GMP对质量控制的基本要求概述课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,GMP,对质量控制的基本要求概述,培训的内容：,单元,1:,新版,GMP,对质量控制的基本要求,单元,2:,制药企业实验室设计,单元,3:,化学实验室人员培训与资格评定,单元,4:,实验室安全管理,单元,5,:,取样管理,单元,6:,实验室原始数据管理,单元,7:,计算机（化）系统管理与验证,单元,8,:,实验室,GMP,审计与常见问题,单元目录：,内容,1,：什么是质量控制？,内容,2,：实验室在,GMP,的作用,内容,3,：实验室的主要活动,内容,4,：,2010,版,GMP,对质量控制（实验室）部分条款修订的思路,内容,5,：部分疑难条款理解,内容,1,：什么是质量控制？,什么是质量管理？,什么是质量保证？,什么是质量控制？,硬实力,技术,物理,功能，外观，合格率,质量检验,汽车表盘，速度表，油表,关系,事理,法律，制度，规章,质量保证,交通法规，罚款，扣分,软实力,管理,人理,文化，意识，价值观,管理质量,驾驶技经验，素质,药品生产中质量控制是什么含义？,案例分析：,关于,XXXX,批,PH,值超限的调查报告,1.,情况简介,2002,年,3,月一共生产,10,批低浓度产品、,1,批中浓度产品、,1,批高浓度产品，在,2002,年,4,月,17,日经过内控质量检验合格后报送中检所进行成品检验，在,5,月,23,日接到中检所电话通知，得知其中,200203201,批（中浓度）中检所测定,PH,项目值为,7.5,，复测为,7.4,，超过质量标准规定的,5.0,7.2,的标准范围，得知这一信息后，质量部立即对在库产品进行复测，复测时，发现,QC,的,PH,计在测试时，仪器反应不够灵敏，测定的复样值为,7.12,，（该批出厂检验测定值为,7.18,），更换,PH,值电极后，,PH,计反应灵敏，测定的复样值为,7.4,与中检所测定的值相符，根据这一情况后，质量部与中检所进行联系请求放置一段时间后再进行复测，经过放置一个半月后，中检所复测仍为,7.4,，超出质量标准的规定上限，,2002,年,7,月,19,日电话通知质量部该批将出具不合格报告。,2.,调查过程及依据,为了全面的、系统的调查此次不合格品产生的原因，调查分为以下几个步骤：,200203210,批生产、质量检验过程的调查；,PH,计计量校验情况和使用情况的调查；,历史上出厂校验与中检所检验数值差异统计分析；,PH,调试小试试验结果分析。,在调查时，查阅了以下的相关记录和文件：,200203201,批生产记录和检验记录；,PH,计的计量检验记录和检验合格证；,中检所检验报告和,1999,年至今生产的产品检验报告；,生技部,PH,调节小试记录。,三,.,几点疑问,通过调查相关的记录和试验结果，发现以下几点疑问：,1.,为什么同时使用同一批稀释液生产的高浓度成品，其,PH,值没有超标，,QC,检验,PH,值为,6.9,。,2.,为什么在,2002,年,3,月生产的低浓度,306,310,批有关,PH,项目的验证中，灭菌后后的成品,PH,值没有按事先预计的那样降低，反而升高,0.1,0.3,。,3.,为什么在生产过程中，调节,PH,值时会出现反复调节的情况，调节次数越多，,QC,测的,PH,数值越反复无常。如在,307,调节,7,次、,309,调节,6,次、,201,和,101,调节,5,次。,4.,为什么,PH,计在自校过程时，先在标准液,PH,6.8,标定，后在,PH,4,校正，在随后的测试过程中，仪器没有按线性规律变化，出现失准情况。,5.,为什么,PH,计在,2001,年,9,月更换了电极后，生产了,25,批产品进行了测试，仅其出现一批不合格的情况。,6.,根据历年出厂检验与中检所检验差异统计，发现两个检验结果的最大差异为（,0.5,0.9,），为什么在出厂检验时，发现检验结果为,PH,7.2,没有进行复测。