类脂质沉积病课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,类脂质沉积病,Lipoid storage disease,类脂质沉积病Lipoid storage disease,1,一、概述,1.定义,是一类较罕见的类脂质代谢异常的,遗传代谢性疾病，大多是由溶酶体中,参与类脂质代谢过程的某些酶不同程,度缺乏所致。不同酶的缺乏导致鞘脂,类不能分解而以各种神经酰胺衍生物,沉积于肝脾淋巴结及中枢神经等全身,各组织而引起疾病，大多有肝脾肿大、,中枢神经系统症状及视网膜病变。,一、概述1.定义,2,2.分类,至今已知有十种类质脂沉积病,戈谢病和尼曼-匹克病较为常见,2.分类至今已知有十种类质脂沉积病,3,二、戈谢病,1.概述,又称葡萄糖脑苷脂病,是一种家族性糖脂代谢病,属常染色体隐性遗传,由,Gaucher,于1982年最先报道,在犹太人中发病率最高,二、戈谢病1.概述又称葡萄糖脑苷脂病,4,由于,-,葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡萄糖脑苷脂不能分解成半乳糖脑苷脂或葡萄糖和,N-,酰基鞘氨醇，而在脾、肝、骨髓及中枢神经等处大量沉积。,2.发病机制,由于-葡萄糖脑苷脂酶减少或缺乏，引起类脂质代谢紊乱，导致葡,5,慢性型（,I,型）,急性型（,II,型）,3.,临床分型,亚急性型（,III,型）,慢性型（I型）3.临床分型 亚急性型（III型）,6,4.实验室检查,（1）血象,可以正常,多数因骨髓病变及脾亢有血细胞减少，三系均可降低,涂片中偶见戈谢细胞,可有网织红细胞增多,4.实验室检查（1）血象 可以正常,7,可有两种不同性质的变化：,-戈谢细胞浸润,（找到该细胞为诊断主要依据）,-脾功能亢进表现,PAS、ACP,呈阳性或强阳性反应,POX、NAP,呈阴性,（2）骨髓象,可有两种不同性质的变化：（2）骨髓象,8,实为含葡萄糖脑苷脂的吞噬细胞,胞体大，卵圆形或不规则形,胞核13个（或更多），偏心位,核染色质粗糙,胞质量多，充满交织成网状或洋葱皮样的条纹结构,9,戈谢细胞,戈谢细胞,10,戈谢细胞,戈谢细胞,11,戈谢细胞,PAS,反应强阳性,戈谢细胞PAS反应强阳性,12,血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖,脑苷脂含量明显增高,血清,-,葡萄糖脑苷脂酶活性显著减低,肝功能基本正常,血清,AC,P,活性增高，部分患者一种或多,种,Ig,增高,（3）,生化检查,血浆、红细胞及肝活检标本的葡萄糖（3）生化检查,13,广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔透明区改变、虫蚀样骨质破坏、骨干扩宽或在股骨下端可见扩宽的“三角烧瓶样”畸形,肺部可见浸润性病变,（4）,X,线检查,广泛性骨质疏松影响股骨、肱骨、胫骨、腓骨等，表现为海绵样多孔,14,5.诊断及鉴别诊断,诊断,-肝脾肿大,-戈谢细胞,-,-,葡萄糖脑苷脂酶活性,鉴别诊断,-与引起假戈谢细胞的疾病鉴别,5.诊断及鉴别诊断 诊断,15,三、尼曼-匹克病,又称鞘磷脂沉积病,属先天性糖脂代谢病,属常染色体隐性遗传,由,Niemann,于1914年最先报道，1922年由,Pick,详细描述了病理变化并与戈谢病明确区分,最多见于犹太人，以年幼儿童多发,1.概述,三、尼曼-匹克病又称鞘磷脂沉积病1.概述,16,由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细胞鞘磷脂和胆固醇积聚,2.发病机制,由于组织中鞘磷脂酶缺乏，致单核-吞噬细胞系统和其他组织中的细,17,急性神经型（,A,型）,慢性非神经型（,B,型）,慢性神经型（,C,型）,D,型,成人非神经型（,E,型）,3.,临床分型,3.