药理学第八章抗胆碱酯酶药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 抗胆碱酯酶药,Anticholinesterase Drugs,第一节 胆碱酯酶,真性胆碱酯酶(乙酰胆碱酯酶)：,假性胆碱酯酶(丁酰胆碱酯酶)：,迅速水解ACh的专一性酶，存在于胆碱能神经末梢突触后膜。,水解其它胆碱酯类(琥珀胆碱、普鲁卡因等)，存在于血浆、肝、皮肤、脑及胃肠平滑肌。,ACh AChE,ACh-AChE复合物,乙酰化胆碱酯酶+胆碱,乙酸、AChE,结合,酯解,水解,乙酰胆碱,胆碱酯酶,乙酰胆碱-酶复合物,结合,阴离子部位,丝氨酸,组氨酸,酯解部位,胆碱,复活的胆碱酯酶,乙酸,胆碱,乙酰化胆碱酯酶,裂解,水解,第二节 抗胆碱酯酶药,能与AchE牢固结合，使AchE活性受到抑制，从而使胆碱能神经末梢释放的Ach 堆积或增多，产生拟胆碱作用。,易逆性抗AChE药的一般特性,药理作用,平滑肌：,(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内容物排出。,(2)支气管:收缩,(3)输尿管和逼尿肌收缩，,排尿。,膀胱括约肌松弛,骨骼肌：,收缩,抑制神经-肌肉接头处AChE，ACh,直接兴奋骨骼肌,促进ACh的释放,新斯的明,腺体：,分泌增加,心血管系统：,负性频率、负性传导、负性肌力,眼：,缩瞳、降低眼内压、调节痉挛,临床应用,重症肌无力,腹涨气和尿潴留,青光眼,阵发性室上性心动过速,肌松药中毒解救(非去极化型肌松药),阿托品中毒解救,阿尔茨海默病,常用易逆性抗AChE药,新斯的明neostigmine,特点：,对骨骼肌、胃肠平滑肌作用强，对腺体、眼、心血管、支气管作用弱。不易进入中枢和 眼前房。,用途,：,1治疗重症肌无力：,(-)AchE;,直接(+)N2-R;,(+)运动N末梢释放Ach,2减轻腹气胀及尿潴留,4阵发性、室上性心动过速。,5非除极化肌松药中毒：如筒箭毒碱,禁忌症：,机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮,喘等。,不良反响：,主要为胆碱能N过度兴奋。阿托品,其他抗胆碱酯酶药作用比较,药名,吡斯的明,特 点,主要应用,毒扁豆碱,易吸收、易入中枢、强持久,青光眼,依酚氯铵,快、强、短,诊断重症肌无力,起效缓慢，持续时间长,重症肌无力,地美溴铵,强持久,无晶体畸形开角型青光眼,双眼去除动眼神经后，左眼滴毛,果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认,为哪只眼的瞳孔会缩小？,兔,难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类,分类：,1.剧毒：内吸磷E1059，对硫磷605,2.强毒：敌敌畏DDVP,3.低毒：敌百虫，乐果，马拉硫磷,4.战争毒气：沙林，梭曼，塔崩 5.缩瞳：乙硫磷、异氟磷,中毒机制,有机磷酸酯类,胆碱酯酶,胆碱酯酶与有机磷酸酯类的复合物,磷酰化胆碱酯酶,慢性中毒,急性中毒,1.M样病症,汗，泪，呼吸腺，消化腺,支气管,眼：,瞳孔缩小，眼眉痛，头痛，视物不清,平滑肌,：,兴奋,腺体,分泌增加：,呼吸困难,胃肠：厌食，恶心，呕吐，腹痛、腹泻，便失禁,膀胱：尿失禁,心血管系统：,心率减慢、血压下降M；,心率加快、血压升高N。,2、N样作用,N1受体,N2受体 肌肉震颤、麻痹,3、中枢作用,先兴奋、后抑制,中毒防治,急性中毒的治疗原那么：,1.离开现场,2.去除毒物：,清洗；反复洗胃：2%NaHCO3溶液或1NaCl溶液 导泻：MgSO4,注意：敌百虫,不,用碱性溶液；对硫磷,不,用高锰酸钾溶液,3.解毒药：阿托品，胆碱酯酶复活药,胆碱酯酶复活药,作用,1.使磷酰化胆碱酯酶复活,2.与体内游离的有机磷结合，防止胆碱酯酶磷酰化,肟基,碘解磷定的化学结构,碘解磷定,碘解磷定复活胆碱酯酶过程示意图,复合物,复活的胆碱酯酶,磷酰化碘解磷定,磷酰化,胆碱酯酶,胆碱酯酶,+PAM,碘解磷定、氯解磷定,