肺癌的靶向治疗法课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,点击开始吧,肺癌的靶向治疗法,目 录,1,肺癌概况,2,什么是靶向治疗法？,3,伊瑞可靶向治疗,NSCLC,肺癌概况,肺癌危害,NSCLC,的治疗方法,肺癌概况,第一章,鳞癌,3,2,4,1,腺癌,细支气管肺泡癌,未分化癌,肺癌概况,肺癌,是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。,50,年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。,肺癌分类,小细胞,肺癌,非小细胞肺癌,NSCLC,约占,20%,约占,80%,肺癌的危害,支气管被癌阻塞，原来正常的肺泡囊腔不再存在，影响氧气和二氧化碳的交换，病人因此感到胸闷、气短。,肺癌占据肺的大局部时，将严重影响肺的呼吸功能。,支气管内丰富的神经非常敏锐，长出的病块刺激支气管内神经，就可引起咳嗽。,由于支气管被癌肿阻塞或半阻塞，支气管内分泌物不易排出，可助长细菌繁殖而发生肺炎，出现发热。,如果肺癌扩展到胸膜可引起胸痛，也可出现胸水。,如果肺癌向全身扩散，播散到脑或肝脏等人体重要脏器，可引起脑或肝脏的功能紊乱。,支气管,阻塞,影响,呼吸,咳嗽,引发,肺炎,引发,胸水,肝功能,紊乱,NSCLC,的治疗方法,靶向治疗能有针对性地杀灭肿瘤细胞，能防止误伤人体正常的组织细胞，是目前治疗NSCLC的比较有效和平安的方式。,常常是指药物治疗，药物通过血液循环在全身各个器官发挥抗肿瘤作用，包括,化疗,、,靶向治疗,、,生物治疗,等。,是指针对肿瘤的局部或其周边组织进行的治疗，包括,手术,、,放疗,等。,局部治疗,全身治疗,什么是靶向治疗法？,靶向治疗与传统化疗的区别,吉非替尼是靶向治疗,NSCLC,的首选药物,吉非替尼是肺癌精准医学的开拓者,什么是靶向治疗法？,第二章,国内外权威指南推荐,靶向治疗,NSCLC,的常见吉非替尼药物,什么是靶向治疗法？,肺癌是我国发病率最高的肿瘤，它的发生与基因的变异密切相关，其中一个基因叫做“EGFR。正常EGFR基因其实是一个很能干也很勤快的“好人，但是如果EGFR发生变异，就会促进肺癌的发生。,靶向治疗就是针对肿瘤内这类变异的基因来设计相应治疗药物，将这些基因打回原形，阻止它干坏事，从而到达抗肿瘤目的。,靶向治疗与传统化疗的区别,针对体内生长旺盛的细胞具有杀伤作用；,在杀死快速生长的肿瘤细胞的同时也会杀死我们体内本来就生长较快的细胞，比方胃肠道细胞、头发中的毛囊细胞、造血细胞等；,产生呕吐、腹泻、掉头发、贫血、抵抗力下降等不良反响。,传统化疗药,选择性地破坏带有基因突变的癌细胞，而不会破坏正常细胞；,在有效杀死肿瘤细胞的同时，不会严重影响患者的生活质量，为患者免去“化疗之苦；,分子靶向治疗又称“可区分敌我的生物导弹，传统化疗那么称为“不分敌我的导弹。,靶向治疗药,吉非替尼是靶向治疗,NSCLC,的首选药物,吉非替尼为苯胺喹唑啉化合物，可选择性抑制酪氨酸激酶活化，从而抑制EGFR激活，抑制细胞周期进程的失控，加速细胞凋亡，抑制血管生成、肿瘤侵袭及转移等。FDA批准吉非替尼作为NSCLC新型靶向治疗药物。在CR+PR病人中病症改善为69.2%，SD病人中为70%，PD中为11.8%。女性疗效优于男性，分别为19%及3%。腺癌的有效率为13%，其中肺泡癌有效率达25%35%。非吸烟者疗效也较好。,通用名,：,吉非替尼,化学名,：,N-(3-,氯-4-氟苯基,)-7-,甲氧基-6-,(3-,吗啉丙氧基,),喹唑啉-4-胺,分子式,：,C,22,H,24,ClFN,4,O,3,分子量,：,446.90,吉非替尼全球及中国第一个上市的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂EGFR-TKI,适用于治疗EGFR基因敏感突变的NSCLC患者,相比于化疗，能够显著改善突变型NSCLC患者生存，且平安性更高,吉非替尼是肺癌精准医学的开拓者,WJTOG0203,EORTC 08021,INFORM,吉非替尼维持治疗的,3,期研究,发现新型,EGFR-TKIs,吉非替尼,在,I,期试验中显示出良好的耐受性及有效性,2002,年,7,月日本上市,首次临床试验证实吉非替尼的,MOA,。