呼吸系统炎症诊治新方法

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Company Logo,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,呼出气一氧化氮测定,呼吸系统气道炎症,诊治,新,方法,内 容,一、认识,FeNO,二、临床背景,三、了解产品,一、认识,FeNO,Fraction exhaled Nitric Oxide,，部分呼出气一氧化氮，简称为,FeNO,或,eNO,。,FeNO,按,ppb,的浓度单位表示，等价于一升中的纳升含量。,10,-9,FeNO,与呼吸道疾病存在相关性,哮喘,呼吸道感染,过敏性鼻炎,慢性阻塞性肺病发作,N,O,激素治疗者,原发性纤毛功能障碍,囊性纤维病变,吸烟者,FeNO,的发展简史,2005,年,ATS,和,ERS,制定,eNO,检测技术标准,1998,年诺贝尔生物医学奖,2003,年美国,FDA,批准,eNO,临床检测,2011,年,ATS,更新了,eNO,临床应用指南，规范指导临床应用,1993,年体内发现,NO,2009,年,ATS/ERS,联合推荐,eNO,作为哮喘管理手段,一氧化氮化氮测定,(,FeNO,),已经标准化,欧洲呼吸学会,(ERS),先后于,1997,年，,2001,年和,2005,年、,美国胸科学会,(ATS),于,1999,首次制订了,FENO,测定的程序标准及指南，,ATS,于,2011,年发布了临床应用指南,FeNO,在国内的应用情况,2007,年,一氧化氮呼气测定列入全国医疗服务收费项目,2011,年,列入卫生部呼吸内科国家临床重点专科建设项目评分标准,2012,年,上海地区医保收费项目,2013,年,上海地区开展,eNO,检测项目的医院突破,50,余家,上海儿童哮喘发病率10.6%,中国有,3000,万哮喘患者,二、临床背景,2011,年,ATSFeNO,临床应用指南,嗜酸性气道炎症检测,哮喘，慢性咳嗽等的鉴别诊断,指导激素治疗,预测激素治疗反应，调整剂量,An Official ATS Clinical Practice Guideline:Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels(FENO)for Clinical Applications,eNO,和肺功能检查反映不同病理性质两者无平行关系,肺功能检查反映气道的阻塞程度，而,eNO,则反映气道炎症是否存在及其严重程度以及对激素的敏感性。,FeNO,判断气道炎症及激素敏感性,气道炎症时肺功能检查阳性率,=35%,Smith et al.AJRCCM.,2004,FeNO,与气道嗜酸性炎症相关,Berry MA et al.,Clin Exp Allergy,.2005;35(9):1175-1179.),100,痰嗜酸粒细胞计数,(%),男性,女性,0.1,0.3,1,3,10,30,eNO,浓度,(ppb),100,30,10,3,1,0.3,0.1,P,.001,R,=0.52,R=-0.65,P,.001,Exhaled NO(ppb),0.01,0.1,1,10,10,100,PC,20,histamine(mg/mL),eNO,与气道高反应相关,Dupont LJ et al.,Am J Respir Crit Care Med,.1998;157(3)(pt 1):894-898.,血管或气道,炎症或药物,一氧化氮,细胞中精氨酸脱氨基产生内源性一氧化氮,内源性一氧化氮具有生物指示与调节作用,炎症反应或药物等可促进或抑制一氧化氮产生,呼吸系统,心血管系统,神经系统,消化系统,免疫系统,泌尿系统,生殖系统,其它,.,一氧化氮,诊疗作用,炎症计,监测仪,治疗仪,药 物,保健品,其它,NO,的生成机制,呼吸道,NO,的生成,产生,NO,的细胞,：,气道上皮细胞,I,型肺泡细胞,肺血管的内皮细胞,气道的胆碱能神经细胞,NO,的生理作用：,调节支气管舒张,调节肺血管的舒张,具有临床意义的,FeNO,界定值,成人,50ppb,儿童,12,岁,35ppb,诊断提示,1,）嗜酸性粒细胞性炎症可能小；,2,）糖皮质激素有反应性可能小。,结合临床,高度提示,:,1,）嗜酸粒细胞性炎症；,2,）糖皮质激素反应好。,An Official ATS Clinical Practice Guideline:Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels(FENO)for Clinical Applications,推荐基于个人的长期监测,测试变化情况,50,ppb,显著升高,10 ppb,20%,显著降低,10 ppb,20%,An Official ATS Clinical Practice Guideline:Interpretation of Exhaled Nitric Oxide Levels(FENO)for Clinical Applications,第,16,页,COPD,哮喘,慢咳,FeNO,目前,临床主要常规应用,FeNO,在哮喘诊治中的作用,Adapted from:Smith AD et al.,Am J Respir Crit Care Med,.2004;169(4):473-478.,敏感度,特异度,阳性预测值,阴性预测值,(%),(%),(%),(%),Peak