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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,1,第十四章粘膜递药系统,1第十四章粘膜递药系统,2,内容提要,一些药物口服给药后有严重的胃肠道反应、发生胃肠道降解或有严重的肝脏首过效应。利用体腔的可吸收黏膜递送药物，如肺黏膜、直肠黏膜、眼黏膜、口腔黏膜、鼻黏膜和阴道黏膜等。可有效避免肝脏首过效应，实现药物的局部给药或发挥全身治疗作用，减少给药剂量、降低药物副作用、提高疗效。,2内容提要一些药物口服给药后有严重的胃肠道反应、发生胃肠道降,3,内容要求（不考核）,直肠黏膜递药（了解）,眼黏膜递药（了解）,口腔黏膜递药（了解）,鼻黏膜递药,阴道黏膜递药,3内容要求（不考核）直肠黏膜递药（了解）,4,（一）直肠黏膜递药,门肝系统(距肛门6,cm,处)，,药物向直肠黏膜扩散，经过直肠上静脉进入,肝门静脉,，经过肝脏代谢后，运行全身。,非门肝系统(距肛门2,cm,处)，,药物通过中、下直肠静脉和肛门静脉，绕过肝脏，从下腔大静脉直接进入大循环，作用全身。,4（一）直肠黏膜递药门肝系统(距肛门6cm处)，药物向直肠黏,5,药物经直肠吸收，进入体循环,门肝系统途径,，特点：,药物经过肝脏代谢后，运行全身；,非门肝系统途径,，特点：,药物直接进入大循环，作用全身；,双层栓剂（上下两层栓）,：,其上半部为空白基质，下半部是含药栓层，空白基质可阻止药物向上扩散，减少药物经上静脉吸收进入肝脏而发生的首过效应，提高了药物的生物利用度。,栓剂直肠黏膜递药起全身作用,5药物经直肠吸收，进入体循环栓剂直肠黏膜递药起全身作用,举例,1,：,对乙酰氨基酚栓剂,EFFERALGAN,对乙酰氨基酚栓剂，,80 mg/,栓,-1-4,月婴儿、,150,mg/,栓,-6,月,-3,岁儿童，,300 mg/,栓,-3-10,岁儿童,解热镇痛药，儿童退烧（发挥全身治疗作用）。,克服吞咽困难和胃肠道反应,栓剂基质：半合成脂肪酸甘油酯（,semisynthetic glycerides,）,6,举例1：对乙酰氨基酚栓剂EFFERALGAN 对乙酰氨基酚栓,举例,2,：茶苯海明栓剂,100mg,（成人）,25mg,（儿童）,/,栓剂，抗组胺类药,适应症：抗晕动症，治疗晕动引起的恶心,呕吐,头晕（发挥全身治疗作用）,起效快，避免胃肠道反应,7,举例2：茶苯海明栓剂100mg（成人）25mg（儿童）/栓剂,举例,3,：氢化可的松栓剂,氢化可的松为糖皮质激素，,25mg,、,30mg,/100mg,栓剂,适应症：发炎的痔疮、放射后直肠炎、治疗慢性溃疡性结肠炎、直肠和肛门的其他炎性病症。,发挥局部治疗作用，减少全身毒副作用。,8,举例3：氢化可的松栓剂氢化可的松为糖皮质激素，25mg、3,9,（二）眼黏膜递药,眼黏膜递药制剂：,直接作用于眼部发挥局部治疗作用过经眼部吸收进入体循环，发挥全身治疗作用的制剂。,眼用制剂：,溶液型滴眼剂、眼膏剂,适应症：,消炎、杀菌、散瞳、治疗青光眼、降低眼压,提高药物的眼部吸收：提高制剂和眼黏膜的相互作用,9（二）眼黏膜递药眼黏膜递药制剂：直接作用于眼部发挥局部治疗,眼部的生理结构和吸收途径,角膜途径,：,角膜,：,由上皮、基质和内膜构成。角膜上皮紧密连接，选择性透过脂溶性小分子。