6MHC主要组织相容性复合体

单击以编辑母版标题样式,单击以编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第五章,主要组织相容性抗原系统,Major Histocompatibility complex,1,2,主要组织相容性复合体,主要组织相容性抗原（MHS）,移植排斥现象：移植抗原组织相容性抗原,次要组织相容性抗原（mHS）,Major Histocompatibility System,MHS能引起快而强的排斥反应的组织相容性抗原系统为主要组织相容性抗原系统。,主要组织相容性复合体(Major Histocompatibility complex,MHC)编码主要组织相容性抗原分子的基因群；,3,一、,主要组织相容性复合体,（MHC）,MHC是编码主要组织相容性抗原分子的一群紧密连锁的基因群，控制机体的组织相容性、细胞间的相互识别、调节免疫应答。,鼠Histocompatibility2,H-2,MHC,人,HLA,复合体,：,人类白细胞抗原基因复合体,(Human Leukecyte Antigen Complex),4,5,二、MHC基因组成,1.鼠,H2,第17对染色体短臂（P）：,区,:K、D、L S三个基因座位，编码H-2K、H-2D、H-2L等类抗原,A、A座位，编码I-A(A-A),E、E座位，编码I-E(E-E),区,:编码补体成分等,类抗原,II区,：,6,二、MHC基因组成,2.人,HLA,：,第6对染色体短臂（P）：,A、B、C区,：类抗原,D区,：DR（IE）,DQ（IA）类抗原,DP,LMP（蛋白酶体相关基因）：LMP2、LPM7；,与内源性抗原的处理有关；,TAP（ATP结合多肽转运体基因）：TAP1、TAP2；,与抗原肽的转运、递呈有关,C区,：,补体、类抗原,肿瘤坏死因子,热休克蛋白,21羟化酶,7,8,9,三、HLA的结构、分布与功能：,位 点 编码抗原 抗 原 结 构 抗原分布 功 能,A 1.重链（链）,HLA B 类抗原 同种异体特异性 全身有核 1.参与移植排斥,C 2.轻链（2m）细胞外表 2.识别靶细胞,种属特异性,DP 1.链 1.B 细胞,HLADQ 类抗原 同种异体特异性 2.巨噬细胞 1.参与免疫细胞,间应答和调节,DR 2.链 3.活化T细胞,同种异体特异性 2.参与移植物抗,宿主反应,10,1.HLA类抗原分子,类抗原分子,重链：,第6对染色体 A、B、C区1、2、3、跨膜区、胞内区,抗原肽结合区 CD8识别,具有分子多态性，抗原识别部位，（见示意图）,具有同种异体特异性；,分布于有核细胞外表；神经细胞和成熟的滋养层细胞不表达。,-轻链：,第15对染色体2m；,有助于类分子稳定表达,有种属特异性；,11,12,13,14,2.HLA-抗原分子,类抗原分子链,链,分子多态性，,具有同种异体特异性；,分布于B细胞、巨噬细胞、活化的T细胞外表；,功能：参与免疫应答与调节（T、TT、TB,细胞的相互作用受类基因限制）；,参与移植物抗宿主反应（GVHR）；,15,MHC分子与抗原肽相互作用的特点与意义,1,、MHC分子接纳与递呈抗原肽有一定的选择性,2、MHC分子接纳和递呈抗原肽具有相当的灵活性,3、MHC分子与抗原肽的结合具有低亲和性：Kd 10-6 mol/L,16,17,3.类抗原分子,类抗原分子：,补体成分,肿瘤坏死因子,热休克蛋白,21羟化酶,18,19,20,21,22,23,24,25,26,四、人类HLA复合体的遗传特点：,（1）高度多态性；,（2）共显性遗传：不同于Ig基因的等位排 斥基因；,（3）单倍遗传：因为HLA基因紧密连锁；,（4）连锁不平衡：某些单倍型可能有利于生存；,27,（1）,28,29,30,31,32,（3）,33,34,（4）,35,36,五 HLA在医学上的意义,37,38,39,(三)HLA异常表达与某些疾病的关系,淋巴细胞不表达HLA类分子裸淋巴细胞综合症；,肿瘤细胞不表达HLA类分子肿瘤细胞逃逸细胞毒T细胞的杀伤作用；,胰岛细胞表达HLA类抗原型糖尿病；,甲状腺上皮细胞表达HLA类抗原Graves病。,40,甲状腺上皮细胞表达HLA类抗原,41,42,（五）HLA在医学上的其他意义,与输血反应的关系：,与母胎耐受、习惯性流产的关系,滋养层细胞表达非经典的MHC分子HLA-G、HLA-E，可与子宫蜕膜的NK细胞、CTL细胞的抑制性受体结合，从而抑制母体免疫细胞对胚胎细胞的杀伤作用，形成母体对胎儿的耐受。,当配偶双方HLA不相容程度到达一定程度时，致妊娠得不到足够的免疫保护而引起流产。特例，尚难以解释。,成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLA-I类分子，使母体T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLA分子。,43,六、人类HLA抗原分型鉴定的方法：,（一）传统分型法,（1）血清型分型法（A、B、C、DR、DQ）,微量补体细胞毒试验：,WBC标准分型血清补体染料死亡细胞着色（50%为）；,（,图1,）,（2）细胞学分型法：混合淋巴细胞培养（MLC）,双向MLC,单向MLC,44,血清型分型法（A、B、C、DR、DQ）,微量补体细胞毒试验,45,（二）HLA等位基因分型技术,1、多聚酶链反应-限制性内切酶水解片段长度多态性分析技术（PCR-RFLP）,2、多聚酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针技术（PCR-SSOP）,3、多聚酶链反应-序列特异性引物技术（PCR-SSP）,4、多聚酶链反应-单链构象多态性技术（PCR-SSCP）,5、多聚酶链反应-指纹图谱技术（PCR-fingerprinting）,46,