药物相互作用与合理用药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,药物相互作用,第十三章,引言,体外药物相互作用,药动学方面相互作用,药效学方面相互作用,药物相互作用引起的不良反应,联合用药的定义,联合用药是指同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。,引言,联合用药的意义,提高药物的疗效：,如磺胺嘧啶联用甲氧苄啶,减少药物的某些副作用：,如左旋多巴联用卡比多巴,延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可缩短疗程，提高疗效：,如氨卞西林联用舒巴坦,药物相互作用,指两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时，所引起的药物作用和效应的变化。,从广义上来讲，药物相互作用分为作用增强或作用减弱，所以并非都是有害的,。,合理用药就是利用药物相互作用有利的一面，而避免不利的一面。,狭义上讲，指不良的药物相互作用。,药物相互作用的方式,体外药物相互作用,药动学方面药物相互作用,药效学方面药物相互作用,第1节 体外药物相互作用,是指在药物未进入机体以前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。,本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。,静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的,沉淀反应,，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。,酸性药物盐酸氯丙嗪与碱性药物异戊巴比妥合用,20,磺胺嘧啶与,10,葡萄糖混合,也可发生一种药物使另一种药物,失效,，达不到预期的治疗效果。,氨基酸营养液不得混入任何药物,肝素与鱼精蛋白不能混合,糖水中有些药物不能加入,第2节 药动学方面药物相互作用,药动学方面药物相互作用,是指一种药物使另一种并用的药物发生药代动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。,药物在,吸收、分布、代谢、排泄,四个环节均可发生相互作用。,一、影响药物的吸收,药物在胃肠道吸收时影响因素有：,消化液和pH,的影响,离子的作用,胃肠运动的影响,肠吸收功能的影响,间接作用,1、,影响消化液的分泌或改变pH值,许多药物进入胃肠道后需在消化液的帮助下崩解后方能吸收，因此促进或抑制消化液的分泌就会影响药物的崩解和吸收。,崩解分散溶解,片剂、胶囊剂,颗粒剂,散剂、,溶液剂,吸收,血 液,改变消化液的pH值，直接影响到药物的解离度，影响到药物的吸收。分子型药物脂溶性高，易通过生物膜，而解离型不易通过。,例如：酸性药物水杨酸类药物在酸性环境的吸收较好，若合用抗酸剂（抗胆碱药、H,2,受体阻断药、奥美拉唑等），减少胃酸分泌，将会减少水杨酸的吸收。,含二价或三价金属离子（钙、镁、铁、铝）的化合物与四环素类抗生素形成难溶性络合物，减少抗生素在胃肠道的吸收，降低其抗菌效果。,阿司匹林、地高辛、华法林等可与考来烯胺络合，妨碍这些药物的吸收。,2、,离子的络合作用,胃排空与肠蠕动速率增加，药物很快到达小肠，吸收提前，起效快，但滞留时间短，可能导致吸收不充分。,胃肠蠕动减慢，药物吸收变慢，起效慢，滞留时间长，吸收完全。,3、影响胃排空、肠蠕动速率,对乙酰氨基酚,丙胺太林,阿托品,灭吐灵,西沙必利,减慢其吸收,加快其吸收,时间,血药浓度,对乙酰氨基酚,对乙酰氨基酚丙胺太林,4、影响肠吸收功能,损害肠粘膜，使肠吸收功能减退，导致药物吸收不良。,例如:新霉素地高辛,对氨基水杨酸利福平,环磷酰胺乙酰地高,辛,抗生素与抗凝血药合用时，抗生素抑制肠道细菌，减少Vit K的合成，而Vit K参与肝脏凝血因子合成，这样就间接增强抗凝血作用。,5、间接作用,二、影响药物的分布,竞争血浆蛋白结合部位,改变组织分布量,药物与蛋白结合，为结合型，未结合为游离型,结合型药物：不能进行分布与转运，不能通过血脑屏障，不被肝脏代谢，不被肾排泄，不呈药理活性。,当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，使游离型药物浓度升高，可能加大了该药的毒性。,1、竞争蛋白结合部位,一般只有当两个高血浆蛋白结合率的药物合用时，才会发生具有临床意义的相互作用。,假设：A药的血浆蛋白结合率99，那么游离型的为1，而当A药因蛋白竞争作用被B药又置换下来1，那么，相当于游离型A药物浓度增加了1倍，会导致该药的毒性。,抗凝血作用,低血糖,例如：,阿司匹林,甲胺喋呤,粒细胞缺乏,保泰松,华法林,水合氯醛,华法林,磺胺药,甲苯璜丁脲,改变组织血流量，减少肝血流，则药物代谢减少，血浓增加；反之，则增加代谢，血浓减少。,例如：去甲肾上腺素利多卡因,异丙肾上腺素利多卡因,减少肾血流，则药物排泄减少；反之，则增加。