临床分型,18,可有中度贫血（正色素性）,血小板减少，程度取决于骨髓累及,程度,白细胞一般正常，可减少甚至稍增多,淋巴细胞及单核细胞常显示胞质特征,性空泡,4.实验室检查,（1）血象,可有中度贫血（正色素性）4.实验室检查（1）血象,19,可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断,的主要依据,脂类染色阳性，,PAS,空泡壁阳性，空,泡中心阴性，,ACP,和,POX,阴性,（2）骨髓象,可找到典型的尼曼-匹克细胞，是诊断（2）骨髓象,20,胞体大，圆形、椭圆形或三角形,胞核较小，12个，偏心位,核染色质疏松,胞质中充满泡末状神经鞘磷脂颗粒，似桑椹状脂肪滴，故又称泡末细胞,胞体大，圆形、椭圆形或三,21,尼曼-匹克细胞,尼曼-匹克细胞,22,鉴别要点,尼曼-匹克细胞,戈谢细胞,胞体,大，直径20,90,m,大，直径20,100,m,胞核,常为一个，染色质较疏松,可为多个，染色质较浓密,胞质,丰富，瑞氏染色呈空泡状或泡末状，含神经鞘磷脂,丰富，瑞氏染色呈紫蓝色，有洋葱皮样或蜘蛛网状结构，含葡萄糖脑苷脂,吞噬,不明显,有吞噬,PAS,泡璧弱阳性，空泡中心阴性,强阳性,ACP,阴性,强阳性,尼曼-匹克细胞与戈谢细胞的鉴别,鉴别要点尼曼-匹克细胞戈谢细胞胞体大，直径2090m大，,23,淋巴细胞,淋巴细胞,24,患者组织器官中神经磷脂含量明显,增高,神经鞘磷脂酶活性明显降低,（3）,生化检查,患者组织器官中神经磷脂含量明显（3）生化检查,25,血清脂质含量大多正常，但部分患者,胆固醇及磷脂浓度增高,绝大多数患者的血清,ACP,正常,血清脂质含量大多正常，但部分患者,26,5.诊断及鉴别诊断,诊断,-肝脾肿大，伴贫血,-尼曼-匹克细胞,-,神经鞘磷脂酶活性,鉴别诊断,-与可发现泡沫细胞的疾病鉴别,5.诊断及鉴别诊断 诊断,27,四、海蓝组织细胞增生症,又称海蓝组织细胞综合征,是一种不典型的脂质贮积症,以骨髓、肝、脾等组织器官的海蓝,组织细胞浸润为主要特征,1.概述,四、海蓝组织细胞增生症又称海蓝组织细胞综合征1.概述,28,由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累，经组织化学染色呈海蓝色颗粒,2.发病机制,由于神经鞘磷脂酶活性降低，受累组织中神经鞘磷脂和神经糖脂积累,29,原发性（遗传性）和继发性（获得性）,原发性属常染色体隐性遗传性疾病,受累家庭中可多人发病,发病年龄不等，多数在40岁前明确诊断,肝脾肿大是最常见的就诊症状,可有血小板减少及紫癜，甚至逐渐出现肝硬化和肝功能衰竭,少数有皮疹，色素沉着及神经系统症状,3.临床特点,原发性（遗传性）和继发性（获得性）3.临床特点,30,（1）血象,Hb、WBC,正常，,BPC,减少,（2）骨髓和病理检查,海蓝组织细胞,颗粒对,PAS、SB、,油红,O,及抗酸染色呈阳性，,ACP,不定，,NAP,阴性，自发荧光,阳性。,4.实验室检查,（1）血象4.实验室检查,31,胞体大,核偏位，核染色质块状，可见单个核仁,胞体大,32,类脂质沉积病课件,33,类脂质沉积病课件,34,POX（-）,POX（-）,35,PAS（+）,PAS（+）,36,脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加,少数病人尿中粘多糖排泄增多,（3）生化检查,脾脏和骨髓的磷脂、神经磷脂和总脂量增加（3）生化检查,37,应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别,可继发于多种疾病，如,ITP、,地中海贫血、镰状细胞贫血、,PV、CML、SLE、,戈谢病、,MM,等。,5.诊断及鉴别诊断,应与继发性海蓝组织细胞增生鉴别5.诊断及鉴别诊断,38,复习思考题,何谓尼曼-皮克病？试述其实验室特点,何谓戈谢病？试述其实验室特点,试比较尼曼-皮克细胞和戈谢细胞,复习思考题何谓尼曼-皮克病？试述其实验室特点,39,