肿瘤化疗疗效评价标准

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肿瘤化疗疗效评价标准,一、肿瘤病灶的分类,1.,可测量病灶：,（,1.,）临床或影像学可测双径的病灶。,包括皮肤结节、浅表淋巴结、肺内病灶、肝内占位病灶等,对大小的要求：影像学可测量的肺内病灶：,（,X-ray,至少,10mm10mm,，或，,CT,至少,20mm10mm,）,肝内占位病灶：（,CT,或,BUS,（,B,超）测量的至少,20mm10mm,）,一、肿瘤病灶的分类,1.,可测量病灶：,（,2.,）单径可测病灶，仅可测量一个径者。例如：,肺内病灶，仅可测一个径者。,可们及的腹块或软组织块，仅可测一个径 者。,一、肿瘤病灶的分类,1.,（,3.,）可评价、不可测量病灶：,微小病灶无法测径者（如肺内粟粒或点片状病灶或溶骨性病灶）,一、肿瘤病灶的分类,1.,（,4.,）不可评价病灶包括,成骨性转移,胸水、腹水、心包积液等腔隙性积液,过去曾经放射的病灶且无进展者，但原放射野内如出现新病灶，可以被认为可测或可评价，但不得作为唯一可测病灶,皮肤或肺内的癌性淋巴管炎,二、,WHO,疗效测量指标 疗效评价方法,（,1.,）,可测量病灶,CR,（完全缓解）：所有可见病灶均消失，并在至少,4,周后复测证实即至少维持,4,周。,PR,（部分缓解）：双径可测病灶各病灶最大两垂直径之乘积之和（取病灶最大径，及与其垂直的径线，两者长度相乘，得到最大垂径乘积，再将各病灶最大垂径乘积相加）（,总和）,减少,50,以上，并在至少,4,周后复测证实。,单径可测病灶，各病灶最大径之和减少,50,以上至少维持,4,周。,二、,WHO,疗效测量指标,单径可测病灶：各病灶最大径之和减少,50,以上，并在至少,4,周后复测证实。,在多病灶时，,PR,的标准以上述“总和”的消退为标准，并不要求所有病灶均缩小,50,。,但任何病灶不得增大，也不得出现新病灶，否则不能评为,PR,。,二、,WHO,疗效测量指标,可测量病灶,NC,（无变化）：,双径可测病灶：各病灶最大两垂直径乘积之总和增大,25,或减少,50,，并于至少,4,周后复核证实。,二、,WHO,疗效测量指标,可测量病灶,NC,（无变化）：,单径可测病灶，各病灶最大直径之和,（总和）,增大,25,或减少,50,，并于至少,4,周后复核证实,.,注意：判定,NC,，必须无新病灶出现。判定,NC,，至少须经,2,周期（,6,周）治疗。,二、,WHO,疗效测量指标,可测量病灶,PD,（进展）：,至少有一个病灶，双径乘积或（在单径可测病灶）单径增大,25,以上（即一个或多个病灶增大超过,25,），或出现新病灶。,新出现胸、腹水，且细胞呈阳性，亦判定为,PD,，新出现保病理性骨折或骨折压缩，不一定是,PD,。,二、,WHO,疗效测量指标,可测量病灶,PD,：,判定,PD,，必须经,6,周以上的治疗。如在,6,周以上前出现的进展，则称为“早期进展”（,Early Progression,）。,如新出现脑转移症，即使其他部位病灶有所消退，也应认为系治疗进展的表现。但研究者也可能根据其他病灶有效而选择继续用药。,二、,WHO,疗效测量指标,可评价，不可测量病灶,CR,：所有可见病灶消失至少持续,4,周以上。,PR,：肿瘤大小估计缩小,（治疗总量估计,(Estimate),减少）,50,以上，至少维持,4,周以上。,NC,：至少经,2,周期（,6,周）治疗后，病灶无明显改变（,No Significant Change,），包括病灶稳定、或估计肿瘤缩小减少,50,或增大未超过,25,。,PD,：出现新病灶，或估计肿瘤增加超过,25,。,二、,WHO,疗效测量指标,溶骨性病灶（可评价，不可测量）,CR,：溶骨性病灶消失，骨扫描恢复正常至少维持,4,周以上。,PR,：肿瘤大小估计缩小,50,以上，至少维持,4,周。,NC,：病灶无明显变化，（溶骨病灶缩小及部分重钙化。