病毒性肝炎的抗病毒治疗课件

,*,Click to Edit Master Title Style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,病毒性肝炎的抗病毒治疗,病毒性肝炎的抗病毒治疗,1,乙型肝炎的病程,乙型肝炎的病程,2,减轻肝脏炎症坏死病变,改善长期临床阻断病毒复制,预后,阻止肝脏损害的进展,肝硬化,预防乙型肝炎病毒,(HBV),相关的肝癌发生,延长生存期,慢性乙型肝炎治疗目的,减轻肝脏炎症坏死病变慢性乙型肝炎治疗目的,3,干扰素,IFN-a,是最早被批准的抗病毒药物用于肝炎治疗,干扰素,4,作用机理,1,抑制病毒复制,2,免疫调节作用,3,增强,NK,细胞活性及抗肿瘤作用,作用机理1 抑制病毒复制,5,疗效评价,完全应答（显效）：,ALT,复常、,HBV,DNA,、,HBeAg,阴转；,部分应答（部分显效）：,ALT,复常、,HBV,DNA,或,HBeAg,阳性；,完全无应答（无效）：,ALT,未复常、,HBV,DNA,、,HBeAg,仍阳性,疗效评价完全应答（显效）：,6,持续应答：,停药,6,12,个月仍为显效或有效者,.,复 发,：,治疗结束时为显效和有效，停药,6,12,个月出现,ALT,异常及,HBV,DNA,阳转者为复发,持续应答：,7,国外学者,Richard,报道：,5,MU/d,共16周，35,45患者产生免疫应答。故建议5,MU/d,或10,MU/d,，,每周3次，4,6个月，,(,甚至一年,),皮下注射,国外学者Richard报道：,8,远期疗效,IFN-a,治疗后5年，,HBV-DNA,清除率、,ALT,复常率分别为65和58，而对照组为31和22。10年随访累积生存率,IFN,为98，而对照组为55,远期疗效,9,替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低,2006;21(suppl 2):A126.,Hou J-L,et al.,9ug与2a 干扰素3MU相似,慢性乙型肝炎治疗的线路图:24周时HBV DNA 水平可作为疗效的早期预测指征,24周时HBV DNA 水平(copies/mL),快速HBV DNA降低,2004;351:1206-17.,国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒,疗效的早期预测指征:24周时HBV DNA水平,HBV DNA检测不到（PCR方法）,HBeAg阳性患者:经替比夫定治疗，24周HBV DNA PCR检测不到者2年结果分析,数据源于不同的研究，非直接对照(不同的人群,基线值,HBV DNA检测方法),部分应答（部分显效）：,2001;34:785-791.,阻止肝脏损害的进展 肝硬化,12周时初始应答者(DNA 与基线相比下降1 log),Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.,9ug与2a 干扰素3MU相似,TELBIVUDINEe Prescribing Information,预测干扰素反应的因素,低载量血清,HBV,DNA,ALT,水平较高,初次感染或成年人感染,免疫功能正常,代偿期肝功能,女性,替比夫定24周时早期强效的病毒抑制使2年的耐药率更低预测干扰,10,不良反应,早期寒战、发热、乏力、头痛肌痛，似流感样症状，易思、抑郁、甲亢及骨髓抑制（白细胞和血小板下降），其它有耳鸣耳聋等。,约,10,患者在长期治疗中，因不良反应而中断；,约,20,可出现严重不良反应,不良反应,11,PEG,（,polyethylene glycol,聚乙二醇）干扰素组合干扰素（,consensus interferon,）（,IFN,）,PEG（polyethylene glycol聚乙二醇）干扰,12,博路定说明书（中国的临床试验结果）.,阿德福韦（Adefovir ADV）,J Infect Dis.,10年随访累积生存率IFN为98，而对照组为55,10年随访累积生存率IFN为98，而对照组为55,Globe实验结果24周时病毒载量300copies/ml的病人数，替比夫定组显著多于拉米夫定组,达45%,2004;351:1206-17.,慢性乙型肝炎治疗的线路图:24周时HBV DNA 水平可作为疗效的早期预测指征,疗效的预测指征:24周HBV DNA水平可预测2年临床结果,1999;180:1757-1762.,初次感染或成年人感染,QL=300 copies/ml,AASLD 2006,2006;21(suppl 2):A126.,恩替卡韦（Entecavir，ETV）替比夫定,为11个干扰素亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成,Hou J-L,et al.,阿德福韦（Adefovir ADV）,Marcellin et al.,评估HBV DNA 抑制程度,乙肝治疗线路图概念早期定期监测HBV DNA,主要用于治疗慢性丙型肝炎,疗效的早期预测指征:24周时HBV DNA水平,博路定说明书（中国的临床试验结果）.,13,国外上市的,PEG,干扰素,PEG,干扰素,2a (pegasys),PEG,干扰素,2b (PEG intron A),国外上市的PEG干扰素PEG干扰素2a (pegasys,14,组合干扰素,为,11,个干扰素,亚型的基因序列，用基因工程方法组合而成,主要用于治疗慢性丙型肝炎,组合干扰素为11个干扰素亚型的基因序列，用基因工程方法组合,15,不良反应,9ug,与,2a,干扰素,3MU,相似,不良反应,16,不良反应,CIFN 15ug,组较高,9ug,与,2a,干扰素,3MU,相似,不良反应,17,核苷类药物,第一代核苷类似物：,阿昔洛韦（,Aciclovir,）,更昔洛韦（,Genciclovir,）,病毒唑（,Ribavirin,）,阿糖腺苷（,Ara-A,及,Ara-Amp,）,核苷类药物第一代核苷类似物：,18,第二代核苷类似物：,拉米呋啶（,Lamivudine,）,泛昔洛韦（,Fanciclovir,，,FAM,）,洛布卡,韦,（,Lobucavir,）：,因有致癌作用而停用,阿德福韦（,Adefovir