,7.,根据历年出厂检验与中检所检验差异统计，发现在,2002,年,6,月以前的产品基本为负误差（注：中检所出厂检验），偶尔出现正误差，,2001,年,9,月,11,月的产品出现正、负误差（,0.3,0.3,），,2002,年,3,月的产品出现均为正误差（,0.0,0.3,），为什么质量标准的上限没有考虑检验方法的误差，而制订上限标准为,7.2,。,8.,根据中检所的检验数据可以看出，,2001,以前生产检验的结果，平均为,PH,6.5,；,2001,年,5,月,6,月生产的产品检验结果，平均,PH,6.9,；,2001,年,9,月,11,月生产的产品检验结果，平均,PH,6.9,，而,2002,年,3,月生产的产品检验结果，平均,PH,7.1,，为什么会出现越来越高的趋势。,9.,为什么在进行,200203307,310,四批验证中，成品的,PH,值检验项目的测定值与验证时测的数值会有（,0.0,0.3,）的差异。,10.,在调查过程中，查阅生产过程、质量检验过程没有查阅到相关的原始数据记录。,四,.,可能存在的原因,1.,造成检验误差较大的原因主要有：,在,2001,年,9,月,PH,计更换了电极，从中检所与出厂检验的差异趋势上看，出现了异常的情况，电极的灵敏度影响了,PH,测定的精度；,由于,PH,计更换电极，反应不够灵敏影响了,PH,计的读数的准确性；,标准液配制可能出现了一定的误差，有可能造成,PH,计标定时的准确性，进而影响,PH,计的测试的准确性。,2.,对于超常、超差的检验结果缺乏有效的复核、调查、分析和跟踪,目前，,QC,没有对检验出现的超常、超差的检验结果，进行有效控制的管理规定；,此次，出厂检验的结果为,PH,7.2,，其值处在规定标准的上限，没有及时、有效的对此异常的情况，进行复核、分析和评价，采取相关的纠正措施。,3.,对稀释液、成品,PH,值的变化趋势和影响因素缺乏系统的了解,在生产过程中对,PH,调节的机理目前缺乏有效的了解，在生产过程中经常出现反复调节的情况，调节次数越多，变化规律约反复无常；可能生产工艺还不够完善；,从生技部目前进行的,PH,实验小试结果看，影响,PH,变化的主要因素是稀释液在空气暴露的时间，空气暴露时间越长，,PH,下降越大，目前初配罐没有加盖，可能造成调节时间越长，暴露时间也约长，影响了稀释液的稳定性；但在,7,月份进行的小试中又没有这样的规律。有关,PH,的因素还有待进一步调查和验证。,稀释液调节好以后，加入原菌液，,PH,的变化规律是下降的趋势，但从,20020307,310,批的验证结果看，经过灭菌以后，溶液的,PH,又现上升的趋势。,4.,质量内控标准的制订缺乏有效的、科学的、系统的依据,目前，稀释液内控质量标准规定,PH,7.0,7.5,，从目前验证的结果来看，其标准规定的不够合理，缺乏有效的验证依据，目前验证情况，灭菌后，溶液的,PH,值会上升，其升降幅度为（,0.1,0.3,），如果稀释液按标准调节到,PH,7.5,，经过灭菌后又可能达到,PH,（,7.2,7.6,），处于标准的边缘值或超限。,不同规定浓度的成品使用同一个稀释液质量标准没有有效的验证依据，同时生产的高浓度成品的,PH,6.9,，而中浓度成品为,PH=7.2,，说明原菌液的性状对稀释液的,PH,有一定的影响且影响的程度并不相同。,成品的内控质量标准,PH,规定为,PH,（,5.0,7.2,）没有全面的、系统的考虑检验方法的误差、与中检所的检验结果差异，从历史数据看，出厂检验与中检所检验的结果有（,0.5,0.9,）的差异，在制订内控质量标准时，并没有设定警戒线，防止检验误差造成送检不合格的结果。,案例的启示：？,质量控制的含义？,质量控制的价值？,质量控制与实验室管理的区别？,质量控制工作的范围、深度？,质量控制的价值的实现途径：,途径,1:,检验方法与质量标准的建立,途径,2:,实验室控制,内容,2,：实验室在,GMP,的作用,实验室在,GMP,的重要性,样品,释放,实验室的客户是谁？