,非角膜途径：,结膜和巩膜,上皮细胞间隙比角膜上皮间隙大很多,，,和角膜相比，亲水性药物更容易透过结膜上皮和通过细胞旁途径吸收。,10,眼部的生理结构和吸收途径角膜途径：角膜：由上皮、基质和内膜构,药物眼部吸收的特点,眼部给药简单经济，有些药物通过眼黏膜吸收效果与静脉注射相似；,避免肝脏首过效应,与其他组织器官相比，眼部对于免疫反应不敏感，适合蛋白多肽类等口服吸收差的药物,11,药物眼部吸收的特点眼部给药简单经济，有些药物通过眼黏膜吸收效,理想的眼黏膜递药系统,角膜和结膜透过性好,在角膜前的停留时间延长,无刺激，使用舒适,有适宜的流变学性质（眼膏）,12,理想的眼黏膜递药系统角膜和结膜透过性好12,常用眼用制剂,滴眼剂（,eye drops,）,眼膏剂,(eye ointmetns),眼部植入剂,(eye implants),13,常用眼用制剂滴眼剂（eye drops）13,举例：治疗干眼症眼用制剂,14,Active Ingredients,Mineral oil 3%,White Petrolatum 94%,Active Ingredients,Polyethylene Glycol 400 0.4%,Propylene Glycol 0.3%,干眼症是指泪液质或量异常或动力学异常，导致泪膜稳定性下降，并伴有眼部不适和（或）眼表组织病变特征的疾病。又称角结膜干燥症。,滴眼液 眼膏,举例：治疗干眼症眼用制剂14Active Ingredien,LACRISERT,：羟丙基纤维素眼用植入剂,适应症：中度至重度干眼症,5mg,羟丙基纤维素,/,植入剂。呈半透明、棒状、水溶性。其直径约,1.27mm,，长约,3.5mm,。给药,1,次,/24h,。,无菌、不含防腐剂。,15,举例：治疗干眼症眼用制剂,LACRISERT：羟丙基纤维素眼用植入剂15举例：治疗干,影响药物眼部吸收的因素,生理因素及用药频率,滴眼液（,50,L,）进入结膜囊（,20-30,L,），约,70%,药液溢出，眨眼则,90%,溢出。增加给药次数提高药物吸收。,药物理化性质,非离子型比离子型容易透过脂质膜；,带正电荷药物比负电荷药物容易透过脂质膜；,亲脂性药物（,logP=2-3,）有利于角膜吸收,16,影响药物眼部吸收的因素生理因素及用药频率16,影响药物眼部吸收的因素,剂型因素,滴眼液起效快；,pH,影响药物的解离程度；加入高分子辅料提高眼部滞留时间,眼膏剂有润滑作用，滞留时间长,植入剂达到缓释长效,前药,Eg.,拉坦前列腺素滴眼液，酯化前列腺素，增加亲,脂性从而增加角膜穿透性。,17,影响药物眼部吸收的因素剂型因素17,18,（三）口腔黏膜递药,口腔黏膜递药系统：,药物经口腔黏膜吸收后发挥局部或全身治疗作用。,给药部位：,舌下黏膜给药,(,sublingual DDS,),、颊黏膜给药,(,buccal DDS,),、局部给药,适用于儿童和吞咽困难患者或缺水条件下服用,18（三）口腔黏膜递药口腔黏膜递药系统：药物经口腔黏膜吸收后,部分已上市的口腔黏膜递药制剂,19,部分已上市的口腔黏膜递药制剂19,口腔黏膜的生理结构,20,咀嚼黏膜：覆盖齿龈和硬腭表面，,25%,被覆黏膜：覆盖在颊、舌下及软腭，,60%,跨细胞途径：非离子型小分子药物,细胞旁路途径：水溶性大分子药物,口腔黏膜的生理结构20咀嚼黏膜：覆盖齿龈和硬腭表面，25%跨,药物口