肿瘤标志物课件

按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,按一下以編輯母片標題樣式,按一下以編輯母片,第二層,第三層,第四層,第五層,*,近年来，恶性肿瘤的发病率在全球范围内有不断上升的趋势，且发病的高峰年龄趋于年青化，恶性肿瘤已成为人类第二大死亡病因，肿瘤的防治已成为全球性的卫生战略重点之一。,1,近年来，恶性肿瘤的发病率在全球范围内有不断上升的趋势,化学致癌物,生物性致癌因素,辐射,2,化学致癌物 2,第十七章,肿瘤标志物,3,第十七章肿瘤标志物3,本章内容概要,第二节 肿瘤标志物测定,第一节 概述,1,、,掌握,肿瘤标志物的概念、种类,2,、,熟悉,肿瘤标志物的检测方法,本章教学要求：,3,、,了解,肿瘤标志物的临床意义,4,本章内容概要第二节 肿瘤标志物测定第一节 概述1、掌握肿瘤标,第一节 概 述,一、肿瘤标志物的概念,肿瘤标志物是指有肿瘤细胞产生，存在于细胞、组织、血液或其它体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。,包括：,蛋白质、激素、酶和多胺,等。,检测方法常用：,RIA,、,ELISA,、,CLIA,等高灵敏度的方法,5,第一节 概 述一、肿瘤标志物的概念 肿瘤标志,肿瘤标志物的条件：,特异性,能在体液、细胞或组织抽提物中检出,与肿瘤的生长、消退、有关,肿瘤标志物的应用：,肿瘤普查,肿瘤高危人群的筛选,肿瘤的诊断和鉴别诊断,肿瘤的监测,肿瘤的分类、分期、定位,治疗,6,肿瘤标志物的条件：肿瘤标志物的应用：6,二、肿瘤标志物的分类,肿瘤胚胎性抗原标志物,糖类标志物,酶类标志物,激素类标志物,基因类标志物,其他,7,二、肿瘤标志物的分类肿瘤胚胎性抗原标志物7,第二节 肿瘤标志物的测定,一、胚胎性抗原标志物,名称 性质 相关肿瘤,甲胎蛋白,癌胚抗原,癌胚铁蛋白,-,癌胚抗原,组织多肽抗原,胰癌胚抗原,鳞状细胞抗原,糖蛋白,糖蛋白,糖蛋白,糖蛋白,细胞角蛋白,糖蛋白,糖蛋白,肝细胞、胚细胞,结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺,肝,结肠,乳腺、结肠,胰腺,肺、皮肤、头和颈部,8,第二节 肿瘤标志物的测定一、胚胎性抗原标志物 名称,（一）甲胎蛋白（,-fetoprotein,，,AFP,）,AFP,是胎儿发育早期，由胎肝细胞和卵黄囊合成的糖蛋白，其分子量,70000,，含糖,4%,，电泳时位于,1,球蛋白位置，是胎儿血清中主要的蛋白质。妇女在妊娠期体内,AFP,水平较高。,【,参考范围,】,10,30g/L,（,反向间接血凝法,）,10,30g/L,（,ELISA,）,20g/L,（,RIA,）,10.9g/L,（,微粒子酶免法,MEIA,）,9,（一）甲胎蛋白（-fetoprotein，AFP）,【,临床意义,】,（,1,）原发性肝癌：,80%,以上的原发性肝癌病人可检测到血清中,AFP,明显升高，血清,AFP,100g/L,有诊断意义。肝癌诊断标准：,AFP,大于,500,g/L,持续,4,周,AFP,由低浓度逐渐升高而不下降,AFP,在,200g/L,以上的中等水平持续,8,周,AFP,增高还可见于睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、胃癌、食道癌、胰腺癌等。,一些非恶性的肝脏病变，如病毒性肝炎、新生儿肝炎、肝硬化以及囊性纤维病变、运动失调性毛细血管扩张症、高酪氨酸血症及孕妇血清中,AFP,含量可升高。,10,【临床意义】（1）原发性肝癌：80%以上的原发性肝癌,（二）癌胚抗原（,carcinoembryonic,，,CEA,）,CEA,是一种分子量为,200000,左右的可溶性的复杂的糖蛋白。一般情况下，,CEA,由胎儿消化道上皮、肝脏和胰脏的细胞所合成，通常在妊娠前,6,个月内,CEA,含量增高，出生后正常组织内含量少。,【,参考范围,】,2.5g/L,（,EIA,）,2.5,g/L,（,RIA,）,15g/L,（,ELISA,）,10.0g/L,（,MEIA,）,11,（二）癌胚抗原（carcinoembryonic，CEA）,【,临床意义,】,CEA,是各脏器的广谱肿瘤标记物，分泌,CEA,的肿瘤大多位于空腔脏器，如：胃肠道、呼吸道、泌尿道等。