flow increase with steroid 15%,24,100,100,69,FEV,1,improvement with steroid 15%,12,100,100,66,FEV,1,80%predicted,29,100,100,71,FEV,1,/FVC 3%,86,88,80,92,FE,NO50,20 ppb,88,79,70,92,FeNO,对哮喘的诊断价值,年,月,日,周,e,NO,肺功能异常,(,气道阻塞,),出现症状,气道高反应阳性,(,支气管激发试验,),Piacentini et.al.JACI 1999,eNO,症状肺功能检查支气管激发试验,哮喘管理,受试者不同监测指标的出现顺序,eNO50ppb,提示哮喘发作风险增加,Pijnenburg MW et al.,Thorax,.2005;60(3):215-218.,Sensitivity,1-Specificity,0.00,0.25,0.50,0.75,1.00,49 ppb,1.00,0.75,0.50,0.25,0.00,F,E,NO 58,F,E,NO 49,F,E,NO 24,F,E,NO 7,敏感度,:71%,特异度,:93%,Flow rate=50 mL/s,*,停用激素治疗,4,周后,eNO levels 49 ppb,高度提示复发风险,哮喘管理,提示药物选择,评估药物疗效,J Allergy Clin Immunol 2003:111:256-62,规范治疗使用后：监测指标改善依次为,eNO,值,症状,肺功能指标,气道反应性,改善,激素,症状,气流阻塞,气道高反应,指导激素用药,急性发作率：,对照组：,0.615/,孕妇,F,E,NO,组：,0.288/,孕妇,IRR:0.49,SE:0.107,P:0.001,FeNO,控制组急性发作率显著下降，同时激素使用量也显著下降,根据,eNO,调整治疗,减少激素用量和哮喘发作,指导激素用药,FeNO,与慢性咳嗽,马洪明等,.,不明原因慢性咳嗽的诊断探讨,中华结核和呼吸杂志,2003;26(11):675-678.,病因,症状,eNO,测定,治疗,咳嗽变异性哮喘,(CVA),刺激性干咳，夜间或清晨咳嗽为主,显著升高,ICS,上气道咳嗽综合征,(UACS),发作性或持续性咳嗽、白天为主,正常或升高,鼻腔吸入激素、抗组胺药物等,嗜酸粒细胞性支气管炎,(EB),干咳或晨咳，有少许黏痰，但无气喘及呼吸困难症状、肺功能正常,显著升高,ICS,胃食道反流,(GERC),伴随胸骨烧灼感觉、嗳气、反酸等,正常,抗胃酸,eNO,高,正常,ICS,CVA,EB,PNDS,GERC,慢性咳嗽诊断与治疗指南，中华呼吸病杂志,2009,传统检测流程与,FeNO,检测,FeNO,用于指导慢性咳嗽治疗,(Hahn PY,et al:Mayo Clin Proc 2007;82:1350-5),激素不敏感人群 激素敏感人群,Hahn PY,et al:Mayo Clin Proc 2007;82:1350-5,FENO38ppb,时，约,90%,使用激素有效,AECOPD,病人 嗜酸性粒细胞升高,Marina S,et al:Am J Respir Crit Care Med,2001;163:13049,FeNO,与,COPD,AECOPD,患者,FeNO,明显升高,Kersul A L,et al:Arch Bronconeumol,2011;47:176-83,FeNO,与,COPD,Antus B A,，,et al:Respirology(2010)15,472477,FeNO,预测,AECOPD,患者对治疗的反应,FeNO,与,COPD,FeNO,在临床上的主要应用：,作为哮喘、慢咳、,AECOPD,等筛选、早期诊断和鉴别诊断的工具,作为抗炎治疗药物应答早期客观量化指标,评估病情控制水平,评估治疗效果,评估治疗依从性,临床应用小结,病例分享,病例分享两则,ENO:527 PPb,诊断：咳嗽变异性哮喘,过敏性鼻炎,病例分享一,呼出气一氧化氮临床应用研讨会,2012-11-22,上海,第一、二个月,舒利迭,250 1,吸,BID,仍夜咳，频率减少,eNO,：,279 ppb,第三个月,舒利迭,250 1,吸,BID,顺尔宁,咳嗽，夜眠好,eNO,：,198 ppb,第四个月,舒利迭,250 1,吸,BID,辅舒良,无咳嗽，夜眠好,eNO,：,74ppb,病例分享一,呼出气一氧化氮临床应用研讨会,2012-11-22,上海,病例：,男，,12,岁,症状：,哮喘，运动后哮喘程度增加,就诊时有咳嗽,鼻塞,鼻痒等症状,肺功能测定诊断混合性通气功能障碍,(FEV1 55.4%,PEF 35%),病史：,无正规治疗,哮喘反复发作史,10,年,诊断：哮喘三级,过敏性鼻炎,ENO:151 PPb,病例分享二,呼出气一氧化氮临床应用研讨会,2012-11-22,上海,2012.5.16,ENO:151 PPb,信必可,160+4.5 BID,强的松,5mg 3,天,顺尔宁开瑞坦希舒美,3,天,不咳喘,仍有鼻塞 鼻涕鼻痒喷嚏 评分,3,ENO:88 PPb,信必可,160+4.5 BID,辅舒良,仍有鼻痒喷嚏,评分,2,2012.10.25,ENO:44PPb,信必可,160+4.5,QD,病例分享二,呼出气一氧化氮临床应用研讨会,2012-11-22,上海,谢谢！,