牙齿遗传疾病相关基因的研究进展

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第1页,口腔遗传疾病,是指病变发生于口腔颌面部遗传性疾病，也能够是全身其它系统遗传性疾病所引发口腔组织损害。,累及牙遗传病,累及牙周及口腔软组织,累及颌骨,遗传性面裂,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第2页,牙齿遗传疾病,双击添加标题文字,遗传性牙釉质发育不全,双击添加标题文字,遗传性牙本质发育不全,双击添加标题文字,先天性牙缺失,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第3页,遗传性牙釉质发育不全（AI）,釉质发育不全,表现为釉质发育早期釉质厚度降低,牙冠黄色或褐色光滑,锥形牙冠,釉质成熟不全,表现为釉质呈毛玻璃样白垩状,硬度低于正常釉质,遗传性釉质钙化不全,表现为釉质软,易碎,探针探之可划成沟,牙呈暗褐色,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第4页,遗传性牙釉质发育不全（AI）,常染色体显性釉质发育不全,常染色体隐性釉质发育不全,X-连锁性釉质发育不全,1,2,3,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第5页,常染色体显性釉质发育不全,已证实,6种釉蛋白,(enamelin)基因突变会造成常染色体显性遗传性牙釉质发育不全，均位于,4,号染色体上,AIH2,位点内。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第6页,常染色体隐性釉质发育不全,2种釉蛋白(enamelin)基因突变造成,致病基因有MMP-2 0(11q22.3q23)和K L K4(19q133-q,13.4)，参加分解 釉 釉质基质。,KLK4属于丝氨酸 白 蛋白酶，在转化期和成熟期即釉质形成晚期水解釉质基质,MMP-20属于金属,基质蛋白酶，在釉质,分泌期和釉质形成早期阶段负责水解釉质基质,OPPORTUNITIES,GENE,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第7页,X-连锁性釉质发育不全,致病基因,为编码釉原蛋白基因，一个突变位点位于Xp22.1一p22.3，被命名为,AIH1,；x连锁AI存在遗传位点异质性，另一位点位于xq24一q27.1，被命名为,AIH3,。表示受维生素D调控。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第8页,X-连锁性釉质发育不全,基,因,突,变,15,种该基因突变,突变形式包含,单多碱基缺失造成移码突变,，,产生提前终止密码子,，,单多碱基置换造成编码氨基酸改变,或,出现终止密码子,等,临床表现也各种多样，有发育不全(釉质薄但矿化正常)、釉质厚度正常但矿化不全、釉质成熟不全(釉质蛋白含量增加)等。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第9页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙冠呈半透明乳光色，可为浅黄色，也可为棕黄色。釉质很易折失，尤其是切牙切缘和磨牙合面极易发生釉质折失，牙本质暴露。牙本质暴露后极易被磨损，表现为重度磨耗后牙本质平面出现。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第10页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,I型伴成骨发育不全,II型遗传性乳光牙本质,III型特殊遗传性乳光牙本质,1,2,3,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第11页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,12,，Huber MA等人发觉DGI-病因是编码型胶原纤维基因发生突变,.,，Shen 等认为，DGI-和型病因是编码牙本质涎磷蛋白基因发生了突变,.,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第12页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,Part 1,Part 1,国外,1992年Crall等将,DG I-疾病基因定位于,组特异成份和干扰素诱导,细胞因子10这两个蛋白,多态标识物之间;,Ba ll等1982年首次将,DGI-疾病基因,定位于4q12-4q21,区域内;,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第13页,1995年C rosby 等应用,遗传图谱与物理图谱将,疾病基因定位于4q21 上,D4S2691-D4S2692之,间6.6cM遗传,距离内;,1999年Aplin等 用,YAC 连续克隆系统,将该基因所在区域,限定在2cM范围内。,遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第14页,遗传性牙本质发育不全（DGI）,，赵军等用连锁分析法对天津塘沽地域回族家系进行基因定位分析，将该疾病致病基因也定位在4q21区域上，这与Aplin等人得到结果是一致,，刘嘉利等对II型乳光牙家系细胞外基质磷酸化糖蛋白、骨、蛋白基因进行检测，排除了MEPE、IBSP为两个型家系致病基因可能性，深入缩小了候选基因范围,表明各国科研工作者对该基因也进行了深入研究,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第15页,结论：,在,4q21,上,D4S2691-D4S2692,之间,2.0cm,范围内,内有一组基因，如,DSPP、DMPl、SPPl、BSP和MEPE,与牙本质、骨形成相关,遗传性牙本质发育不全（DGI）,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第16页,先天性牙缺失,先天性牙齿缺失属牙齿发育异常中数目异常，多见于恒牙列，最常见是第三磨牙，其次是第二双尖牙及上颌侧切牙；全部无牙症比较罕见，其经常累及乳牙和恒牙，通常与一些复杂疾病相关，如外胚层发育不全综合征等。,非综合征伴发,综合征性,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第17页,18,.,早期又叫Hox7，位于,4p16,.,1上，mRNA长,度为1713bp，在牙齿发,育过程中起着非常主要,作用。,Pax9是Pax基因家族一,员，位于14q12-13，,mRNA长度为1630bp，,由4个外显子组成，主要,负责器官发生时间、,地点等。,.,.,Msx1,Pax9,是指仅牙齿数目先天缺乏，相关器官并无异常。,非综合征性先天缺牙,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第18页,纯合子Msx1缺失，小鼠切牙发育完全不能正常进行。在4p16位点上Msx1同源结构域Arg196Pro误义突变、Ser,1,05Stop基因突变都会引发先天缺牙。，Van den Boogard MJ研究Msxl第620位核苷酸由T突变为A，对应61位氨基酸由蛋氨酸变为赖氨酸，可能干扰了Msx1和D,1,x聚合体形成，进而引发牙齿先天缺失。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第19页,Stockton等首次明确提出多数先天缺牙是一个常染色体显性遗传病，是由位于14q12一q13基因Pax9发生框移突变引发。,，Pirinen S发觉Pax9上外显子4编码蛋白包含5个新半胱氨基酸残基。,，FrazierBowers等认为Pax9位于14q12，外显子4编码核苷酸有一个胞嘧啶发生插入性突变，影响了蛋白重合。,，中国科学院上海生化所发觉并命名了一个叫何一赵缺失症(HeZhao deficiency)先天恒牙缺失疾病，其致病基因位于10q11.2，是一个家族性遗传疾病。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第20页,综合征性先天缺牙,21,少汗型外胚,叶发育不全,综合征,缺指(趾)畸,形伴唇、腭,裂型外胚,叶发育不全,I型口腔颌面,四肢综合征,Witkop齿甲综合征,BK综合征,Van der woude综合征,唇、腭裂型,外胚叶发育不,全综合征,少汗型外胚叶,发育不全伴免,疫缺点综合征,色素失禁,综合征,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第21页,少汗型外胚叶发育不全综合征,X染色体，致病基因Eda位于Xql2-q13.1，是肿瘤坏死因子家族中一新组员，在上皮发育形成过程中作为信号分子起作用；,缺指(趾)畸形伴唇、腭裂型外胚叶发育不全,：为显性遗传，I型相关基因位于7ql 12-q21.3，II型位于染色体19着丝点周围，III型是由转录因子p63基因突变引发。,综合征性先天缺牙,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第22页,综合征性先天缺牙,色素失禁综合征,X染色体显性遗传，由位于x染色体上Nemo(Ikk Y)基因突变引发，受影响多为女性。,少汗型外胚叶发育不全伴免疫缺点综合征,X隐性遗传病，致病基因为Nemo(Ikk Y)，与,色素失禁综合征,为等位基因。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第23页,综合征性先天缺牙,Witkop齿甲综合征,常染色体显性遗传病，患者Msxl外显子2核酸605杂合位点出现了CA无义突变；,Van der woude综合征,常染色体显性遗传病基因定位于lq32-41。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第24页,综合征性先天缺牙,I型口腔颌面四肢综合征,显性遗传病，多影响女性，基因为Cxorf5，位于Xp222-22.3。,BK综合征,常染色体显性遗传。,唇、腭裂型外胚叶发育不全综合征,属常染色体隐性遗传，突变基因Pvd1位于1lq23一q24，表示产物为一个细胞粘着分子nectin一1,。,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第25页,牙齿遗传性疾病致病基因定位及相关功效研究已经取得了一定进展，但要最终揭示这类遗传病发病机制，还有大量基础性工作要做，遗传性疾病病例资源丰富，对口腔遗传病研究取得了一些举世瞩目标结果，但总体与国外相比仍有较大差距，咱们相信只要加强和重视，一定会取得更多发觉和结果，对此研究领域做出更大贡献。,结束语,牙齿遗传疾病相关基因的研究进展,第26页,