在临床上，当,CEA,大于,60g/L,时，可见于,结肠癌、直肠癌、胃癌和肺癌,。若肺癌、卵巢癌、乳腺癌和膀胱癌病人血清,CEA,量明显升高，大多显示为肿瘤浸润，其中约,70%,为转移性癌。一般来说，手术切除后,6,周，,CEA,水平应恢复正常，否则提示后残存肿瘤；若,CEA,水平持续升高或其数值超过正常,5,6,倍，均提示预后不良。在肿瘤病人，,CEA,的发生率和升高数量与肿瘤的性质及临床分期有关，因而连续随访定量检测血清,CEA,含量，对肿瘤病情判断更有意义。,直肠息肉、溃疡性结肠炎、肝硬化等良性病变，,CEA,亦可见升高。,12,【临床意义】CEA是各脏器的广谱肿瘤标记物，分泌CE,二、糖类抗原标志物,名称 性质 相关肿瘤 常用单克隆抗体,CA125,CA72-4,CA50,CA15-3,CA19-5,CA27.29,CA19-9,CA242,CA549,糖蛋白,200Ku,唾液酸化,Tn,唾液酸化,Le,a,糖蛋白,400Ku,唾液酸化,Le,a,和,Le,ag,高分子量糖蛋白,唾液酸化,Le,xa,唾液酸化,CHO,高分子量糖蛋白,卵巢、子宫内膜,卵巢、乳腺、结肠、胃,胰腺、胃、结肠,乳腺、卵巢,胃、卵巢,乳腺,胰腺、胃肠、肝,结肠、直肠、胰腺,乳腺、卵巢,OC125,B27.3,，,cc49,Colo-50,DF3 115D3,116NS19-5,B27.29,116NS19-9,C242,BC4E549 BCAN154,13,二、糖类抗原标志物 名称 性质,（一）糖类抗原,19-9,（,carbohyrate antigen 19-9,CA19-9,）,C,A19-9,是,1979,年,Koprowski,等将人的结肠癌细胞株,SW1116,细胞分离出来的单唾液酸神经节糖苷酯做抗原免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得,1116-NS-19-9,单克隆抗体，用此抗体识别的肿瘤相关抗原即,CA19-9,，分子量,5000000,。是一种低聚糖类肿瘤相关糖类抗原，在胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织也存在这类抗原，而正常人体组织中含量很微，所以它也属于胚胎性抗原。,14,（一）糖类抗原19-9（carbohyrate antige,【,参考范围,】,8.4U/ml7.47U/ml,（,RIA,）,37.0 U/ml,为阳性；,37.0 U/ml,为阴性（,MEIA,）,【,临床意义,】,CA19-9,是目前临床上,最有诊断价值也是应用最多,的一种肿瘤相关抗原，它是一种与,胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌,相关的肿瘤标志物，又称为胃肠癌相关抗原。,其诊断临界值,37000 U/L,。,80%,的胰腺癌病人血清中可有,CA19-9,升高，因此,CA19-9,常用于检测胰腺癌，但特异性较低。若同时检测,CEA,及,CA19-9,，可提高胰腺癌的阳性检测率及特异性。良性疾病如胰腺炎和黄疸，,CA19-9,浓度也可增高，但呈,“,一过,”,性，而且浓度多低于,120000U/L,，必须加以鉴别。,15,【参考范围】8.4U/ml7.47U/ml（RIA）【临床,（二）糖类抗原,125,（,carbohyrate antigen 125,CA125,）,C,A125,是一种大分子多聚糖蛋白，是很重要的卵巢癌相关抗原。,1981,年,Bast,等用杂交瘤技术制备了抗卵巢癌细胞的单克隆抗体，并于,1983,年建立了放射免疫法测定,CA125,。,【,参考范围,】,35.0 U/ml,（,MEIA,）,16,（二）糖类抗原125（carbohyrate antigen,【,临床意义,】,CA125,存在于上皮性卵巢癌组织和病人血清中，胎儿和成人的正常或良性卵巢组织不表达,CA125,。,血清中,CA125,含量增高见于卵巢癌（尤其是浆液性卵巢癌）。