,谁是你的客户？,他们在你这里能到什么？,准确、一致、适用、完整、及时,内容,3,：实验室的主要活动,QC,实验室活动：,样品取样与接收,样品记录,样品取样与接收,样品测试,结果复核,报告释放,培训,管理,数据库,方法更新,试剂与标准品,校准与维护,追溯,准确、有效的数据来自：,正确的方法,转移,合格的,对照品,实验的信任,经确认的,系统适应性,正确可靠的,方法,经培训具有资质,的分析人员,校准与确认,的仪器,准确待报告,与记录信息,制药企业实验室的工作范围,物料、中间产品与成品的检测与放行,环境监控与趋势评价,工艺验证、清洁验证的取样与测试,新供应商的物料检测与小试、中试样品测试,质量标准与检测方法的转移、确认与开发,产品稳定性的测试与评价,内容,4,：,2010,版,GMP,对质量控制（实验室）部分条款修订的思路,98,版,GMP,有关实验室要求的局限性,内容局限于实验室现场的要求,内容局限于制度层面的要求,内容局限于产品静态控制要求。,2010,版,GMP,对质量控制（实验室）部分条款修订的思路（,1,）,增加质量控制的体系管理管理的要求,完善技术要求，覆盖人员、设施和工作环境、设备、试剂与标准品,完善了质量控制从方法与标准建立到样品检测全过程的控制要求,增加对药品质量动态控制的要求，,如稳定性实验,物料与产品效期的研究,2010,版,GMP,对质量控制（实验室）部分条款修订的思路（,2,）,完善关键质量控制技术要求的实施原则取样、,OOS,处理,工作标准品,提高质量控制人员的工作深度,标准与方法建立与转移,数据库的建立与分析,内容,5,：部分疑难条款理解,29,疑难条款理解：,第二百一十七条质量控制实验室的人员、设施、设备应当与产品性质和生产规模相适应。,企业通常不得进行委托检验，确需进行委托检验的，应当按照第十一章中委托检验部分阐述的原则，委托外部实验室进行检验，但应当在检验报告中予以说明。,实验室的规模、设备、空间与人员的满足要求：,覆盖所有生产产品的成品检测项目，根据质量控制对物料、中间产品等部分项目的需要；,满足正常批量的检测能力所需要的设备、人员与空间需要。,30,疑难条款理解：,第二百一十八条质量控制负责人应当具有足够的管理实验室的资质和经验，可以管理同一企业的一个或多个实验室。,质量控制负责人的资质：,质量负责人的工作主要范围：,其所负责部门与区域待质量文件（标准、方法、规程）的审核批准,其所负责待区域工作检测结果的评判与异常情况的处理,其所负责区域的安全与应急处理与指挥,应该关注其知识、经验与工作技能,质量控制负责人的数量：,基于质量控制待专业性和复杂性，可以设置多个质量控制负责人,分类原则：,专业：理化质量控制、微生物质量控制,工作范围：产品质量控制、环境监测质量控制、原料药质量控制,31,疑难条款理解：,第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：,（一）质量控制实验室应当至少有下列详细文件：,1.,质量标准；,2.,取样操作规程和记录；,3.,检验操作规程和记录（包括检验记录或实验室工作记事簿）；,4.,检验报告或证书；,5.,必要的环境监测操作规程、记录和报告；,6.,必要的检验方法验证报告和记录；,7.,仪器校准和设备使用、清洁、维护的操作规程及记录。,（二）每批药品的检验记录应当包括中间产品、待包装产品和成品的质量检验记录，可追溯该批药品所有相关的质量检验情况。,（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）。,（四）除与批记录相关的资料信息外，还应保存其它原始资料或记录，以方便查阅。,32,质量控制文件系统：,详细规定了实验室最基本的文件目录,覆盖质量控制的系统要素：人员、设备、方法、操作、记录与信息。,质量控制信息：,完整的质量控制信息（物料、中间产品与成品）,可追溯控制原则,数据库与定期统计评价（环境、物料与产品的定期年度回顾