造血干细胞与造血干细胞移植课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常细胞的目的,然后将正常人的造血干细胞植入患者的体内,使患者得以重建,恢复正常的造血功能,达到治愈疾病的目的。,治疗策略是采用超大剂量化疗和全身放疗,达到清除肿瘤细胞或异常,1,在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因为成功地完成了人类第1次造血干细胞移植治疗,并解决了诸多技术问题,而荣获诺贝尔医学奖,这是20世纪中唯一的一位获此殊荣的临床医生,(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT),在20世纪70年代初期,美国的Thomas教授因为成功地完成,2,一、概述,造血干细胞,HSC(,hematopoietic stem cell),是存在于组织中的一群原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体中各种血细胞的共同来源.,具有两种潜能-自我更新、分化,一、概述造血干细胞,3,（一）造血干细胞（HSC）的起源,胚胎2周时 卵黄囊4周时 胚肝5个月时 骨髓出生后 骨髓成年人HSC主要分布在红骨髓、脾脏及淋巴结。,（一）造血干细胞（HSC）的起源胚胎2周时 卵黄囊4,4,（二）造血干细胞的表面标志,1.CD34 造血细胞的一种重要标志,CD34,+,细胞占骨髓细胞的1%4%,2.CD117 是干细胞生长因子受体，IgSF成员，,CD117,+,约细胞占骨髓细胞的1%4%,50%70%的CD117,+,骨髓细胞表达CD34,（二）造血干细胞的表面标志1.CD34 造血细胞的一种,5,（三）造血微环境,造血微环境包括造血基质细胞、基质细胞分泌的细胞外基质和各种造血调节因子,分泌细胞因子、激素及其他介质,分泌细胞外基质和粘附分子,表达MHC 类和类分子,（三）造血微环境,6,（四）造血干细胞的分化,（四）造血干细胞的分化,7,多能造血干细胞定向干细胞,淋巴样干细胞/淋巴祖细胞,骨髓样干细胞/髓样祖细胞,多能造血干细胞定向干细胞,8,淋巴样干细胞,T细胞、B细胞、NK细胞,骨髓样干细胞,红细胞、血小板、单核细胞、粒细胞,淋巴样干细胞,9,造血干细胞移植,造血干细胞移植（HSCT）是指将供者的造血干细胞（HSC）移植到受者体内，以重建受者的造血和免疫功能，从而达到治愈某些疾病的一种方法,。,1957年 Thomas 骨髓移植,造血干细胞移植,10,二、造血干细胞移植的类别,根据供体分类,同基因BMT,异基因BMT,自体BMT,二、造血干细胞移植的类别,11,根据造血干细胞,采集,来源不同分为5类,骨髓移植（BMT）,从供体的骨髓中直接采集到造血干细胞。在供者的髂骨做多部位骨髓穿刺,抽取一定量,的骨髓液进行移植。,根据造血干细胞采集来源不同分为5类,12,外周血干细胞移植（PBSCT）,PBSCT是采用经大剂量化疗及造血因子联合动员获得的外周血干/祖细胞移植给受者，重建受者正常造血和免疫功能，1990年用于临床。,外周血干细胞移植（PBSCT）,13,由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集比较精确,并能避免从骨髓中直接采集干细胞时导致供者的风险和肉体损伤,因此这是目前最常用的干细胞采集方式和途径。,由于方法比较科学,干细胞和各系祖细胞采集比较精确,并能避免从,14,主要程序,应用化疗或细胞因子（G-CSF）、（GM-CSF）有效动员骨髓干细胞,用血细胞分离机采集外周血干细胞,经过体外扩增，获得足够在体内重建造血所需的干细胞,主要程序,15,优点,采集安全简便,造血及免疫功能恢复快,受肿瘤细胞污染机会少,采集的细胞中含有大量异体T细胞、NK细胞,优点,16,种类,自体外周血干细胞移植（APBSCT）,异基因外周血干细胞移植（allo-PBSCT）,种类,17,脐血干细胞移植,1988年首例报告，,1993年国外始建脐血库，目前约有7万余例,1998年国内始建脐血库，目前约有2万余例,脐血中干/祖细胞占4%,脐血干细胞移植,18,脐血造血干细胞特点,增殖分化能力高于正常骨髓,淋巴细胞抗原性弱，功能相对不成熟，移植后发生急性GVHD的危险性低,来源较广，易于采集和冻存，供者无任何危险。