手术和化疗有效者,CA125,水平很快下降。若有复发，,CA125,水平升高可先于临床症状出现之前，因此是观察疗效，判断有无复发的良好指标。当卵巢癌转移时，病人血清,CA125,更明显高于正常参考值，因而动态观察血清,CA125,水平有助于评价预后及治疗控制。然而其它恶性肿瘤血清,CA125,也可见升高，其阳性率分别为：胰腺癌,50%,，胃癌,47%,，肺癌,41.4%,，乳腺癌,40%,，结直肠癌,34.2%,，其它妇科肿瘤,43%,。非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝硬化、肝炎等疾病也有不同程度升高，但阳性率低，诊断时应注意鉴别。,许多良性和恶性胸痛病人胸腹水中发现有,CA125,升高。羊水中也能检出较高浓度的,CA125,。孕期起,3,个月，行经期妇女体液也可见,CA125,升高。,17,【临床意义】CA125存在于上皮性卵巢癌组织和病人血,（三）糖类抗原,15-3,（,carbohyrate antigen 15-3,CA15-3,）,CA15-3,是一种乳腺癌相关抗原，是,Kufu,和,Hilkens,等人分别别在,1984,年发现的。,CA15-3,可用一对单克隆抗体（,Mab115-D8,和,MabDF-3,）进行双抗体夹心法来识别，其分子量为,400000,，分子结构尚不清楚。,【,参考范围,】,28 U/ml,（,RIA,，,MEIA,）；,【,临床意义,】,乳腺癌病人常有,CA15-3,明显升高，它也是手术后随访，检测肿瘤复发、转移的指标。其它恶性肿瘤如肺癌、结肠癌、卵巢癌、子宫颈癌、肝癌等，也有不同程度的阳性检出率。肝脏、肺、胃肠道、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病，阳性率一般低于,10%,，热别特别要注意排除部分妊娠引起的含量升高。,CA15-3,对蛋白酶和神经酰胺酶很敏感，因此血清标本应避免微生物污染，以免影响测定结果。,18,（三）糖类抗原15-3（carbohyrate antige,（四）糖类抗原,50,（,carbohyrate antigen 50,CA50,）,CA50,是,1983,年,Lindholm,等利用抗人结、直肠癌,Colo-205,细胞株的一系列单克隆抗体发现的，,CA50,是一种神经节苷脂，也是酸化的糖蛋白，存在于细胞膜内，其抗原决定簇为唾液酸,Lea,血型物质与唾液酸,-N-,四氧神经酰胺。次抗体对结、直肠癌有强烈反应，但不与骨髓瘤细胞及血淋巴细胞反应，用此抗体识别的抗原称为,CA50,。,【,参考范围,】,20kU/L,（,RIA,法,）；阳性：,23U/ml,（固相酶免疫放射测定法）,【,临床意义,】,CA50,是胰腺和结、直肠癌的标志物，其临床应用与,CA19-9,有良好的相关性。其诊断胆管癌阳性率达,90%,，特异性仅,30%,左右。,CA50,广泛存在于胰腺、肝、胆囊、结肠、膀胱、子宫。当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或只有胚胎期才能活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖类结构性质改变而形成,CA50,。因此，,CA50,也会升高，但随炎症消除而下降。,19,（四）糖类抗原50（carbohyrate antigen,三、酶类抗原标志物,名称 分子量 同工酶 相关肿瘤,前列腺特异性抗原,核糖核酸酶,-,岩藻糖苷酶,5-,核苷酸酶,神经原特异性烯醇化酶,乳酸脱氢酶,-,谷氨酰转移酶,肌酸激酶,谷胱甘肽转移酶,淀粉酶,碱性磷酸酶,醛缩酶,34Ku,2,个,230Ku 8,个,6,区带,78Ku 2,个,135Ku 5,个,90Ku 12,个,83Ku 4,个,80Ku,多种,45Ku,95Ku 7,个,160Ku 3,个,前列腺,卵巢、肺、大肠等,肝,肝,肺（小细胞）、神经母细胞瘤、类癌、嗜铬细胞瘤,肝、淋巴瘤、白血病,肝,前列腺、肺、结肠、卵巢等,肝、胃、结肠,胰腺等,骨、肝、白血病、肉瘤、卵巢,肝,20,三、酶类抗原标志物 名称 分子量,（一）前列腺特异性抗原（,