健择和靶向研究(培训)

该资料仅供内部培训使用！,健择,与靶向药物,2023-09-11,主要内容,主要靶向药物介绍,主要靶向药物的临床争论,吉非替尼,厄洛替尼,贝伐单抗,NSCLC治疗策略,总结,主要内容,主要靶向药物介绍,主要靶向药物的临床争论,吉非替尼,厄洛替尼,贝伐单抗,NSCLC治疗策略,总结,主要靶向药物介绍,表皮生长因子通路酪氨酸激酶抑制剂,代表药物：吉非替尼,(,易瑞莎,),、厄洛替尼,(,特罗凯,),单克隆抗体,VEGF(,血管内皮生长因子,),单抗,代表药物：贝伐单抗,吉非替尼根底信息,适应症：,用于治疗既往承受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗,用法用量：,成人 250mg 每日一次，空腹或与食物同服,不良反响：,最常见(发生率 20%以上)的药物不良反响(ADRs)为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤枯燥和痤疮，大约 8%的患者消失严峻的药物不良反响(CTC标准3或4级),厄洛替尼根底信息,适应症,厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗,对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床争论证明,用法用量：,厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推举剂量为150mg/日，至少在进食前1小时或进食后2小时服用,厄洛替尼根底信息,留意事项：,警告,肺毒性,腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰,心肌堵塞/心肌缺血,脑血管意外,血小板削减引起的微血管溶血性贫血,肝炎、肝衰竭,贝伐单抗根底信息,适应症：,2023年美国FDA批准用于NSCLC非鳞癌治疗,中国未上市,用法用量：,7.5 mg/kg或15 mg/kg(NSCLC)，与化疗药物合用,不良反响：,最严峻的不良反响为：胃肠穿孔/伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭,主要内容,主要靶向药物介绍,主要靶向药物的临床争论,吉非替尼,厄洛替尼,贝伐单抗,NSCLC治疗策略,总结,争论终点,主要终点,生存期,次要终点,至治疗失败时间,缓解率,病症及生活质量改善,安全性,探究性终点,肿瘤生物标记物(如EGFR),ISEL争论：Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer,争论设计：28个国家/地区、210个争论中心、1692例患者参与,吉非替尼,(250mg/day)+BSC,亚裔：,21%,劝慰剂+BSC,随机入组,(2:1),入组条件：,组织学,/,细胞学确认的,NSCLC,局部晚期或转移性疾病,既往,1,或,2,次化疗,对最近一次化疗不能耐受或自末次化疗后,90,天进展,N.Thatcher Lancet.2023;366(9496):1527-37.,争论结果：,总体人群，吉非替尼治疗组与劝慰组相比无生存期受益(5.6月 vs.5.1月,HR=0.89,P=0.087),腺癌组:6.3 vs 5.4月 HR=0.84,P=0.089,ISEL争论：Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer,争论结果：,吉非替尼在亚洲人群显示生存受益(9.5月 vs.5.5月,HR=0.66,P=0.01),ISEL争论：Iressa Survival Evaluation in Lung Cancer,J Thorac Oncol.2023 Oct;1(8):847-55.,INTEREST争论,吉非替尼,250 mg/day,多西他赛,75,mg/m,2,每,3,周方案,年龄,18,岁,生存预期,8,周,既往,1,或,2,次化疗,(,至少,1,次含铂方案,),PS 0-2,既往未接受,EGFR-TKI,治疗,观察终点,主要终点,总生存期,次要终点,PFS,缓解率,生活质量,疾病相关症状,安全性与耐受性,探索性终点,生物标记物,争论设计：,KIm et al Lancet 2023;372:1809-18,随机,1:1,争论结果：,INTEREST争论,723,593(82.0%),710,576(81.1%),N,Events,Primary Cox analysis without covariates,HR(96%CI)=,1.020,(0.,905,1.150),MST,(,月,),1YS(%),7.6,32%,8.0,34%,吉非替尼,多西他赛,总体符合治疗方案人群中,得到非劣效性结论,0,4,8,12,16,20,24,28,32,36,40,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,(,月,),生,存,概,率,IPASS 争论,吉非替尼,250 mg/day,卡铂,(AUC5,或,6),紫杉醇,200,mg/m2,每,3,周方案,1:1,随机分组,*不吸烟指100支烟；少吸烟指戒烟15年和吸烟10包年,吉非替尼进展的患者赐予卡铂/紫杉醇治疗,入组患者,既往未承受化疗,年龄18岁,腺癌,不吸烟或少吸烟*,生存预期12周,PS 0-2,可测量的IIIB/IV期病灶,观看终点,主要终点,无进展生存期PFS(非劣效性),次要终点,缓解率,总生存,生活质量,疾病相关病症,安全性和耐受性,探究性终点,生物标记物,EGFR突变,EGFR基因拷贝数,EGFR蛋白表达,争论设计：,紫杉醇,/,卡铂,吉非替尼,Gefitinib,Median PFS(months),5.7,5.8,609,212,76,24,5,0,608,118,22,3,1,0,363,412,0,4,8,12,16,20,24,Months,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,Probabilityof PFS,At risk:,609,608,Pat No.,HR=,0.741,p0.0001,争论证明吉非替尼的PFS显著优于紫杉醇/卡铂,Carboplatin/paclitaxel,Mok et al N Eng J Med 2023,IPASS 争论,争论结果：,主要内容,主要靶向药物介绍,主要靶向药物的临床争论,吉非替尼,厄洛替尼,贝伐单抗,NSCLC治疗策略,总结,争论设计：,随,机,分,组,厄洛替尼,*,150 mg daily,劝慰剂 “150 mg”daily,2:1,随机化,分层因素:,争论中心,PS,0/1 vs 2/3,对之前治疗的反响,(CR/PR:SD:PD),以往治疗方案种类,(1 vs 2),是否用铂类,(Yes vs no),NEJM.2023;l 353(20):123-132,BR.21争论：厄洛替尼vs.