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,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,颈动脉粥样硬化斑块的治疗,中南大学湘雅医院神经内科,许宏伟 教授,颈动脉粥样硬化性狭窄与卒中有着密切的关系,国外报道缺血性卒中30%是由颈动脉病变引起.,既往认为亚洲人脑卒中以颅内动脉病变为主,但随着对颈动脉粥样硬化斑块研究的重视和检查诊断仪器的开展,发现颈动脉粥样硬化性斑块与脑卒中有着密切的关系.,粥样硬化斑块的危险因素,年龄,发生率随年龄升高,性别,男女3:1 男性较女性早10年,高血压,多为发病的直接原因舒张压升高明显,肥胖和高脂血症,血浆总胆固醇男性5.21mmol/L女性5.72mmol/L,糖尿病,较非糖尿病者要早15-20年,吸烟,长期吸烟使血管内皮细胞功能受损、修复能力减弱,缺乏运动,体育锻炼可以增加内皮细胞的功能使内皮祖细胞的数量和功能增强,1.LDL,向动脉壁内积聚,2.LDL,被氧化修饰,3.,趋化因子对单核细胞趋化,4.,单核细胞进入血管壁,5.单核细胞变成巨噬细胞吞噬,LDL,6.形成脂肪细胞,脂滴,形成机理,-,炎症机理,动脉粥样硬化发生开展可认为是慢性炎症的不同阶段.,存在变质、渗出和增生等炎症的根本特点.,单核细胞进入血管壁已被视为事件发生的关键步骤.,巨噬细胞分泌,多种细胞因子,刺激内皮细胞,表达粘附蛋白,单核细胞,结合内皮细胞,单核细胞,进入血管壁,反复循环,泡沫细胞,越来越多,巨噬细胞吞噬,泡沫细胞形成,分泌生长因子、,基质金属蛋白酶,促进细胞增殖,基质降解,不稳定斑块,形成机理,-,血流动力学机理,动脉粥样硬化呈现高度的病灶选择性,易发生在动脉的弯曲、分叉及狭窄部位,存在血流的别离、回流等现象,血流动力学特点:低的壁面剪应力或交变的壁面剪应力,低壁面剪应力对内皮细胞形态和细胞支架结构产生重要的影响,正常生理水平的动脉壁面剪应力能够减少内皮细胞翻转,增加内皮细胞排列的致密度,在低壁面剪应力的情况下内皮细胞的翻转率很高。内皮细胞之间漏隙将会形成通道,使低密度脂蛋白通过动脉壁。,斑块的解剖类型,稳定斑块,不稳定斑块,破裂斑块,Braunwald E,et al,.,J Am Coll Cardiol,2000;36:9701062,.,斑块的稳定性及影响因素,内皮功能受损、斑块的氧化应激和炎症反响、斑块切应力的,变化是导致斑块易损的重要因素。,炎症反响和免疫反响增加可使斑块外表纤维帽变薄,最终导,致破裂和血栓形成。,氧化应激参与了动脉粥样硬化的形成和开展.,脂核大,纤维帽薄,胶原纤维少,平滑肌细胞少,基质金属蛋白酶多,巨噬细胞、泡沫细胞多,脂核小,纤维帽厚,胶原纤维多,平滑肌细胞多,基质金属蛋白酶少,巨噬细胞、泡沫细胞少,稳定斑块和不稳定斑块的特点,多见于颈动脉窦部,尤其是颈动脉窦外侧壁,斑块的好发部位,颈动脉粥样硬化斑块的检查,硬斑,高回声,软斑,低回声,声影,混合斑,低回声区,高回声区,斑块至,血管狭窄,颈部血管彩色,B,超(首选),颈部,MRI,和,MRA,检查,颈部,CTA,检查,诊断颈内动脉狭窄的金标准,也是介入治疗的重要手段,DSA,检查,治疗策略,治疗的目标,减缓、缩小或消除斑块和血管内中膜增厚,使不稳定性斑块变成稳定性斑块,减少卒中事件的发生率。,治疗观点,对心脑血管事件发生机制的新认识,斑块的稳定性,早期的病变,治疗模式的改变,预防为主,源头治理,全面控制危险因素,全身性治疗,调脂治疗,抗炎治疗,抗血小板治疗,抗氧化治疗等,血管内治疗,颈动脉内膜剥脱术 支架置入,他,汀类,降,低,LDL-C,降低乳糜微粒及VLDL残粒,IDL,小而密的LDL-C,降低胆固醇或预防氧化,稳定阻塞性的易损性斑块,调节平滑肌细胞功能,抗,炎作用,减,少血栓形成,管,腔,脂质,核心,巨,噬细胞,平,滑肌细胞,1.Libby P.,Circulation,.1995;91:2844-2850.,他汀类调脂及非调脂机理,结合进入内膜的,LDL,,阻断,LDL,氧化,抑制自由基生成,减少炎症细胞粘附和泡沫细胞形成,抑制基质金属蛋白酶,普罗布考独特的抗氧化机制,阿司匹林,抗炎作用,抑制血小板内还氧化酶,-1,,阻断血小板聚集,亚洲人应用剂量相对较少,欧美人应用剂量较大,ACEI,类保护血管内皮,血管紧张素转化酶激肽酶,II,内皮细胞释放,一氧化氮,前列环素,内皮源性超极化因子,缓激肽,血管紧张素,II,ACEI,保护内皮细胞功能,他汀类药物,中药制剂,调节脂质代谢过程,降脂、抗凝,抗炎症反响,改善内皮功能,稳定斑块,抑制血小板粘附及分泌,小 结,目前新机制的认识和治疗模式的转变。,血流动力学改变,内皮功能损伤和炎症反响是不稳定斑块破裂的原因。,预防为主,控制危险因素,应用药物干预稳定斑块。,谢 谢 各 位!,
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