,脐血造血干细胞特点,19,缺点,一个胎儿脐血仅可收集50150ml,造血功能恢复时间长,具有潜在遗传性疾病的可能,缺点,20,间充质干细胞移植,骨髓基质细胞的前体,混合造血干细胞移植,具有异基因造血干细胞移植的移植抗瘤效应（GVT）及自体干细胞移植不受供者限制的优点,间充质干细胞移植,21,二、造血干/祖细胞移植的原理,造血干/组细胞移植是经过大剂量放、化疗或其他免疫抑制预处理，清除受体体内的肿瘤细胞、异常克隆细胞、阻断发病机制，然后把自体或异体造血干细胞移植给受体，使受体重建正常造血，重建正常免疫，从而达到治疗的目的的一种治疗手段,二、造血干/祖细胞移植的原理,22,预处理方法,传统的骨髓清除性预处理,尽可能地提高化疗和放疗剂量，以最大限度地杀伤恶性克隆、异常细胞或免疫细胞,骨髓非清除性预处理,依赖移植抗瘤效应（GVT）清除受体内恶性肿瘤细胞，降低预处理强度、减少放化疗药物的毒性作用,预处理方法,23,三、造血干细胞移植的适应证,恶性血液病,各种急性白血病、慢性白血病、恶性组织细胞病、骨髓增生异常综合征、恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、真性红细胞增多症等,急性白血病 长期无病存活率 62.6%,慢性粒细胞白血病 长期无病存活率82.8%,三、造血干细胞移植的适应证,24,与骨髓造血相关的重症遗传性疾病,如先天性免疫缺陷病、溶血性贫血(地中海贫,血等),与骨髓造血相关的重症遗传性疾病,25,未累及骨髓的疾病,如非原发于骨髓的恶性实体肿瘤、自身免疫性疾病等。,未累及骨髓的疾病,26,遗传代谢性疾病,先天性免疫缺陷病、粘多糖病、先天性造血异常症,遗传代谢性疾病,27,四、HSCT治疗步骤,1,选择合适的病例,上述疾病患者中,经过临床治疗或病情分析已,经明确,通过常规手段无法获得理想疗效,将危及患者生命,可考虑进行HSCT。,四、HSCT治疗步骤,28,2,选择合适的供体,先通过分子生物学和免疫学技术,明确患者的HLA抗原表达类型。然后在患者同胞或骨髓库中找到与患者HLA中与干细胞移植密切相关的类抗原(A,B)和类抗原(DR)全相合或基本相合的供者。如为自身造血干细胞移植,则无需进行HLA配型检测。,2 选择合适的供体,29,3,临床准备,清除所有感染灶、维持患者较好的重要脏器功能。如果是白血病或恶性肿瘤,则最好处于缓解期,使患者处于适合移植的理想状态。对患者和病家进行HSCT治疗的必要性和高医疗风险进行必要的告知。,3 临床准备,30,4,预处理,在输注造血干细胞前几天,对患者进行超大剂量化疗(剂量为常规化疗的数倍,甚至数十倍)和清髓性全身放疗(达到清除骨髓中有核细胞的剂量),其目的在于:清除患者骨髓细胞,为正常造血干细胞提供植入空间;彻底抑制患者的免疫功能,避免移植排斥反应;清除患者骨髓或体内的异常细胞,如白血病细胞、肿瘤细胞、异常骨髓造血细胞、免疫活性细胞等,以达到根治疾病的目的。,4 预处理,31,5,供体干细胞采集,选择合适的方式,通过外周血或骨髓采集供体的造血干细胞。造血干细胞需要采集到一定的数量,如单个核细胞须达到3 10,8,/kg(患者体质量,下同);CD34,+,细胞(造血干细胞)在HLA全相合与部分相合时,分别达到4 5 10,6,/kg和1 10,7,/kg。如有HLA抗原理想的脐带血,也是儿童患者合适的干细胞来源。,5 供体干细胞采集,32,6,造血干细胞输注,将采集到的足够数量的造血干细胞悬液,通过,静脉输入到患者体内。造血干细胞会通过血循环,自行停留在患者的骨髓中。,6 造血干细胞输注,33,7,促进造血干细胞植入,给患者注射较大剂量的造血细胞生长因子,促,进造血干细胞在患者骨髓中的植入、分化与成熟。,7 促进造血干细胞植入,34,8,等待患者造血功能重建,造血干细胞输注之后,如果植入成功,则在2,3周后患者的造血功能逐渐恢复,表现为外周血像三系逐渐回升至正常。,8 等待患者造血功能重建,35,9,移植成功证据,可以通过测定患者血细胞的性染色体(如果供,体为异性)、HLA抗原、红细胞血型、G6PD同工酶等方式,如发现患者的上述指标均转为与供体相同的表型,是移植成功的、可喜的客观依据。,9 移植成功证据,36,10,判定疗效,对患者进行临床随访与观察,通过患者原发疾,病的疗效标准判定疗效。,10 判定疗效,37,五、HSCT存在问题与展望,移植技术复杂，环节繁多,骨髓来源限制,骨髓库 全世界已超过800万,美国450万,欧洲370万,台湾约 20万,我国大陆骨髓库始于1993年 约 5万,五、HSCT存在问题与展望,38,