因骨病灶改变缓慢，）故至少须开始治疗,8,周以上，方可评为,NC,。,PD,：经,X,线，,CT,、,MR,或骨扫描发现,新病灶,，或原有溶骨病灶明显进展增大，但出现骨压、缩病理性骨折或骨质愈合不作为治疗疗效的唯一依据。,二、,WHO,疗效测量指标,不可评价病灶,CR,：所有可见病灶完全消失至少持续,4,周以上，在成骨性病灶，骨扫描亦须恢复正常至少,4,周。,NC,：病变无明显改变持续至少,4,周（成骨性病灶，不变持续,8,周以上）。病灶稳定，估计不变或肿瘤减少,50%,或增加,25,。,PD,：出现任何新病灶或原有肿瘤病灶估计增加,25,以上。在腔内积液时，如不伴有其他病灶进展（,PD,），只是单纯积液多不能评价为,PD,。,三、患者有不同类病灶时 总体疗效的评价：,有双径可测病灶时：,双径可测病灶的疗效,单径可测病灶及可评价不可测病灶疗效,不可评价病灶疗效,总评疗效,PD,任何,NC,PR,CR,CR,任何,任何,PD,除,PD,外任何,除,PD,外任何,CR,除,PD,外任何,任何,任何,任何,除,PD,外任何,除,PD,外任何,CR,除,PD,外任何,PD,或新病灶,PD,PD,NC,PR,CR,PR,PD,三、患者有不同类病灶时 总体疗效的评价：,有单径可测病灶，无双径可测病灶双径可测病灶时：,单径可测病灶的疗效,可评价不可量测疗效,不可评价病灶疗效,总评疗效,PD,任何,NC,PR,CR,CR,任何,任何,PD,除,PD,外任何,除,PD,外任何,CR,除,PD,外任何,任何,任何,任何,除,PD,外任何,除,PD,外任何,CR,除,PD,外任何,PD,或新病灶,PD,PD,NC,PR,CR,PR,PD,三、患者有不同类病灶时 总体疗效的评价：,仅有可评价不可测量病灶时：,可评价不可测量病灶的疗效,溶骨性病灶疗效,不可评价病灶疗效,总评疗效,PD,任何,NC,PR,CR,CR,任何,任何,PD,除,PD,外任何,除,PD,外任何,CR,除,PD,外任何,任何,任何,任何,除,PD,外任何,除,PD,外任何,CR,除,PD,外任何,PD,或新病灶,PD,PD,NC,PR,CR,PR,PD,四、相关概念,Best Overall Response(,最佳总评疗效,),的确定,Best Overall Response,是指从开始治疗时起，至治疗病进展时间记录到的最佳疗效。,CR,及,PR,经至少,4,周后复核证实。,NC,必须经至少,6,周（,2,周期）治疗，并在至少,28,天后复核证实，才可确认。在仅有骨转移时，经开始治疗后至少,8,周以上测得的,NC,可被接受。,四、相关概念,缓解时间,(Duration of Response),PR,的缓解时间：从开始治疗时，至肿瘤进展的时间,CR,的缓解时间：从开始记录,CR,时，至肿瘤进展的时间,五、总结,肿瘤病灶的分类：四类,，五个等级,双径可测,单径可测,可评价不可测（溶骨性病灶）,不可评价,五、总结,四类病灶各自的,CR,定义：,confirmed CR,（疗效持续,4,周）,PR,定义：,confirmed PR,（疗效持续,4,周）,NC,定义：必须经,6,周以上的治疗，,并在至少,4,周后复核证实,（骨病灶，,8,周以上的治疗）。,PD,定义：必须经,6,周以上的治疗。,五、总结,患者有不同类病灶时总体疗效的评价：,全部,CR,才算,CR,任何,PD,导致,PD,不同等级病灶以上一等级病灶疗效为准,六、问题,鼻咽癌“二线”化疗方案的定义？（入组标准）,新的实体瘤疗效评价标准（,RECIST,）,WHO,标准评价疗效的方法存在如下问题：,1.WHO,标准中将“可评价”和“可测量”的概念混为一谈，是的疗效评价出现差异,2.,缺乏对最小病灶的大小及最少病灶数量的明确规定,3.,单个病灶进展和肿瘤整体（所有病灶测量的总和）进展的概念不清,4.,目前高质量的,CT,和,MRI,及重建技术可以测量病灶的三维直径，使双径不再准确。