食管癌临床研究启动会课件

*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,*,紫杉醇联合顺铂序贯放疗,一线治疗,转移性,食管鳞癌的,I,I,期临床,研究,北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科 放疗科,紫杉醇联合顺铂序贯放疗一线治疗转移性食管鳞癌的II期临床研究,Location,Total,male,female,Incidence,Crude,standardized,incidence,crude,standardized,incidence,crude,standardized,Total,12662554,187.6,181.6,6617844,194.5,203.8,6044710,180.6,165.1,Mouth,263020,3.9,3.8,170496,5.0,5.3,92524,2.8,2.5,Nasopharyngeal carcinoma,84441,1.3,1.2,57852,1.7,1.7,26589,0.8,0.8,Esophageal cancer,481645,7.1,7.0,326245,9.6,10.2,155400,4.6,4.2,gastric cancer,988602,14.6,14.1,640031,18.8,19.8,348571,10.4,9.1,Colorectal cancer,1235108,18.3,17.3,663904,19.5,20.4,571204,17.1,14.7,Hepatic carcinoma,749744,11.1,10.8,523432,15.4,16.0,226312,6.8,6.0,Gallbladder cancer,145203,2.2,2.0,58375,1.7,1.8,86828,2.6,2.2,Pancreatic cancer,278684,4.1,3.9,144859,4.3,4.5,133825,4.0,3.3,Laryngocarcinoma,150677,2.2,2.2,129651,3.8,4.1,21026,0.6,0.6,Lung cancer,1608055,23.8,23.0,1092056,32.1,33.9,515999,15.4,13.6,Melanoma,199627,3.0,2.8,101807,3.0,3.1,97820,2.9,2.7,Kaposis sarcoma,34477,0.5,0.5,22172,0.7,0.6,12305,0.4,0.3,Breast cancer,-,-,-,-,-,-,1384155,41.4,39.0,Cervical Cancer,-,-,-,-,-,-,530232,15.8,15.3,Uterine cancer,-,-,-,-,-,-,288387,8.6,8.2,Oophoroma,-,-,-,-,-,-,224747,6.7,6.3,Prostate cancer,-,-,-,899102,26.4,28.0,-,-,-,Testicular cancer,-,-,-,52322,1.5,1.5,-,-,-,Renal carcinoma,273518,4.1,4.0,169155,5.0,5.2,104363,3.1,2.8,Bladder cancer,382660,5.7,5.3,294345,8.6,9.0,88315,2.6,2.2,encephaloma,237913,3.5,3.5,126815,3.7,3.8,111098,3.3,3.2,Thyroid cancer,213179,3.2,3.1,49211,1.4,1.5,163968,4.9,4.7,Hodgkins lymphoma,67919,1.0,1.0,40265,1.2,1.2,27654,0.8,0.8,Non-hodgkins lymphoma,356431,5.3,5.1,199736,5.9,6.1,156695,4.7,4.2,Multiple myeloma,102826,1.5,1.4,54923,1.6,1.7,47903,1.4,1.2,Leukemia,350434,5.2,5.0,195456,5.7,5.9,154978,4.6,4.3,Globocan,2008,global cancer incidence data,(1/100000),中国：,25.9,万,/2008,年,70%,左右的食管鳞癌在中国,LocationTotalmalefemaleIncide,5-year survival rate,早期食管鳞癌,-,手术，,但早诊率低。,进展期食管鳞癌,-,手术和放疗为主，,无标准。,晚期食管癌,-,药物治疗为主，目前仍,无标准,的一线化疗方案。,恶性程度高，,5,年生存率,3-7%,。,Cancer Treat Rev,2003,Semin Surg Oncol,2003,CA CANCER J CLIN 2012,中国食管鳞癌的治疗现状,5-year survival rate早期食管鳞癌-手,问 题,目前食管癌一线化疗多采用紫杉醇联合顺铂，有效率约,40-50%,。,如果原发灶存在，原发灶和区域淋巴结放疗则是必不可少的，,3,年的局部控制率可达,60-70%,左右,。,Cancer J,2000,6(5):316-323,Ann Oncol,2003,14:1253-1257,但目前仍无姑息化疗可以延长生存的证据,一线治疗模式不规范！