氨基糖甙类及多粘菌类抗生素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,氨基糖苷类及多粘,菌素类抗生素,由苷元和氨基糖分子通过氧桥连接而成的一类抗生素。包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素（阿米卡星）、妥布霉素、小诺霉素、新霉素等,氨基糖,+,苷元,氨基糖苷,有机强碱，极性大。在,碱性,环境中稳定，作用增强。制剂常用其硫酸盐,1.吸收：,口服难吸收，仅用于肠道感染和肠,道消毒。常用,im,2.分布：,不广，主要在细胞外液。在,内耳淋,巴液,和,肾皮质,中浓度高,3.消除：,不被代谢，90%以原形肾排泄，尿,药浓度高。碱化尿液可提高疗效。,肝功不全可用,体内过程,抗菌谱,1.,G,-,杆菌:,布氏、流感、大肠、痢疾、变形、,鼠疫杆菌等,2.,G,+,球菌:耐药金葡菌,庆大、卡那、丁胺卡那霉素,3.结核杆菌：,链霉素、卡那霉素、阿米卡星,4.绿脓杆菌：,妥布、丁胺卡那、庆大霉素,抗菌机理,多环节不可逆抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）,静止期杀菌药,耐药性,易产生，链霉素最快。庆大霉素较不易且可恢复,链霉素与庆大、卡那、新霉素之间有单向交叉耐药性,主要原因为细菌产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶，以及细菌细胞膜通透性下降等,临床用途,G,-,杆菌感染,鼠疫与兔热病链霉素首选,耐药金葡菌感染,庆大、卡那、丁胺卡那霉素,3.结核病：,链霉素、卡那霉素,绿脓杆菌感染,庆大、丁胺卡那、妥布霉素,5.局部用药：,新霉素,po,，,用于肠道感染和肠道消毒,1.耳毒性：,损害第8对脑神经，包括：,前庭神经损害：,眩晕、呕吐、眼球震颤、平衡失调,耳蜗神经损害：,耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋,预防,注意早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力,避免与有耳毒性的药物合用，如速尿、万古霉素、,甘露醇等。,H,1,受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用,孕妇禁用。婴幼儿、老年人、肾功不良者慎用,严格控制剂量和疗程,不良反应,2.肾毒性,表现：,蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等,预防：,避免与肾毒性的药物合用，如第一代,头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等,3.肌毒性：,阻滞运动神经-肌肉接头,原因：,与神经肌结头处,Ca,2+,结合，或在突触,前膜与,Ca,2+,竞争钙结合部位，阻止,Ca,2+,参与,Ach,的释放,防治：,避免与肌松药合用,一旦发生采用新斯的明和钙剂抢救,4.过敏反应,以链霉素多见,表现：,嗜酸性粒细胞、皮疹、药热、,过敏性休克等,特点：,过敏性休克发生率低，但死亡,率高,防治：,（1）皮试,（2）葡萄糖酸钙+,AD,氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较,药物,对灭活酶,稳定性,不良反应,过敏反应,耳毒性,肾毒性,N-M,接头,阻断,链霉素 +/+,卡那 +/+,庆大 +,妥布 +/+/+,阿米 +,西索 +/+,奈替 +？,链霉素（,Streptomycin）,第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药,1.,抗菌谱：,对结核杆菌、,G,-,杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效,2.耐药性：,细菌对链霉素易产生耐药性,3.临床应用：,（1）,兔热病、鼠疫,首选,（2）,结核病：,+其他抗结核药,（3）,细菌性心内膜炎：,+青霉素,（4）,布鲁菌病：,+四环素,4.不良反应：,耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用,主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用,庆大霉素（,Gentamycin,）,临床,最常用,的氨基糖苷类抗生素,1、对,G,-,杆菌包括绿脓杆菌,作用强，金葡菌有效，,结核杆菌疗效差或无效,2、临床用于（1）一般,G,-,杆菌,感染,首选,（2）,绿脓杆菌感染：,+羧苄青,（3）泌尿系手术前后,预防感染,口服用于肠道感染及术前准备,（4）,局部,用于皮肤、粘膜及五官的感染,3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见,卡那霉素（,Kanamycin,）,1.,抗菌谱与链霉素相似，对,结核杆菌,有效，,对绿脓杆菌无效,2.,耳毒性、肾毒性,大，仅次于新霉素，细菌,易耐药,3.临床少用，可作为,二线抗结核药,阿米卡星（,Amikacin,，,丁胺卡那霉素）,1.,抗菌谱最广,，对结核、绿脓杆菌均有效,2.对钝化酶稳定，,不易产生耐药性,3.用于对,常用氨基糖苷类耐药菌株,的感染,首选,其他氨基糖苷类抗生素,妥布霉素,对绿脓杆菌的作用较庆大强，且无交叉,（,Tobramycin,）,耐药；主要用于绿脓杆菌的严重感染,奈替米星,对,G,+,球菌的作用强于其他氨基糖苷类,（,Netilmicin,）,不易产生耐药性，与其他药物无交叉耐药,耳毒性、肾毒性,最小,新霉素,耳毒性、肾毒性,最大,（,Neomycin）,禁止全身使用，仅口服用于肠道感染、,肠道手术前消毒及肝昏迷患者,大观霉素,对淋球菌高敏,（,Spectinomycin,）,用于耐青霉素菌株和对青霉素过敏的,（淋必治）,淋病患者,小结（一）,1,、氨基糖苷类抗生素的共性,2、氨基糖苷类抗菌谱,3、氨基糖苷类抗菌机理,4、氨基糖苷类不良反应（四个）,主要不良反应,5、肌毒性的抢救措施,6、过敏性休克的抢救措施,7、兔热病、鼠疫首选,抑制蛋白质的合成,耳毒性,新斯的明+钙剂,葡萄糖酸钙+肾上腺素,链霉素,8、一般,G,-,杆菌感染首选,9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选,10、抗菌谱最广的氨基糖苷类,11、毒性最小的氨基糖苷类,12、毒性最大的氨基糖苷类,13、对淋球菌敏感的氨基糖苷类,小 结（二）,庆大霉素,阿米卡星,阿米卡星,奈替米星,新霉素,大观霉素,多粘菌素类,多粘菌素,B（polymyxin,B）,多粘菌素,E（polymyxin,E）,1.,窄谱，,仅对,G,-,杆菌,作用强大,尤其,绿脓杆菌,2.抗菌机理：增加胞浆膜的通透性。,无交叉耐药性,3.主要外用于敏感菌特别是绿脓杆菌所致局部,感染。口服用于肠道术前准备,4.毒性大,4.,肾毒性：,蛋白尿、管型尿,主要不良反应,神经毒性：头晕、面部麻木、周围神经炎,变态反应：皮疹、瘙痒、药热,其他：肝毒性,万古霉素（,vancomycin,）,去甲万古霉素（,norvancomycin,）,1.体内过程：口服不吸收，肌注刺激性,强，宜静脉给药,2.抗菌谱：对,G,+,菌作用强大，,G,-,菌无效,3.抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成,繁殖期杀菌剂,4.用途：,耐药金葡菌和,G,+,菌,所致严重感染（其,他药物无效或过敏时）；口服治疗抗生素,引起的伪膜性肠炎,5.,毒性大：,耳毒性：耳鸣、听力减退、耳聋等,肾毒性：蛋白尿、管型尿等,过敏反应,局部刺激：血栓性静脉炎,禁与有耳毒性的药物如氨基苷类、速尿合用,