腔黏膜吸收的优点,起效快：颊黏膜和舌下黏膜几乎无角质化，毛细血管密集，血流丰富，黏膜组织通透性好,避免肝脏首过效应及胃肠道破坏,口腔黏膜酶活性低，可减少药物的酶降解,与鼻粘膜相比，口腔黏膜有较强的对外界刺激的耐受性,可适用于急症治疗，如冠心病、心绞痛等,给药方便,21,药物口腔黏膜吸收的优点起效快：颊黏膜和舌下黏膜几乎无角质化，,药物口腔黏膜吸收的不足之处,吸收面积有限，药物释放系统的体积不易过大,唾液分泌、咀嚼和吞咽等口腔活动会加速药物离开作用部位,对药物制剂的“味”要求较高,药物再口腔滞留时间限制，只有具有较高药理活性的药物适合口腔黏膜给药,22,药物口腔黏膜吸收的不足之处吸收面积有限，药物释放系统的体积不,举例,1,：丙氯拉嗪口腔黏膜给药片剂,治疗偏头痛引起的恶心和呕吐。,每片含,3mg,马来酸丙氯拉嗪。不引起胃肠道反应。,23,Inactive Ingredients,povidone K30,xanthan gum,（黄原胶）,locust bean gum,（槐豆胶）,compressible sugar,magnesium stearate,举例1：丙氯拉嗪口腔黏膜给药片剂治疗偏头痛引起的恶心和呕吐,口腔黏膜给药粘附片作用原理,粘附片亲水性辅料与黏膜蛋白分子（,1,）接触（,2,）缠绕（,3,）渗透,24,口腔黏膜给药粘附片作用原理粘附片亲水性辅料与黏膜蛋白分子（1,硝酸甘油治疗疗心绞痛,舌下含片,避免,肝脏首过效应,25,举例,2,：硝酸甘油口腔黏膜递药制剂,舌下喷雾剂,避免肝脏首过效应,硝酸甘油治疗疗心绞痛25举例2：硝酸甘油口腔黏膜递药制剂舌下,举例,3,：苯佐卡因糊剂,20%,苯佐卡因糊剂,(paste),适应症：局部麻醉药，口腔溃疡、牙痛,直接作用于患处,26,Inactive Ingredients,carboxymethylcellulose sodium(CMC Na),pectin,（果胶）,polyethylene glycols,（,PEG,）,xanthan gum,（黄原胶）,mineral oil,（矿物油）,methylparaben,（尼泊金甲酯）,ethylparaben,（尼泊金乙酯）,propylparaben,（尼泊金丙酯）,举例3：苯佐卡因糊剂20%苯佐卡因糊剂(paste)26I,影响药物口腔黏膜吸收的因素,生理因素,药物理化性质,剂型因素,（,EG:,粘附制剂延长滞留时间，缓释作用，有利于提高药物的吸收）,27,影响药物口腔黏膜吸收的因素生理因素27,生理因素,口腔黏膜的渗透性,口腔黏膜角质化是药物吸收的主要屏障，渗透性：舌下黏膜,颊黏膜,牙龈黏膜硬腭黏膜,唾液的影响,唾液流速影响药物滞留时间；唾液,pH,改变药物的解离状态。,酶系统的影响,唾液酶（淀粉酶、氨基肽酶等）导致药物代谢。但与胃肠道相比，口腔中的代谢酶活性低得多。,28,生理因素口腔黏膜的渗透性28,药物理化性质,29,溶解度,药物先溶解于口腔黏膜，再透过黏膜,脂溶性和分子量,脂溶性较大和分子体积较小的药物容易透过口腔黏膜。,解离度,分子型药物比离子型药物易透过口腔黏膜。,药物与黏膜的相互作用,黏膜带负电荷。,药物理化性质29溶解度,30,Thank you,30Thank you,
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