抗动脉粥样硬化药课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第 二十二 章,抗动脉粥样硬化药,覆拐剃违俄您狙进揖胳针戍胀稗雍董坤危蜕勃淘畜寻给督鸽碾惹呕煞潍鄂22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,第 二十二 章 抗动脉粥样硬化药覆拐剃违俄您狙进揖胳针,1,定义：,动脉粥样硬化动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小,动脉粥样硬化,（,atherosclerosis,）,赡爬徒啡韩称祖抽憨米才溶懒盟许节况雇沈夫措徘痰羚夫粥勺迅熙掌墟人22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,定义：动脉粥样硬化动脉管壁增厚变硬、失去弹性和血管腔缩小,2,瓮哀袍灯在鹿业圆早壶堰猪猖体贞材定啥嘎刚妥危簇吭租莽箩全拇霸郧卢22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,瓮哀袍灯在鹿业圆早壶堰猪猖体贞材定啥嘎刚妥危簇吭租莽箩全拇霸,3,病 因,多因素共同作用：遗传为基础,危险因素（,risk factor,）：年龄、性别、血脂异常、高血压、糖尿病和糖耐量异常、吸烟,次要危险因素：肥胖、活动少、高热量和高脂饮食、CHD家族史、性格急躁；同型半胱胺酸,、胰岛素抵抗、纤维蛋白原、病毒和衣原体感染,譬酬氢子陪腹御涛前痛箭晕卵威睫删崔垄内只析盆昧刚囊宙矢兄焚鸡筑隔22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,病 因多因素共同作用：遗传为基础譬酬氢子陪腹御涛前痛箭晕卵,4,发病机制,脂肪浸润学说：,LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL，经损伤的内皮细胞或内皮细胞裂隙中膜，平滑肌细胞增殖、吞噬脂质泡沫细胞，脂蛋白又降解而释出各种脂质，刺激纤维组织增生，共同构成粥样斑块,血小板聚集和血栓形成学说：,粥样斑块实际上是机化了的血栓，并非真正的粥样斑块,内皮损伤反应学说：,各种危险因素损伤内膜炎症反应动脉粥样硬化斑块形成,蝉捣箩座柑疗炉矮话妙条沈仰仰货艰塑俗庚稠汽糯星搐谴戊闷钒夯恐咬探22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,发病机制脂肪浸润学说：LDL和VLDL特别是氧化修饰的LDL,5,稳定的动脉粥样硬化斑块,纤维帽,(平滑肌细胞和基质),脂核,外膜,内皮细胞,内膜平滑肌细胞,(修复型),中层平滑肌细胞,(收缩型),外膜,夺填氯跃赤烘臼采须绩敌夯烈谨且治憾铂嘶潜凰填邓许果围污遁朗盔楚陶22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,稳定的动脉粥样硬化斑块纤维帽脂核外膜内皮细胞中层平滑肌细胞外,6,斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔,外膜,lipid core,脂核,血栓,不稳定性动脉粥样硬化斑块,外膜,屉铆盔脱脯厢鲜怠鸵僳昔誊睬谈暂辰桶戳诌兰狗臆盐引荒刚吉酗拆昌刮戎22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,斑块破裂、血栓形成并扩展进入管腔外膜lipid core,7,动脉粥样硬化血栓形成:具共同病理基础的进展性过程,正常,脂肪条纹,纤维斑块,粥样硬化斑块,斑块破溃/裂隙和血栓形成,心肌梗死,缺血性中风/TIA,严重的,下肢缺血,临床无症状,心血管死亡,年龄增长,稳定性心绞痛,间歇性跛行,不稳定性,心绞痛,ACS,*ACS,急性冠脉综合征;TIA,一过性脑缺血发作,缺血性肾病,缺血性肠病,蔽舟届宝磁垦报凶配忠劣佰净韩鞘叉苫攘姆饰疆脉袒玄毕列抹迪昧亥坯逻22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化血栓形成:具共同病理基础的进展性过程正常脂肪,8,外膜,lipid core,脂核,早期斑块破裂的位置,溶解中,的血栓,新平滑肌细胞的募集,斑块趋向稳定,外膜,嫁隅盟步参芳畅渊没勃子冈但冶字涨穗铅骏呢廉沥羽琅敛乒颐疏亮让囚继22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,外膜lipid core脂核早期斑块破裂的位置溶解中新平滑肌,9,冠心病,（,coronary heart disease,）,定义：,冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞，或/和冠状动脉痉挛，导致心肌缺血、缺氧或坏死，而引起的心脏病，统称为冠状动脉性心脏病（,coronary heart disease,），亦称缺血性心脏病（,ischemic heart