临床药理学第7章小儿临床用药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,山西医科大学 张明升 张轩萍,*,第,7,章 小儿临床用药,2,主要内容,小儿的药动学特点,小儿的药效学特点,影响小儿用药的因素,小儿合理用药,3,第一节 小儿的药动学特点,一、吸收,二、分布,三、代谢,四、排泄,4,一、,吸收,1,口服给药,胃排空速度,胃液酸度,肠道蠕动速度,胃肠道消化能力,5,二、分布,药物的体内分布在小儿和成年人上有一定的差异，其原因有：,小儿的身体组成成分与成人有差异；,小儿的血脑屏障发育未全对药物的屏障作用较差；,小儿的血浆蛋白与药物的结合力较低。,新生儿和成年人的血浆蛋白结合率PPBR和表观分布容积Vd,2259,-,8094,6471,地昔帕明,2040,-,8592,74,米帕明,0.50.6,0.591.54,4648,2836,苯巴比妥,0.60.67,1.21.4,8992,8085,苯妥英钠,2.22.6,1.41.82,9498,84,地西泮,5.177.35,4.910.16,2340,1426,地高辛,0.120.15,0.20.25,9698,6590,保泰松,0.130.2,0.150.35,8085,6384,水杨酸盐,0.180.2,0.360.47,6570,57,磺胺甲氧达嗪（,SMP,）,0.16,0.350.43,84,6570,磺胺异噁唑（,SIZ,）,0.60.7,-,8790,6869,萘夫西林,0.3,-,37,26,甲氧西林,0.3,-,65,60,青霉素,G,0.40.7,-,1529,910,氨苄西林,成年人,新生儿,成年人,新生儿,V,d,/(L/kg),PPBR%,药,物,三、代谢,经氧化消除的药物在新生儿及成年人的血浆半衰期,3060,6070,地高辛,1227,1760,戊巴比妥,510,1336,茶碱,2136,828,卡马西平,34,22,哌替啶,4,95,咖啡因,211,1420,吲哚美辛,1.3,25,丁哌卡因,1525,25100,地西泮,1015,4.511,水杨酸盐,成年人,新生儿,成年人,新生儿,半衰期（,h,）,药,物,半衰期（,h,）,药,物,四、排泄,婴儿、儿童与成年人某些药物的半衰期,1218,1020,25100,苯妥英钠,3.6,4.5,49,对乙酰氨基酚,39,2.34.5,2436,茶碱,3060,3588,地高辛,12.5,13,36,庆大霉素,成年人,儿童,婴儿,半衰期（,h,）,药,物,某些药物在新生儿的体内过程特点,青霉素类、氨基糖苷类、磺胺类、头孢菌素类、水杨酸盐、地高辛,肾排泄较慢,氯霉素、多西环素、异戊巴比妥、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、哌替啶、对乙酰氨基酚、吲哚美辛、茶碱、咖啡因、利多卡因、甲苯磺丁脲,肝代谢较慢,青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、戊巴比妥、苯妥英钠、地西泮、水杨酸盐、保泰松、米帕明、地高辛、利多卡因、呋塞米、丁哌卡因,血浆蛋白结合率低,对乙酰氨基酚、苯妥英钠、苯巴比妥、利福平、脂溶性维生素,生物利用度较低,药 物,特点,10,第二节 小儿的药效学特点,一、中枢神经系统,二、水盐代谢,三、遗传性疾病,四、内分泌及营养,五、免疫反响,六、其他方面,11,一、中枢神经系统学特点,1对药物敏感性增高,2影响智力发育,3毒性反响,12,一、中枢神经系统学特点,1小儿对药物敏感性增高,氯丙嗪和异丙嗪易致昏睡,阿片类药物易引起呼吸抑制,睡前吃含可可碱和少量咖啡因等的食物如巧克力糖较易出现失眠,选用中枢兴奋药时，新生儿宜用山梗菜碱。