劝慰剂在二、三线治疗比较的III期临床争论,BR.21争论：厄洛替尼vs.劝慰剂在二、三线治疗比较的III期临床争论,争论结果：,厄洛替尼,N=488,安慰剂,N=243,mOS(,月,),6.7,4.7,1YR(%),31,21,m,PFS(,周,),9.7,8.0,SATURN,:,S,equenti,a,l,T,arceva,in,u,n,r,esectable,N,SCLC,TITAN or off study,(n850),既往未化疗的,IIIB/IV,期,NSCLC n=1700,未进展,1:1,4,周期一线含铂两药标准化疗,PD,劝慰剂,PD,Off study,肿瘤样本,(,强制性,),依据EGFR免疫组化蛋白表达分层,厄洛替尼,150mg/day,PD,Off study,Cappuzzo et al ASCO 2023 abst 8001,争论设计：,PFS probability,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,081624324048566472808896,Time(weeks),HR=0.71(0.620.82),Log-rank p0.0001,Erlotinib(n=437),Placebo(n=447),Erlotinib,Placebo,PFS at 12 wks(%),53,40,PFS at 24 wks(%),31,17,Cappuzzo et al ASCO 2023 abst 8001,All patients(ITT population),SATURN,:,S,equenti,a,l,T,arceva,in,u,n,r,esectable,N,SCLC,争论结果：PFS,争论结果：不同EGFR突变状态的PFS,SATURN,:,S,equenti,a,l,T,arceva,in,u,n,r,esectable,N,SCLC,争论结果：与劝慰剂相比，OS延长1个月,SATURN,:,S,equenti,a,l,T,arceva,in,u,n,r,esectable,N,SCLC,0369121518212427303336,OS probability,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,Time(months),0369121518212427303336,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,Time(months),p=0.68,HR=0.83(0.342.02),p=0.024,HR=0.77(0.610.97),*67%of patients with,EGFR,mutation+in the placebo arm received a 2,nd,line EGFR TKI,EGFR,mutation+,EGFR,wild-type,Median 23.8,Placebo(n=27)*,Median NR,Erlotinib(n=22),Median 10.2,Placebo(n=189),Median 11.3,Erlotinib(n=199),Brugger et al WCLC 2023 abst B9.1,SATURN,:,S,equenti,a,l,T,arceva,in,u,n,r,esectable,N,SCLC,争论结果：不同EGFR突变状态的OS,主要内容,主要靶向药物介绍,主要靶向药物的临床争论,吉非替尼,厄洛替尼,贝伐单抗,NSCLC治疗策略,总结,ECOG 4599,争论设计：,Sandler A,etal.N Engl J Med.2023;355(24):2542-50,ECOG 4599,争论结果：泰素/卡铂联合贝伐单抗一线治疗晚期NSCLC改善了PFS和OS,Sandler A,etal.N Engl J Med.2023;355(24):2542-50,ECOG 4599,争论结果：泰素/卡铂联合贝伐单抗耐受性良好,Sandler A,etal.N Engl J Med.2023;355(24):2542-50,争论设计：,AVAIL争论,AVAiL,：健择,/,顺铂,贝伐单抗,PD,PD,PD,贝伐单抗,15mg/kg+,健择,/,顺铂,贝伐单抗,7.5mg/kg+,健择,/,顺铂,安慰剂,+,健择,/,顺铂,既往未治疗的,IIIB/IV,期,非鳞癌,NSCLC,随,机,分,组,安慰剂,+,健择,/,顺铂,2,2,1,1,贝伐单抗,Manegold et al,Ann Oncol 19,8(Suppl),LBA 1(abstr),2023.,争论结果：两种剂量的贝伐单抗均较劝慰剂显著改善了PFS,ECOG 4599,AVAiL,CP,CP+BEV15,GP,GP+BEV7.5,GP+BEV15,OS(,月,),10.3,12.3,13.1,13.6,13.4,PFS(,月,)(HR),4.5-,6.20.66,6.1-,6.70.68,6.50.74,RR(%),15,35,20,34,30,Sandler et al N Engl J Med 355,2542-2550,2023.,Manegold et al,Ann Oncol 19,8(Suppl),LBA 1(abstr),2023.,AVAIL争论,主要内容,主要靶向药物介绍,主要靶向药物的临床争论,吉非替尼,厄洛替尼,贝伐单抗,NSCLC治疗策略,总结,BR.21:,正,/,曾吸烟患者不能从厄洛替尼治疗中受益,*Lo