机体防御与免疫9b淋巴细胞课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,B,细胞的分化发育,B,细胞的表面分子及其作用,B,细胞的分类和功能,B,淋巴细胞,B细胞的分化发育B细胞的表面分子及其作用B细胞的分类和功能B,免疫细胞的来源及分化,免疫细胞：,包括参与固有免疫和适应性免疫的细胞。前者主要包括单核吞噬细胞，树突状细胞，,NKT,细胞，粒细胞等，后者包括,T,淋巴细胞，,B,淋巴细胞等。,两者在功能上往往互有交叉。,B,淋巴细胞,免疫细胞的来源及分化免疫细胞：B 淋巴细胞,免疫细胞的来源及分化,所有免疫细胞都来源于骨髓多能造血干细胞（原始造血干细胞）。,胚胎期多能造血干细胞来源于卵黄囊，胚肝，出生后则来之于骨髓。,B,淋巴细胞,免疫细胞的来源及分化B 淋巴细胞,B,淋巴细胞,B 淋巴细胞,淋巴细胞,淋巴细胞,B,细胞,在骨髓中发育成熟,成熟,B,细胞位于外周淋巴组织的,B,细胞区,外周血中占总淋巴细胞的,10-15%,表面有多种分化抗原参与体液免疫,B,淋巴细胞,B细胞B 淋巴细胞,一、,B,细胞的分化发育,B,淋巴细胞,一、B细胞的分化发育B 淋巴细胞,BCR,复合体,B,淋巴细胞,BCR复合体B 淋巴细胞,1.BCR,的基因结构及其重排,BCR,即,mIg,，由,BCR,基因（,Ig,基因）编码。,BCR,每条肽链均由可变区（,V,区）和恒定区（,C,区）基因编码。,B,淋巴细胞,1.BCR的基因结构及其重排B 淋巴细胞,BCR,的基因结构及其重排,编码,BCR,的基因在胚系阶段以分隔的、数量众多的基因片段的形式存在，基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。,B,淋巴细胞,BCR的基因结构及其重排B 淋巴细胞,Nature 1998,394:624-625,Nature 1998,394:624-625,机体防御与免疫9b淋巴细胞课件,BCR,的胚系基因结构：,在未分化,B,细胞中，,BCR,基因处于胚系状态,V,区基因和,C,区基因相互分隔,VH,基因由,V,、,D,、,J,三种片段组成,VL,基因由,V,、,J,两种片段组成,V,片段、,D,片段和,J,片段本身具有若干不同的拷贝,VH,和,VL,的胚系基因处于分隔状态，无转录活性,BCR的胚系基因结构：,BCR,的基因重排及其机制,BCR,基因重排：,B,细胞在分化、成熟过程中，在重组酶的介导下，将无功能的胚系基因片段连接成一个完整的、有转录功能的活性基因的过程。,B,淋巴细胞,BCR的基因重排及其机制B 淋巴细胞,BCR,的每条肽链的合成（基因的表达）都遵循,“两个基因一条肽链”,的规则：,各条肽链均包括可变区（,V,区基因编码）和恒定区（,C,区基因编码）。,V,区基因须经过基因重排才具有转录和表达功能。,BCR,基因在发生重排之前处于胚系基因状态,B,淋巴细胞,BCR的每条肽链的合成（基因的表达）都遵循“两个基,V,D,J,C,V,DJ,C,VDJ,C,VDJ,C,随机重排,重链的重排,VDJCVDJCVDJCVDJC随机重排,机体防御与免疫9b淋巴细胞课件,重链,基因的重排可诱导,轻链,基因的重排,:,先进行,VJ,的连接，形成,VJ,片段，由此产生一个有转录活性的,VL,基因，后者再与,C,区基因相连，形成一个完整的,L,链功能基因。,VJ,C,VJ,C,VJ,C,B,淋巴细胞,重链基因的重排可诱导轻链基因的重排:VJCVJCVJ,机体防御与免疫9b淋巴细胞课件,重组信号序列（,RSS,）,：,是一段由“七聚体,-,间隔序列,-,九聚体”组成的核苷酸序列，其中间隔序列为,12,或,23,碱基对。,RSS,对于,V,、,D,、,J,片段的准确连接十分关键，带有,12bp,间隔序列的,RSS,只能和带有,23bp,间隔序列的,RSS,相连，即“,12-23”,法则，它保证了重排的准确性,B,淋巴细胞,重组信号序列（RSS）：是一段由“七聚体,识别 重组信号序列,(RSS),切除 被选片段之间的,RSS(,DNA,序列,),重新连接 被选片段,B,淋巴细胞,识别 重组信号序列(RSS)B 淋巴细胞,七聚体,九聚体,七聚体九聚体,等位排斥和同（种）型排斥,等位排斥,:,B,细胞中位于一对染色体上的重链或轻链基因。,其中只有一条染色体上的基因得到表达，先重排成功的抑制了另一条染色体上的基因重排。,B,淋巴细胞,等位排斥和同（种）型排斥 等位排斥:B细胞中位于一对染,等位排斥保证了一个,B,细胞只能进行一次有效的重排，表达一种特异性,BCR,或产生一种特异性抗体。,B,淋巴细胞,等位排斥保证了一个B细胞只能进行一次有效的重排，表达一种,等位排斥和同（种）型排斥,同（种）型排斥,：,轻链和,轻链之间的排斥。