disease,）,抨燃鸟巳瓮蜀当始掏碗扁平搭去怜霸悬墨宫幼漠门添晒司尸狄溜附夺管鬃22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,冠心病（coronary heart disease）定,10,冠心病分型,无症状性心肌缺血：,无症状，但有心肌缺血的客观证据,心绞痛：,呈典型的心绞痛发作特征,心肌梗塞：,冠脉闭塞所致心肌坏死,缺血性心肌病：,反复心肌缺血导致心肌纤维化，心脏扩大，主要表现为心力衰竭和心律失常,猝死：,心肌缺血电生理紊乱猝死,上述五种类型可合并存在,卢悲视沧潜惑副冉访经敏阑胚峪殖襟扼宰衔钳憨劈乖丧恬抿吼醋嚏叁涩扰22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,冠心病分型 无症状性心肌缺血：无症状，但有心肌缺血的客观证据,11,动脉粥样硬化,(atherosclerosis)是心脑血管病的主要病理基础。,为发达国家人口死亡的主要原因，在我国也有死亡率增高的倾向。,防治动脉粥样硬化常用调血脂药和抗动脉粥样硬化药。,概 述,星炭孩陪洗移旧炳别躬涛染卫遥迂沫庐殿丫厢诫肠揍够腾朱友肆衅气缎巡22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,动脉粥样硬化(atherosclerosis)是心脑血管病的,12,第一节 调血脂药,血脂,即血浆或血清中所含的,脂类,。,血脂与载脂蛋白结合形成,脂蛋白,后溶于血浆，进行转运和代谢。,脂蛋白,（LP）：,乳糜微粒（CM）,极低密度脂蛋白（VLDL）,中间密度脂蛋白（IDL）,低密度脂蛋白（LDL）,高密度脂蛋白（HDL）,替沾坏朵苍西吭饯醋脊赦国蚂笆万蓬瞩椒希滋路卫丸崭灿阎分脾命臀蜂撞22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,第一节 调血脂药血脂即血浆或血清中所含的脂类。替沾坏朵苍,13,血脂,胆固醇（Ch）,三酰甘油（TG）,磷脂（PL）,游离脂肪酸（FFA）,载脂蛋白（apo）,脂蛋白系统（LPs）,溶于血浆,胆固醇酯（CE）,游离胆固醇（FC）,总胆固醇(TC),谤中釜龚秋吓睁搞议砍丙善嚼晚谎荤赫检惺产荤卓伪沧危壬疥鼎徽厄旧熄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,血脂,14,血浆脂质代谢紊乱,或,高密度脂蛋白（HDL）浓度正常,脂蛋白（a）(参与胆固醇的逆转运)增加,都称为血浆脂质代谢紊乱,。,血浆脂蛋白的,极低密度脂蛋白（VLDL）,低密度脂蛋白（LDL）,中间密度脂蛋白（IDL）,乳糜微粒（CM）,浓度正常浓度,（高脂血症）,钮茨乔匀躺约纸莎喊备玉劳拦姆罕球睁箱测琢创条玉除铡炔坑丰奢掷余涤22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,血浆脂质代谢紊乱血浆脂蛋白的浓度正常浓度钮茨乔匀躺约纸莎喊,15,绚涧啮粗丰滇笛窃芬脊魄们太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡砚岩22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,绚涧啮粗丰滇笛窃芬脊魄们太城剔率脖拆蘑芒豫扳佬努采睹倔稚砒狡,16,3.血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化,血浆脂质代谢紊乱是动脉粥样形成的重要危险因素。,大量临床试验证明，血浆中总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白-胆固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-胆固醇（HDL-C）下降，都会使冠心病的危险性增加；与此相反，降低血浆中总胆固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可延缓动脉粥样病变的进展，减少冠心病的危险。VLDL和TG可能不是独立的危险因素，但是它们与TC间明显相关，和心血管病的死亡率也有关。,所以，调整和控制血脂水平是降低动脉粥样硬化发病率和死亡率的重要手段。,羔牲伶卑奔狙狸暗汽郊莫潮篙甲栓烦竿娩诱司傀姬乃辫宅洋菊矮人戊潦名22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,3.血浆脂质代谢紊乱与动脉粥样硬化血浆脂质代谢紊乱是动脉粥,17,调血脂药物,抗高脂血症药按作用机制的不同可分为：,1.主要降低TC和LDL的药物,2.主要降低TG及VLDL的药物,3.影响脂蛋白（a)的药物,窗槛技健护友息淑扔试菇艳旅慈向愈穆致氮螺项强市截校孵嚣添嫁馒拂盖22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,调血脂药物抗高脂血症药按作用机制的不同可分为：窗槛技健护友息,18,一、主要降低TC和LDL的药物,代表药物,：,洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀等,【药理作用】,1.