,RECIST,1.,肿瘤病灶的测量,（,1.,）肿瘤病灶的定义：,可测量病灶：至少有一条可以精确测量的径线（记录为最大径），常规检测条件下病灶最大径,20mm,或螺旋,CT,检测最大径,10mm.,不可测量病灶：小病灶（常规检测条件下直径,20mm,或螺旋,CT,检测最大径,10mm,）和其他真正不可测量的病灶，包括骨病变、脑膜病变、腹腔积液、胸腔积液、心包积液、炎性乳癌、皮肤,/,肺的癌性淋巴管、影像学不能确诊和随诊的腹部肿块，囊性病变等。,RECIST,注,:,不再沿用“可评价病灶”概念。所有数据使用标尺或卡尺测量并记录，并以公制米制表示。所有基线测量应该尽可能在接近治疗开始前完成，至少要在治疗前,4,周内。,RECIST,（,2.,）测量方法：基线状态和随诊应用同样的技术和方法进行病灶评估。如果影像学方法和临床查体检查同时用来评价疗效，应以前者为主。,临床查体：可触及的表浅病灶如浅表淋巴结或皮肤结节，皮肤病灶应用标尺标记大小制成彩色照片存档。,X,线胸片：肺实质内清晰明确的病灶可作为可测量病灶，但仍推荐,CT,扫描的方法。,CT,和,MRI,：是目前最可靠、重复性最好的疗效评价,方法。对于胸、腹和盆腔，常规,CT,和,MRI,用,10mm,或更薄的层厚连续扫描，螺旋,CT,用,5mm,层厚连续重建模式完成，而头颈部及特殊部位的扫描方案应个体化制定。,注：,CT,扫描原则上要求最小的病灶不应该小于,2,倍的扫描层厚。没有禁忌证的一般应给予静脉对比增强，以区别血管和软组织与邻近肿瘤组织。每次必须在相同的窗位进行病灶测量。建议使用螺旋,CT,扫描。,超声检查：当试验研究的终点目标为客观肿瘤疗效时，超声波不能用来作为评价手段。仅可用于测量表浅可扪及的淋巴结、皮下结节和甲状腺结节，亦可用于确认临床查体后浅表病灶的完全消失。,内镜和腹腔镜：作为客观肿瘤疗效评价至今尚未广泛应用。但这种方法取得的活检标本可证实病理组织上的,CR,。,肿瘤标志物：不能单独用来评价疗效。但治疗前的肿瘤标志物高于正常水平时，治疗后评价,CR,时所有的标志物需恢复正常。,细胞学和病理组织学：在少数病例，细胞学和病理组织学可用于鉴别,CR,和,PR,，区分治疗后的良性病变还是残存的恶性病变。若可测量病灶为缓解、稳定但伴有治疗中出现的任何,渗出性液体,，需细胞学证实有无肿瘤细胞，若找到肿瘤细胞，则应评价为进展。,2.,肿瘤治疗疗效评价,（,1.,）基线状态评价：为了评价客观疗效，对基线状态的肿瘤总负荷进行评估，以便与治疗后的结果进行比较。对于临床药物研究来说，只有在基线状态有可测量的病灶的患者才能进入研究。如果可测量病灶为孤立性病灶需要有组织,/,病理学证实。,目标病灶：应代表所有累及的器官，每个脏器最多选择,5,个可测量的病灶，全身病灶最多,10,个，作为目标病灶在基线状态评价时测量并记录。目标病灶应根据可测量病灶最大径和准确重复测量性来选择。所有目标病灶的长度总和称为：基线状态的最大径之和。,非目标病灶：所有其他病灶（或病变部位）作为非目标病灶并在基线状态时记录，不需测量的病灶在随诊期间要注意其存在或消失。,(2.),疗效评价标准,目标病灶的评价：,CR,完全缓解,:,所有目标病灶消失。,PR,：部分缓解：基线病灶最大径之和至少减少,30,。,PD,病变进展：基线病灶最大径之和至少增加,20,或出现新病灶。,SD,病变稳定,:,基线病灶最大径之和有减少但未达,PR,或有增加但未达,PD,。,非目标病灶的评价：,CR,完全缓解：所有非目标病灶消失和肿瘤标志物恢复正常。,IR/SD,未完全缓解,/,病变稳定：一个或多个非目标病灶持续存在和（或）肿瘤标志物高于正常。,PD,病变进展：出现新病灶和（或）非目标病灶明确进展。,（,3,）,WHO,与,RECIST,方案对于可测量病灶疗效评价标准的异同。表,9-1,简示：,疗效,WHO RECIST,(,两个最大垂径乘积变化,),（最大径总和变化）,CR,全部病灶消失至少维持,4,周