ADV,）,恩替卡韦（,Entecavir,，,ETV,）,替比夫定,第二代核苷类似物：,19,内容,核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,慢性乙型肝炎治疗的线路图,:24,周时,HBV DNA,水平可作为疗效的早期预测指征,内容核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的疗效及预测,20,DNA,病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，,HBeAg,血清学转换是,HBeAg,阳性患者停药的重要指征,标志物,HBeAg,阳性慢乙肝,开始治疗,Anti-HBe,出现,HBV DNA,下降,ALT,复常,HBeAg,转阴,PCR,检测不到,HBsAg,转阴,HBeAg,阴性慢乙肝,开始治疗,HBV DNA,下降,PCR,检测不到,HBsAg,转阴,肝脏,炎症反应和纤维化,治疗目标,预防肝硬化,预防肝衰竭,预防肝癌,提高生存率,改善生活质量,Slide presented byProf.N Naoumov,EASL 2006,ALT,复常,DNA病毒抑制是慢性乙性肝炎治疗的第一步，HBeAg血清学,21,国际的,1,年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究，非直接对照,(,不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法,),1.,HEPSERA,Pr,escribing Information,2.,ENTECAVIR,P,rescribing Information,3.,TELBIVUDINEe,Prescribing Information,4.,Lau et al.N Engl J Med.2005;352:2682-2695,5.,Marcellin et al.N Engl J Med.2004;351:1206-17.,HBV DNA,下降值,Log,10,1,2,2,3,4,国际的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效,22,中国的,1,年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强效地抑制乙肝病毒,数据源于不同的研究，非直接对照,(,不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法,),*,包含,HBeAg,阳性和阴性患者,1.,Zeng MD,Mao YM,Yao GB,et al.,Hepatology.2006;44:108-116.,2.,博路定说明书（中国的临床试验结果）,.,3.,Hou J-L,et al.,Presented at:Shanghai-Hong Kong International Liver Congress;March 25-28,2006.Poster 180,HBV DNA,下降的值,Log,10,1,3,2*,3,HBeAg,阳性和阴性,中国的1年临床研究显示，替比夫定与恩替卡韦一样,能够更强,23,中国的,1,年临床研究显示,替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今为止最高的,HBeAg,血清转换率,HBeAg,血清转换,%,1,2,3,2,3,数据源于不同的研究，非直接对照,(,不同的人群,基线值,HBV DNA,检测方法,),1,.,Zeng MD et al.Hepatology.,2006;44:108-116,2,.Yao GB et al.J Gastroenterol Hepatol.2006;21(suppl 2):A126.Abstract 174.,3.,Hou J,L,et al.,International Liver Congress,.2006.abstract 180.,中国的1年临床研究显示,替比夫定提供了核苷（酸）类似物迄今,24,核苷类似物,:,早期的病毒抑制程度能预测其长期疗效,核苷类似物:早期的病毒抑制程度能预测其长期疗效,25,对拉米夫定的早期抗病毒应答与高,HBeAg,血清学转换相关,Gauthier J et al.,J Infect Dis.,1999;180:1757-1762.,中位血清,HBV DNA,(log,10,gen/mL),n=11,n=12,HBeAg,血清学转,换只出现在该组,0,2,4,6,8,10,中位,10,4,中位,4 log,10,24,周时,HBV DNA,水平,(copies/mL),拉米夫定耐药的病人百分数,(%),Yuen MF et al.,Hepatology,.2001;34:785-791.,159,名拉米夫定治疗的,HBeAg,阳性病人中位随访,29,月,拉米夫定治疗24周时病毒载量越高，耐药的风险也越高8%13%,28,Globe实验结果24周时病毒载量300copies/ml的病人数，替比夫定组显著多于拉米夫定组,达45%,HBeAg,阳性,HBeAg,阴性,Globe实验结果24周时病毒载量300copies/ml,29,替比夫定,HBeAg,阳性患者,HBeAg,阴性患者,24,周血清,HBV DNA,水平（,copies/ml,）,替比夫定,24,周时最大化的,HBV DNA,抑制预测了,2,年时持续的抗病毒应答,QL=300,copies/ml,Di Bisceglie et al.AASLD 2006,HBeAg 阳性患者HBeAg 阴性患者24周血清HBV D,30,替比夫定治疗HBeAg 阳性病人24 周HBV DNA水平越低，104周时HBeAg血清转换越高,HBeAg,血清转换率,%,24,周血清,HBV DN