,轻链基因表达成功抑制,轻链基因的表达。,B,淋巴细胞,等位排斥和同（种）型排斥 同（种）型排斥：轻链和轻链,机体防御与免疫9b淋巴细胞课件,2.BCR,多样性产生的机制,组合多样性,V,区基因片段的组合多样性,H,链、,L,链配对多样性,连接多样性,不精确连接（核苷酸丢失）,N-,区核苷酸插入,B,淋巴细胞,2.BCR多样性产生的机制B 淋巴细胞,2.BCR,多样性产生的机制,受体编辑：,B,细胞识别自身抗原后，,RAG,重新活化，,VJ,再次重排，形成新的,BCR,体细胞高频突变,已完成基因重排的基础上，只发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的,B,细胞,DNA,点突变，,CDR3,，,-,抗体亲和力成熟,2.BCR多样性产生的机制,3.B,细胞在中枢免疫器官中的发育,3.B细胞在中枢免疫器官中的发育,Ag,B,细胞依赖抗原刺激的外周分化阶段,AgB细胞依赖抗原刺激的外周分化阶段,成熟,B,细胞,B,淋巴细胞,成熟B细胞B 淋巴细胞,4.B,细胞中枢免疫耐受的形成,克隆清除：,未成熟,B,细胞表达,mIgM,，如与骨髓中的自身抗原结合，会导致该细胞的凋亡，形成克隆清除。,受体编辑,（,receptor editing,）：未成熟,B,细胞表达,mIgM,，可通过受体编辑改变其特异性，即发生,VJ,的再次重排，合成新的轻链，替代自身反应性轻链；如编辑不成功，则发生凋亡。,B,淋巴细胞,4.B细胞中枢免疫耐受的形成B 淋巴细胞,4.B,细胞中枢免疫耐受的形成,失能（,anergy,）：,未成熟的,B,细胞与自身抗原的结合可引起,mIgM,表达的下调，这类细胞虽进入外周免疫器官，但对抗原的刺激不产生应答。,B,淋巴细胞,4.B细胞中枢免疫耐受的形成B 淋巴细胞,二、,B,细胞表面分子及其作用,B,淋巴细胞,二、B细胞表面分子及其作用B 淋巴细胞,mIg,（膜表面免疫球蛋白）：,mIgM,和,mIgD,是,B,细胞的特征性标志，结合特异性抗原。浆细胞不表达。,Ig,、,Ig,：又称为,CD79a,、,CD79b,。异二聚体分子，胞浆段较长，具有,ITAM,结构，向细胞内传递活化信号（第一信号）。,BCR,复,合体,1.B,细胞抗原受体复合物,mIg（膜表面免疫球蛋白）：mIgM和mIgD,是B细胞,2.B,细胞共受体,CD19,、,CD21,和,CD81,：增强,BCR,与抗原结合的稳定性；,与,Ig,/Ig,共同传递活化信号,CD21,可结合,C3d,CD19,传递信号,CD21,是,EB,病毒受体,B,淋巴细胞,2.B细胞共受体B 淋巴细胞,3.,共刺激分子,CD40,分子：与活化的,T,细胞表面的,CD40L,分子结合后，传递第二信号，促进,B,细胞活化。,CD80/CD86,（,B7-1/2,）：表达在活化的,B,细胞表面。,与,CD28,分子结合，增强,T,细胞激活,与,CTLA-4,分子结合，抑制,T,细胞活化,黏附分子：,ICAM-1,（,CD54,）,LFA-1,（,CD11a/CD18,）,3.共刺激分子,其他膜分子,CD20,：,促进,B,细胞增殖分化，,B,细胞特异性标志,CD22,：,B,细胞的抑制性受体，负调,CD19/21/81,CD32,：,CD32b,即,Fc,RB,，负调,B,细胞活化及抗体分泌,B,淋巴细胞,其他膜分子B 淋巴细胞,B,细胞表面重要分子,B细胞表面重要分子,三、,B,细胞的分类,B,淋巴细胞,三、B细胞的分类B 淋巴细胞,B1,细胞,B2,细胞,CD5,分子表达,+,-,更新的方式,自我更新,由骨髓产生,自发产生,Ig,高,低,针对的抗原,碳水化合物,蛋白质类,分泌的,Ig,类别,IgMIgG,IgGIgM,特异性,多反应性,特异性,体细胞高频突变,低,/,无,高,免疫记忆,少,/,无,有,B,淋巴细胞,B1细胞B2细胞CD5分子表达+-更新的方式自我更新由骨髓产,四、,B,淋巴细胞功能,B,淋巴细胞,四、B淋巴细胞功能B 淋巴细胞,1.,产生抗体介导体液免疫应答,中和作用,激活补体,调理作用,ADCC,参与,型,超敏反应,2,.,提呈抗原（可溶性）,3.,免疫调节：,分泌细胞因子；调节性,B,细胞,B,淋巴细胞,1.产生抗体介导体液免疫应答B 淋巴细胞,Abbas et al.Cellular and Molecular Immunology.,7e,B,淋巴细胞,Abbas et al.Cellular and Mole,B,细胞的分化发育,B,细胞的表面分子及其作用,B,细胞的分类和功能,B,淋巴细胞,B细胞的分化发育B细胞的表面分子及其作用B细胞的分类和功能B,