,13,一、中枢神经系统学特点,2影响智力发育,降低小儿的学习和记忆功能，出现智力发育缓慢或障碍，影响患儿智力的发育。,苯二氮 类镇静催眠药,苯巴比妥,苯妥英钠,丙戊酸钠,14,一、中枢神经系统学特点,3毒性反响,抗组胺药、苯丙胺、氨茶碱、阿托品易致昏迷及惊厥；,肾上腺皮质激素易引起手足搐搦；,氨基糖苷类抗生素易引起第VIII对脑神经损伤；,呋喃妥因易引起前额头痛及多发性神经根炎；,四环素、维生素A等易引起颅内压增高、囟门隆起。,15,二、水盐代谢,1水、电解质平衡,新生儿及婴幼儿体内水分的构成比较大；,对泻药和利尿药特别敏感，易致失水。,对某些药物耐受性差。,16,二、水盐代谢,2,钙盐代谢,四环素,络合钙盐，使牙齿黄染，抑制骨质生长发育；,苯妥英钠,干扰钙盐吸收；,肾上腺皮质激素,干扰钙盐吸收和骨质钙盐代谢；,同化激素,加速小儿骨骼融合，抑制小儿骨骼正常生长发育。,17,三、遗传性疾病,1葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏,溶血反响 磺胺药、抗疟药、硝基呋喃类抗菌药、对乙酰氨基酚及砜类抗麻风病药；,高铁血红蛋白症 长效磺胺、苯唑卡因、硝酸盐、次硝酸铋等。,2其他酶缺乏,乙酰化酶缺乏者对异烟肼的灭活缓慢；,对位羟化酶缺乏者对苯妥英钠的灭活减慢；,血胆碱酯酶缺乏者在应用琥珀胆碱时，可使横纹肌持久麻痹而导致呼吸停止。,18,四、内分泌及营养,糖皮质激素抑制儿童骨骼发育成长及蛋白质合成；,性激素制剂或促性腺激素制剂均可影响性征发育，如人参、蜂王浆等中药；,对氨基水杨酸、磺胺类及保泰松等可抑制甲状腺激素的合成；,硫脲类、硫氰化合物有抗甲状腺作用；,地高辛可导致甲状腺功能低下；,氯丙嗪可干扰生长素的分泌。,19,四、内分泌及营养,苯妥英钠、苯巴比妥可诱导肝药酶，加速维生素D代谢，造成缺钙，使骨发育延缓；,胃肠反响明显的药物可影响小儿的食欲，干扰营养物质的吸收、利用和代谢；,有致泻作用的药物、活性炭等吸附药、广谱抗生素等可干扰维生素的吸收；,异烟肼干扰维生素B6的利用；,抗叶酸药、苯妥英钠和乙胺嘧啶等干扰叶酸代谢。,20,五、免疫反响,新生儿体内有来自母体的一些免疫球蛋白；,6个月以上婴幼儿易受微生物感染；,新生儿免疫系统尚未发育成熟，过敏反响发生率较低；,药物过敏反响的首次发生多在幼儿及儿童，且反响较严重。,21,六、其他方面,1灰婴综合征,新生儿应用氯霉素剂量大于100mg/(kgd)时易发生该病。,2牙齿色素沉着,多见于用四环素类抗生素如四环素、多西环素、米诺环素等。,3出血,新生儿和婴幼儿口服阿司匹林等非甾体类抗炎药、香豆素类抗凝血药等易出现消化道出血；,可引起血尿的药物，如阿司匹林、保秦松、肾上腺皮质激素类、三氟拉嗪、氯丙嗪、庆大霉素、青霉素类、多黏菌素、磺胺类、环磷酰胺、肝素等。,22,第三节 影响小儿用药的因素,一、母亲用药,二、用药依从性,三、新生儿黄疸与用药,23,二、用药依从性,1.,引起小儿用药依从性差的原因,小儿不愿意或拒绝服药；,家长未及时足量的补充药物；,家长未按时足量给小儿用药，未能坚持按正确的疗程；,复杂的治疗方案降低依从性；,患有哮喘、风湿性关节炎、癫痫等慢性疾病的患儿常因用药时间长，表现出依从性差。