,2、改变组织分布量,三、影响生物转化过程,酶诱导,一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用。,例如：苯巴比妥双香豆素,苯巴比妥苯妥英钠,利福平环孢菌素,某些药物经代谢转变为有毒物质，酶诱导后，则加重毒性。,例如：卡马西平异烟肼,酶抑制,肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长。（氯霉素、雷咪替丁),例如 氯霉素双香豆素,xi咪替丁华法林,普鲁卡因琥珀胆碱,四、影响药物的排泄,肾小球滤过,结合型药物不能通过肾小球滤过膜，游离型药物，分子大小适当者可经肾小球滤过膜进入原尿，所以若影响血浆蛋白结合率，则会影响排泄。,肾小管分泌,有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制。,如,青霉素丙磺舒,肾小管重吸收,影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值。,非解离药物（脂溶性大）可以被重吸收。,改变尿液中的pH值，可以影响药物的重吸收，使药物排泄加速或减慢。,碱化尿液加速酸性药物的排泄，常用碳酸氢钠碱化尿液，解救水杨酸中毒,酸化尿液加速碱性药物的排泄，如氯化铵可用于碱性药物中毒的治疗。,第3节 药效学方面药物相互作用,一种药物增强或减弱另一种药物的生理作用或药物效应，而对药物血药浓度无影响。,协同作用,拮抗作用,协同作用,药物效应的协同作用,药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和。,药理作用相同，但是作用部位与作用机制不同的药物合用时，会出现协同作用。,例如 -阻断剂 利尿药,协同作用可能导致毒副作用,例如 速尿 氨基苷类抗生素,药物效应的拮抗作用,药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和。,可用于药物的中毒治疗，如阿托品解救有机磷农药中毒,一般导致药效下降,例如：降糖药糖皮质激素,抗凝血药 Vit K,拮抗作用,第4节 药物相互作用引起的不良反应,高血压危象,严重低血压反应,心律失常,出血,呼吸麻痹,低血糖反应,严重骨髓抑制,听力反应,高血压危象,与拟肾上腺素药；,与去甲肾上腺素合成的前体物；,单胺氧化酶抑制剂,合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。,严重低血压反应,氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。,普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强，引起低血压。,心律失常,强心苷 与排钾利尿药、糖皮质激素合用，易诱发异位节律。,奎尼丁 与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。,维拉帕米与受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。,出 血,香豆素类与氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。,氨基糖苷类抗生素：抗菌，维生素K减少,阿司匹林：游离香豆素类增多,西米替丁：酶抑制,呼吸麻痹,氨基糖苷类抗生素 与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。,利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。,环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。,低血糖反应,口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与长效磺胺类、水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。,氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。,降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其延缓血糖恢复，并掩盖低血糖先兆症象。,严重骨髓抑制,甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。,别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。,听力反应,依他尼酸、呋塞米与氨基糖苷类抗生素合用，在听神经损害方面有相加作用，耳聋的发生率明显增加。,氨基糖苷类抗生素与抗组胺药合用，因抗组胺药可掩盖这类抗生素的听神经毒性症状，不易及时发觉，后果严重。,医师开方时,应,遵循的原则,能用一种药物就不要用两种药物,掌握,名解：药物效应的协同（拮抗）作用,理解：,肾小管分泌、重吸收对药物相互作用的影响,血浆蛋白对药物相互作用的影响,哪些药物合用会导致听力反损,谢谢大家！,