【实用资料】三阴性乳腺癌临床诊治进展PPT

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,三阴性乳腺癌临床诊治进展,乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。,近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（,estrogen receptor,，,ER,）、孕激素受体（,progesterone receptor,，,PR,）和人表皮生长因子受体,2,（,human epidermal growth factor receptor-2,，,HER-2,）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用于指导临床的诊治。,三阴性乳腺癌,(triple negative breast cancer,，,TNBC),是,ER,、,PR,、,HER-2,均为阴性的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌研究的,热点,之一。,目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法以改善其预后。相关的文献报道也与日俱增。本次旨在探讨其临床特征和治疗进展。,分子特征：常有BRCA1和p53的突变、多数高表达EGFR、c-KIT、CK56，14、17，但不表达ER、PR和HER-2。,近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）和人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用于指导临床的诊治。,我国目前尚无大规模的研究数据报道。,乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。,多数病人在5年内死亡。,TN乳腺癌临床病理特点：,2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。,多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为3级）和有丝分裂计数；,最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、,Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，2000，406(6797)：747752,脑转移几率也较高,2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。,据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%17%，常见于较为年轻的（50岁）绝经前非洲、非洲裔 、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。,TN乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征,7%，15%，与西方国家的比例近似。,分子特征：常有BRCA1和p53的突变、多数高表达EGFR、c-KIT、CK56，14、17，但不表达ER、PR和HER-2。,一、三阴乳腺癌概念,2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。,Perou CM,，,Sorlie T,，,Eisen MB,，,et a1,Molecular portraits of human breast tumoursJ,Nature,，,2000,，,406(6797),：,747752,Nielsen,等发现,BP,乳腺癌多数不表达,ER,、,PR,和,HER2,，具有受体三阴性（,triple negative,TN,）特征。,但并非所有三阴乳腺癌都是,BP,乳腺癌。据报道，大约,50%,60%,的,TN,乳腺癌是,BP,型，也有文献报道的比例为,80%,，两者间存在着,交错重叠,。,另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌，不表达,ER,、,PR,、,HER-2,、,CK5/6,、,EGFR,等标记物，预后较好。,Nielsen TO,，,Hsu FD,，,Jensen K,，,et a1,Immunohistochemical and clinical characterization of the basallike subtype of invasive breast carcinoma【J】,Clin Cancer Res,，,2004,，,10(16),：,53675374,80%,二、,TNBC,临床特征,据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%17%，常见于较为年轻的（50岁）绝经前非洲、非洲裔 、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。,韩国报道的TNBC比例14.7%，15%，与西方国家的比例近似。,我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对收治的经病理证实的1280例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为305例，占23.8%，统计也显示患者往往为年轻女性，多有乳癌家族史。,年上海交通大学报告的547例乳腺癌中，TNBC 71例（13），患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分期偏晚，容易复发和转移,Bauer KR,，,Brown M,，,Cress RD,，,et a1,Descriptive analysis of estrogen receptor(ER),一,negative,，,progesterone receptor(PR),一,negative,，,and HER2,一,negative invasive breast can cer,，,the so called triplenegative phenotype,：,a populationbased study from the California cancer Registry J,Cancer,，,2007,，,109(9),：,17211728,TN,乳腺癌以侵袭性的临床表现为特征,与其它类型相比,最差的总生存率和无病生存期,腋窝淋巴结转移率低,但肺转移的发生较早，,和骨转移相比,内脏转移率高,脑转移几率也较高,局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的,1,3,年内，,多数病人在,5,年内死亡。,TN,乳腺癌临床病理特点：,最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、,多为低分化、高增殖活性、高组织学分级（多为,3,级）和有丝分裂计数；,肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴,“,缎带样,”,结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。,分子特征,：常有,BRCA1,和,p53,的突变、多数高表达,EGFR,、,c-KIT,、,CK5,6,，,14,、,17,，但不表达,ER,、,PR,和,HER-2,。,William J.Irvin Jr.,Lisa A,，,et al,What is triple-negative breast cancer?EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4(,2 0 0 8,)2 7 9 9 2 8 0 5,但并非所有三阴乳腺癌都是BP乳腺癌。,局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的13年内，,乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。,7%，15%，与西方国家的比例近似。,三阴性乳腺癌临床诊治进展,肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“缎带样”结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。,据国外报道，TNBC占全部乳腺癌的10%17%，常见于较为年轻的（50岁）绝经前非洲、非洲裔 、西班牙和乳腺癌易感基因-1（breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1）基因突变携带者妇女。,TN乳腺癌临床病理特点：,2000年 斯坦福大学Perou和Sorlie等通过cDNA微阵列技术分析来自42个乳腺癌患者65份手术切除标本的基因表达特征，将乳腺癌分为5个亚型：导管 A型，导管 B型，HER2过表达型，基底细胞样型（basal-like phenotype,BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。,Perou CM，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，2000，406(6797)：747752,韩国报道的TNBC比例14.,乳腺癌是一种异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。,8%，统计也显示患者往往为年轻女性，多有乳癌家族史。,Lisa A，et alWhat is triple-negative breast cancer?EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4(2 0 0 8)2 7 9 9 2 8 0 5,中山大学肿瘤防治中心曾对收治的经病理证实的1280例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为305例，占23.,TNBC,与,BRCA1突变携带者,在表型特征和分子水平上有许多相似之处，包括ER阴性，Ki,-,67、EGFR和CK5,/,6阳性，p53突变，核分级较高，预后较差等特点。家族性BRCA1,乳腺癌大多（,80,90,）,是三阴，提示这两种肿瘤可能存在一些相同的癌变机制和通路。,谢谢,谢谢观看！,感谢观看,