛,20,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断2.1 进行性核上性麻痹20医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,2.2 Shy-Drager 综合征(原发性体位性低血压),帕金森症状，但对L-dopa反应不佳,有体位性低血压,自主神经症状，大小便失禁、无汗、肢体远端小肌肉萎缩,小脑、锥体束症状,5年内发展迅速，发病症状对称,21,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断2.2 Shy-Drager 综合征(原发,帕金森病的鉴别诊断,2.3 纹状体黑质变性,临床表现与帕金森病难以鉴别,鉴别主要靠病理诊断,左旋多巴疗效差,22,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断2.3 纹状体黑质变性22医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,2.4,皮质基底节变性,不对称(经典),强直-运动不能，L-dopa无效,肌张力障碍，jerk粗大震颤，肌阵挛,肢体忽略，失用，皮层感觉障碍,认知障碍,上视麻痹,无自主神经功能紊乱,23,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断2.4 皮质基底节变性23医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,2.5 弥漫性Lewy体病,痴呆发病在先(较重)，或者在PD发病后一年内发生痴呆,早期出现幻觉(视)、妄想、谵妄,波动性认知障碍，觉醒和注意力变化,对称性帕金森征，多为动作减少，震颤轻，无异动症，无肌张力障碍,24,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断2.5 弥漫性Lewy体病24医学ppt,帕金森病的鉴别诊断,3.遗传变性性帕金森综合征,3.1 橄榄桥小脑萎缩,除帕金森症状外，多同时有共济失调等小脑和脑桥症状,影像学检查多有特征性改变,血谷氨酸脱氢酶活性降低,3.2 其他：,肝豆状核变性、亨廷顿病、苍白球黑质色素变性等，需详细询问家族史以鉴别,。,25,医学ppt,帕金森病的鉴别诊断3.遗传变性性帕金森综合征25医学ppt,帕金森病诊断主要依据临床,临床与病理诊断符合率为,85%,左右,如何提高临床诊断正确率？,帕金森病的诊断正确性,26,医学ppt,帕金森病诊断主要依据临床帕金森病的诊断正确性 26医学,帕金森病的神经显像诊断,纹状体突触前多巴胺转运体功能显像,纹状体突触后多巴胺受体功能显像,纹状体多巴摄取功能显像,脑局部血流灌注功能显像,脑局部糖代谢功能显像,27,医学ppt,帕金森病的神经显像诊断 纹状体突触前多巴胺转运体功能显像2,帕金森病的神经显像诊断,DAT,显像,DOPA,显像,28,医学ppt,帕金森病的神经显像诊断DAT显像DOPA显像28医学ppt,99m,Tc-TRODAT-1 SPECT,显像示随,H-Y,分级增加,DAT,逐渐下降（,A,为正常对照，,B-F,为,H-Y,的,1-5,级）,29,医学ppt,99mTc-TRODAT-1 SPECT显像示随H-Y分级增,30,医学ppt,30医学ppt,Progression of loss of,18F-dopa,storage in an initially asymptomatic identical twin of a patient with PD who 5 years later became clinically affected.(Credit:David Brooks,MD),31,医学ppt,Progression of loss of,6-OHDA,偏侧损毁鼠模型中见损毁侧突触前膜内,多巴胺转运体,PET,显像浓度下降（左下图），而该侧突触后膜的,D,2,受体,则上升（右下图）。,32,医学ppt,6-OHDA偏侧损毁鼠模型中见损毁侧突触前膜内多巴胺转运体P,对,SND,、,PD,患者分别进行,18,F-DG PET,检测，可见,SND,的双侧基底节区糖代谢下降，而,PD,患者则无变化。,33,医学ppt,对SND、PD患者分别进行18F-DG PET检测，可见SN,帕金森病的生物学标志,嗅觉功能测试,Muller等对Hoehn-Yahr分级-37名PD患者和13名MSA、PSP、皮质基底节变性（CBD）患者的研究发现，PD患者86%出现严重嗅觉下降，14%出现中度嗅觉减退，帕金森综合征患者70%有轻到中度的嗅觉减退，30%无嗅觉改变。,少动-强直综合征患者伴有重度嗅觉减退提示为原发性PD，相反，伴有正常嗅觉则提示为帕金森综合征。,34,医学ppt,帕金森病的生物学标志 嗅觉功能测试 Muller等对,帕金森病的生物学标志,嗅觉功能测试,嗅觉功能测试鉴别PD和正常人时的灵敏度是88%，特异性是83%。,嗅觉障碍不仅在PD早期检测到，而且在运动障碍出现前就已存在。,与此一致，神经病理研究发现Lewy小体出现在黑质以前，就已出现在嗅觉系统和相关区。,影响嗅觉的因素众多，嗅觉功能测试仅能作为PD早期诊断的辅佐工具。,35,医学ppt,帕金森病的生物学标志 嗅觉功能测试 嗅觉功能测试鉴别,帕金森病的生物学标志,系统生化指标,PD,患者黑质线粒体复合物,I,活性选择性下降，血小板中线粒体复合物