首次在,AACR,上发表,IDEAL1,、,2,研究发表（剂量评估研究）,V-15-32:,吉非替尼二线治疗,生存期评估研究,(III,期,),欧盟批准吉非替尼上市,IPASS:,吉非替尼一线治疗,生存期评估研究,(III,期,),第,1,项安慰剂对照的,期,ISEL,研究发表（二线治疗生存期评估研究）,1994,1997,1998,2002,2003,2004,2005,2008,2009,2014,INTEREST:,吉非替尼二线治疗生存期评估研究,(III,期,),发表,WJTOG 3405,研究,2016,首次发现,EGFR,突变与吉非替尼相关,JMIT,研究,欧盟和中国相继批准吉非替尼血液,ctDNA,伴随诊断非小细胞肺癌患者用药前检测,EGFR,突变,在美国通过快速通道审批上市,在中国上市并获得二线治疗适应症,2010-2012,NEJ002,研究,2015,NEJ005,研究,IMPRESS,研究,美国,FDA,批准吉非替尼用于,EGFR,敏感突变晚期,NSCLC,的一线治疗，同时批准伴随诊断试剂盒,二线治疗,剂量评估研究,一线治疗,维持治疗,优化疗效,国产吉非替尼上市,国内外权威指南推荐,吉非替尼临床疗效确切，应用经验丰富，被国内外权威指南一致推荐用于,EGFR,敏感突变,NSCLC,患者的一线治疗,靶向治疗,NSCLC,的常见吉非替尼药物,吉非替尼,常见药物,易瑞沙,进口吉非替尼,伊瑞可,国产吉非替尼,伊瑞可靶向治疗,NSCLC,第三章,伊瑞可研究历程,伊瑞可工程成果及荣誉,伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果比照,伊瑞可与易瑞沙具有相同的内在基因,伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线,伊瑞可具有良好的质量稳定性,伊瑞可具有更严苛的质量标准,伊瑞可比易瑞沙更干净,伊瑞可是一款性价比高的优质药物,中国非小细胞肺癌患者康复的,新希望,！,伊瑞可研究历程,15,调研立项,2010.12,2011.02,2012.05,2013.10,2013.12,2014.01,2016.05,2016.10,2016.12,申报临床,一次性获得临床批件,完成生物等效性试验,申报生产,加速审评待批生产,一次性通过数据核查,获批生产上市,药,学,研,究,1,专利号：,专利名称：,一种高纯度吉非替尼,的制备方法,专利号：,CN202110398624X,专利名称：,一种4-氯代-7-甲氧基,喹唑啉-6-醇乙酸酯的,制备方法,专利号：,专利名称：,吉非替尼中间体及其,制备方法,专利号：,专利名称：,吉非替尼乙二醇溶剂合,物及其制备方法和用途,伊瑞可工程成果及荣誉,2,3,4,伊瑞可工程成果及荣誉,伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药效果比照,空腹,给药组受试者平均血药浓度,-,时间曲线,餐后,给药组受试者平均血药浓度,-,时间曲线,生物利用度,血浆,T,max,血浆,C,max,血浆,AUC,0-t,血浆,AUC,0-,T,伊瑞可,104.4%,5.631.82h,20085.7,ng/mL,49682268,ngh/mL,50542325,ngh/mL,R,易瑞沙,103.9%,5.301.44h,20383.5,ng/mL,48532073,ngh/mL,49502111,ngh/mL,P,值,0.05,0.05,0.05,0.05,0.05,生物利用度,血浆,T,max,血浆,C,max,血浆,AUC,0-t,血浆,AUC,0-,T,伊瑞可,101.1%,4.462.22h,299106,ng/mL,67003142,ngh/mL,68463265,ngh/mL,R,易瑞沙,100.9%,4.461.82h,304119,ng/mL,65943004,ngh/mL,67503136,ngh/mL,P,值,0.05,0.05,0.05,0.05,0.05,伊瑞可与易瑞沙空腹和餐后用药,生物等效,伊瑞可与易瑞沙具有相同的内在基因,19,齐鲁制药吉非替尼电镜扫描图片,参比制剂电镜扫描图片,伊瑞可与易瑞沙,晶形、粒度分布相同，内在的一致性决定了,疗效的一致性,伊瑞可与易瑞沙具有相同的体外溶出曲线,20,水,PH,1.2,PH,4.5,伊瑞可与易瑞沙在体外不用的,pH,条件下具有,相同释放表现,。,伊瑞可具有良好的质量稳定性,为了满足平安用药，伊瑞可具有非常好的质量稳定性，在长达3年的稳定性考察过程中，各项质量指标均无明显变化趋势。,有关物质在稳定性考察过程中，均处于报告阈值以下0.05%，试验表现非常稳定。,时间,/,月,伊瑞可具有更严苛的质量标准,22,多研究并控制了一个基因毒性杂质,伊瑞可标准更严格,为了满足平安用药，伊瑞可比易瑞沙具有更为严苛的质量标准，从源头控制产品质量。,多研究并控制了一个杂质,各项检测结果均合规定，,且远低于限度要求,伊瑞可比易瑞沙更干净,23,伊瑞可与易瑞沙相比，更“干净，杂质更少,伊瑞可,易瑞沙,时间,/,分,伊瑞可是一款性价比高的优质药物,24,产品,单价,月治疗费用,赠药政策,终身实际支付,易瑞沙,2358/,盒,7074,自费,8,月后赠药,5.6,万,伊瑞可,1660/,盒,4980,自费,8,月后赠药,4,万,与原研品相比：价格经济，患者可及,与原研品相比：生物等效，完全一致,标准严格，质量保障，平安有效,非小细胞肺癌患者更优选择,Thank You,齐鲁制药 出品,