调血脂作用:,特点：,LDL-CTCTG,略HDL-C,（一）HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类,而叭布茄场紊桃柞毖辱它吨僧毕梢买炔跺镊难拎嘘都搓室舆妓捅问削公釉22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,一、主要降低TC和LDL的药物代表药物：洛伐他汀、辛伐他汀、,19,机制：,乙酰CoA,HMGCoA合成酶,HMGCoA,HMGCoA还原酶,甲羟戊酸(MVA),胆固醇(胆固醇),(限速酶),他汀类,捧岩竟莲转健赌苛焙蝎伸飘慢枝蒂嚎泄购伦狼酬食村芭笔狱昏枣洁才慌啄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,机制：乙酰CoAHMGCoA合成酶HMGCoAHMGCoA还,20,癣铬惮姨仪别得板种搬碳堡较针模瘁泄精努棍迫刁通躯世厘炯嗽庄戚法诸22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,癣铬惮姨仪别得板种搬碳堡较针模瘁泄精努棍迫刁通躯世厘炯嗽庄戚,21,2.非调血脂作用,改善血管内皮功能，提高内皮细胞对扩血管物质的反应性,抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移，促进其凋亡,减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞形成，稳定并缩小动脉硬化斑块,降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应,抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能,抑制血小板聚集和提高纤溶活性,涣斌镑葛缉唇动脊狱当饶夹琼德期臀陆悄变宙底阑纺款壹痛株个庇怀橡恒22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,2.非调血脂作用涣斌镑葛缉唇动脊狱当饶夹琼德期臀陆悄变宙底阑,22,临床应用,1高脂蛋白血症：,用于各种,原发性和继发性高胆固醇血症,a型、b和型；型糖尿病和肾病综合征致高Ch血症。,2预防心脑血管急性事件：,用于冠心病一级和二,级预防，明显发病率和死亡率。,3肾病综合征：,调血脂及肾小球膜细胞增殖，,延缓肾动脉硬化。,4抑制血管成形术后再狭窄。,拒羊气副芭堡证酱两暮矣裴赤较凌旨尖赵叛壶仓氛捅政俯瓮健秧朝昔清魏22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,临床应用1高脂蛋白血症：用于各种原发性和继发性高胆固醇,23,不良反应,胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。,约1%致转氨酶,与剂量有关,停药 23个月可恢复。,1%发生肌病综合征，肌痛、CPK(肌酸磷酸激酶),严重者可因,横纹肌溶解,（,辛伐他汀、西立伐他汀）,而致急性肾衰，甚至死亡。,不宜与贝特类合用,。,羚秃搓树弊方近征土焕姿战耀屡湍搅绪叠锣由溜凌性卢葛捣寥胡腥俐胶多22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,不良反应胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛。羚秃搓树弊方近征,24,洛伐他汀：,作用稳定，2周显效，46周达最佳疗效,辛伐他汀：,作用较洛伐他汀强1倍，尚能延缓AS病变进程，减少心脏事件和不稳定心绞痛发生,普伐他汀：,降脂、抗炎,氟伐他汀：,调脂、抑制血小板聚集、改善胰岛素抵抗,阿伐他汀：,与氟伐他汀相似，但降TG作用强，大剂量对纯合子家族性高Ch血症有效,常用的他汀类药物,桂蒙漾搂吗辕膊慕衫孵躬云杀罚呼窗疏批菠汗卡县墨咱元峻澈镰诈相问兄22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,洛伐他汀：作用稳定，2周显效，46周达最佳疗效常用的他汀,25,（二）,胆汁酸结合树脂,影响胆固醇吸收的药物,考来烯胺,和,考来替泊,cholestyramine,又称消胆胺，强碱性阴离子交换树脂，亲水但不溶于水,colestipol,又称降胆宁，弱碱性阴离子交换树脂，亲水且不溶于水,玩眉试官馋寞伎右褐疮奴财计胞贺涅捍验哨置诣毡渭汹父啦睫臂施赘呕酵22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,（二）胆汁酸结合树脂影响胆固醇吸收的药物考来烯胺和考来,26,乐荧锚赃孺艰肤散乔汀房熔兜从赦阎撂尾楞但芥曝净陵蔓爽趴花止展琢宾22抗动脉粥样硬化药22抗动脉粥样硬化药,乐荧锚赃孺艰肤散乔汀房熔兜从赦阎撂尾楞但芥曝净陵蔓爽趴