结肠癌细胞EGFRIGFR-1β信号通路的活化状态与吉非替尼敏感性的关系

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,结肠癌细胞EGFR、IGFR-1信号通路的活化状态与吉非替尼敏感性的关系,杨 黎 梁后杰,第三军医大学西南医院肿瘤科,1,2,3,4,结肠癌细胞,EGFR信号通路蛋白表达、活性与吉非替尼敏感性的关系,AG1024对结肠癌细胞EGFR和IGFR-1信号通路活化状态的影响,吉非替尼作用下敏感性不同的结肠癌细胞的细胞周期 和凋亡情况,IGFR-1信号通路的蛋白表达、活性与吉非替尼敏感性的关系,研究目标,Lovo,细胞对吉非替尼最为敏感,HT29,细胞中度敏感,HCT116,细胞耐受型,敏感性不同的结肠癌细胞EGFR信号通路的活化状态,结肠癌细胞对吉非替尼的敏感性,细胞生长对EGFR的依赖性,EGFR和下游信号通路的伴随性,敏感性减低,结肠癌细胞,EGFR信号通路的活化状态与吉非替尼敏感性的关系,流式细胞仪检测吉非替尼作用下敏感性不同的结肠癌细胞的细胞周期分布,Lovo,：细胞周期,G1,期阻滞明显,HT29,：轻度被阻滞,HCT116,：阻滞不明显,吉非替尼可通过调控细胞周期引起结肠癌细胞的生长抑制,流式细胞仪Annexin-FITC/PI双标法检测吉非替尼作用下敏感性不同的结肠癌细胞的凋亡,Lovo,：细胞凋亡率明显增加,HT29,：轻度增加,HCT116,：增加不明显,吉非替尼可通过诱导凋亡引起结肠癌细胞的生长抑制,结肠癌细胞在吉非替尼作用下IGFR-1和p-IGFR-1的表达,Lovo：表达及其活性变化不显著,HT29：表达无改变，但活性明显升高,HCT116：表达及活性无明显变化，但根底活性高,IGFR-1活性增高与结肠癌细胞对吉非替尼敏感性降低有关,结肠癌细胞在吉非替尼作用下IGF-II的mRNA 表达水平,HT29,：表达水平明显增高,Lovo,和,HCT116,较各自的对照组均无明显变化,HT29细胞在吉非替尼作用下自分泌IGF-II增加，因而IGFR-1活性增高。,IGFR-1酪氨酸激酶抑制剂AG1024对结肠癌细胞EGFR和IGFR-1信号通路活化状态的影响,吉非替尼联合AG1024可抑制HT29细胞AKT、MAPK的活性，而单独应用AG1024即可阻断HCT116细胞AKT、MAPK的持续性活化。,AG1024对Lovo、HT29、HCT116细胞周期和凋亡的影响,吉非替尼联合AG1024可引起HT29细胞G1期阻滞、细胞凋亡增加，而AG1024单药即可引起HCT116细胞G1期阻滞、细胞凋亡增加。,结肠癌组织中EGFR、p-EGFR和p-IGFR-1表达状况,N,代表癌旁正常组织,T,代表结肠癌组织,组织类型,例数,EGFR,p-EGFR*,p-IGFR-1*,高表达,低表达,高表达,低表达,高表达,低表达,结肠癌组织,18,10(55.6%),8(44.4%),6(33.3%),12(66.7%),8(44.4%),10(55.6%),癌旁正常组织,18,3(37.5%),15(62.5%),1(5.6%),17(94.4%),2(11.1%),16(88.9%),注：*与正常组织比较表达增高，P0.05,结肠癌组织与癌旁正常组织中EGFR、p-EGFR和p-IGFR-1的表达率,结论,HCT116细胞耐受吉非替尼主要表现为细胞生长对EGFR的不依赖性。,HT29细胞那么表现为EGFR和下游信号通路的不伴随性。,IGFR-1活性增高可能是造成这种不依赖性和不伴随性的原因之一。,结肠癌组织中EGFR和IGFR-1活性明显增高。,综合分析EGFR和IGFR-1的蛋白活性在预测结肠癌对吉非替尼的敏感性方面可能存在一定价值。,谢谢！,