,问 题 目前食管癌一线化疗多采用紫杉醇联合顺铂，有效率约,手术,手术,+,术后放疗,食管癌治疗的发展,1871,1946,1909,2000,手术,+,术后放疗,+,化疗,多学科综合治疗,新辅助放疗,/,化疗,+,手术,未来食管鳞癌的临床研究,手术食管癌治疗的发展1871194619092000手术+,研究设计,试验药物：,紫杉醇、顺铂,试验分期：,单中心、开放、单组、探索性,II,期,临床研究,试验性质：,研究者发起、多学科合作的临床试验,试验对象：,18-69,岁，原发灶未切除、转移性食管鳞癌患者,研究终点：,无进展生存期；安全性,入组人数：,70,例,研究设计试验药物：紫杉醇、顺铂,探索紫杉醇联合顺铂序贯局部放疗,一线治疗,转移性,食管鳞癌的,疗效,和安全性,研究目的,探索紫杉醇联合顺铂序贯局部放疗一线治疗转移性食管鳞癌的疗效,紫杉醇联合顺铂一线化疗，每,6,周进行疗效评估，如果疾病控制（,CR+PR+SD,），则继续化疗，直至疾病进展或不能耐受，化疗最多,4,周期。如果化疗结束时，疗效确认为有效（,CR/PR/SD,），则进入第二阶段。,研究设计,原发灶和区域淋巴结放疗，,调强放疗,：,CTV,为,50Gy/25f/5,周；,GTV,为,60-66Gy/30-33f/6-7,周。,紫杉醇联合顺铂一线化疗，每6周进行疗效评估，如果疾病控制（,自愿参加并书面签署知情同意书；,年龄：,1869,岁；,性别不限；,经病理和,/,或细胞学明确诊断的食管鳞癌,，原发灶未切除,；,既往未接受抗肿瘤的治疗,；,至少有一个可测量病灶（根据,RECIST1.1,标准），影像学诊断距入选时间,21,天；,预计生存期,3,个月；,一般体力状况（,ECOG,）,0-1,；,已从既往治疗的毒性中恢复；,充足的骨髓造血功能（,7,天内）：血红蛋白,9 g/d,L,，白细胞,3.010,9,/L,，中性粒细胞,1.5,10,9,/L,，血小板,100,10,9,/L,；肝肾功能正常（,14,天内）：,TBIL1.5,倍正常值上限；,ALT,和,AST3,倍正常值上限，如有肝转移则,5,倍正常值上限；肌酐,1.5,倍正常值上限；,心、肺功能正常；,有生育能力的男性或女性在试验中愿意采取避孕措施；,入组标准,自愿参加并书面签署知情同意书；入组标准,目前正在接受其它有效方案治疗者；,入组,4,周内参加过其它临床试验的患者；,原发灶已切除患者；,无可测肿瘤病灶者，如体腔积液或脏器弥漫浸润；,可测病灶接受过放疗者。,合并食管癌以外其他原发性恶性肿瘤者，但已治愈的皮肤基地细胞癌和宫颈原位癌除外；,临床显著的心血管疾病，如心力衰竭（,NYHA III-IV,级），未控的冠心病，心肌病，未控的心律失常，未控的高血压或既往,1,年内的心肌梗塞病史；,影响认知能力的神经或精神异常，包括中枢神经系统转移；,随机分组前,14,天内存在活动性的严重临床感染（,2,级,NCI-CTCAE,第,4.0,版），包括活动性结核；,已知的或自诉的,HIV,感染或活动性的乙型肝炎或丙型肝炎；,提示传染性海绵状脑病的症状和体征，或家庭成员患有此病；,未控的系统性疾病，如控制不良的糖尿病；,有间质性肺病病史，如间质性肺炎、肺纤维化，或在基线胸部,X,线,/CT,显示有间质性肺病的证据；,已知对研究药物的任何成分有超敏反应或过敏性反应；,妊娠（经血清,-,绒毛膜促性腺激素检验确定）或哺乳；,排除标准,目前正在接受其它有效方案治疗者；排除标准,患者接受治疗的流程,紫杉醇,175mg/m2 d1,；顺铂,75mg/m2 d1,，,21,天,/,周期,化疗最多,4,周期，如疗效,CR/PR/SD,原发灶和区域淋巴结放疗,每,6,周进行疗效评估,*评估采用,RECIST 1.1,标准,定期随访、评效检查（放疗结束,1,月，后每,3,月复查）,患者接受治疗的流程紫杉醇175mg/m2 d1；顺铂75mg,紫杉醇单药序贯放疗,一线治疗,老年,（,70,岁）,转移性,食管鳞癌的,I,I,期临床,研究,北京大学肿瘤医院 消化肿瘤内科 放疗科,紫杉醇单药序贯放疗一线治疗老年（70岁）转移性食管鳞癌的I,晚期食管癌的治疗现状,5-year survival rate,随着人口老龄化，老年患者的比例逐年升高，就诊时,50%,以上已经为晚期,;,即使接受了手术，近,90%,的患者术后复发转移。,晚期食管癌的,5,年生存率,3-7%,。,目前一线是以顺铂为基础的联合化疗，有效率,30-40%,左右，但无标准的一线化疗方案。老年患者的循证医学证据则更少。,Cancer Treat Rev,2003,Semin Surg Oncol,2003,CA CANCER J CLIN 2012,晚期食管癌的治疗现状5-year survival rate,问 题,老年患者随着年龄的增加，各脏器的储备功能越来越差,药物的吸收、分布及代谢都有明显的改变，不良反应也有所增加，这为药物治疗带来困难。,如果原发灶存在，原发灶和区域淋巴结放疗则是必不可少的，,3,年的局部控制率可达,60-70%,左右,。,但目前化疗和放疗仍不规范。,Cancer J,2000,6(5):316-323,Ann Oncol,2003,14:1253-1257,单药、口服、注重生活质量。,紫杉醇单药序贯放疗？,问 题 老年患者随着年龄的增加，各脏器的储备功能越来越差,研究设计,试验药物：,紫杉醇,试验分期：,单中心、开放、单组、探索性,II,期,临床研究,试验性质：,研究者发起、多学科合作的临床试验,试验对象：,原发灶未切除、转移性,老年（,7,0,岁）食管鳞癌患者,研究终点：,无进展生存期；安全性；生活质量；日常活动评分,入组人数：,70,例,研究设计试验药物：紫杉醇,探索紫杉醇单药序贯局部放疗,一线治疗,老年（,7,0,岁）转移性,食管鳞癌的,疗效,和安全性,研究目的,探索紫杉醇单药序贯局部放疗一线治疗老年（70岁）转移性食,紫杉醇单药一线化疗，每,6,周进行疗效评估，如果疾病控制（,CR+PR+SD,），则继续化疗，直至疾病进展或不能耐受，化疗最多,4,周期。如果化疗结束时，疗效确认为有效（,CR/PR/SD,），则进入第二阶段。,研究设计,原发灶和区域淋巴结放疗，,调强放疗,：,CTV,为,50Gy/25f/5,周；,GTV,为,60-66Gy/30-33f/6-7,周。,紫杉醇单药一线化疗，每6周进行疗