,24,二、用药依从性,2.提高依从性的方法,医生应指导患儿家长用药方法及观察服药后反响，调整剂量或排除过失；,医生应帮助家长及其患儿了解疾病与治疗，增强其战胜疾病的信心和能力；,医护人员应尽可能地善待患儿，使他们信任并喜欢自己。,25,三、新生儿黄疸与用药,加重新生儿生理性黄疸或产生高胆红素血症,具有氧化作用的药物如磺胺类、呋喃类、维生素K3、K4等可使红细胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者发生溶血，导致血清胆红素升高；,抑制葡萄糖醛酸转移酶活性的药物抑制胆红素转化；,与胆红素竞争性占据白蛋白结合位点的药物如磺胺异噁唑、水杨酸盐、苯甲酸钠等使血浆游离型胆红素浓度增加，易加重黄疸，诱发核黄疸。,易引起新生儿溶血或黄疸的药物,具有肝毒性作用，可引起新生儿黄疸或溶血,氯丙嗪、地西泮、三溴乙醇、氯仿,中枢神经系统抑制药,引起溶血,氨苯砜、噻唑砜,砜类,具有肝毒性作用，可致新生儿黄疸，大剂量可引起敏感者溶血,氯霉素、四环素、青霉素、头孢菌素、利福平,具有肝毒性作用，可引起溶血和新生儿黄疸,呋喃妥因、呋喃他酮、呋喃唑酮,兼有肝毒性作用和使胆红素与白蛋白分离的作用；可引起溶血、脑核黄疸、黄疸和变性血红蛋白血症,磺胺类,抗菌药,敏感新生儿大剂量应用时可致溶血和黄疸,奎宁,敏感新生儿易致溶血和出现黄疸,伯氨喹,抗疟药,新生儿一般不引起溶血,阿司匹林,解热镇痛药,备 注,药 物,27,第四节 小儿合理用药,一、小儿给药剂量的计算,二、给药途径及方法,28,一、小儿给药剂量的计算,1根据小儿体重计算 多数药物已计算出每千克体重、每日或每次的用量，按的体重计算比较方便，对没有测体重的患儿可按以下公式推算：,29,一、小儿给药剂量的计算,出生6个月儿童体重kg=出生体重+月龄0.7,712个月儿童体重kg=出生体重+月龄0.6,110岁儿童体重kg=年龄2+8城市或+7农村,每次剂量=体重kg药量/kg/体重/次,一、小儿给药剂量的计算,2根据体外表积计算,体重在30kg以下者，可按下式计算体外表积：,体外表积m2=0.035m2/kg体重kg+0.1m2,体重在3050kg者，应按体重每增加5kg，体外表积增加0.1m2，如以下数字依次递增：,1.5m,2,50kg,1.4m,2,45kg,1.3m,2,40kg,1.2m,2,35kg,体表面积,体重,3.,根据成年人剂量折算,小儿药物按成年人剂量折算表,1/21/3,9,+,14,岁,2/51/2,6,+,9,岁,1/32/5,4,+,6,岁,1/41/3,2,+,4,岁,1/51/4,1,+,2,岁,1/71/5,6,+,个,月,1,岁,1/141/7,1,+,个,月,6,个,月,1/181/14,初生,1,个,月,相当于成年人用量的比例,小儿年龄,32,4,根据药动学参数计算,C,：血药浓度；,D,：用药剂量；,F,：生物利用度；,：给药间隔；,V,d,：表观分布容积；,K,e,：消除速率常数。,33,二、给药途径及方法,1,胃肠道给药 最常用。,2,胃肠道外给药,皮下和肌内注射、静脉或鞘内注射、气雾疗法。,病情严重的患儿需要药物迅速起效时；,昏迷或呕吐不能服药时；,患消化道疾病不易吸收药物时。,