温州医学院医学免疫学CDAM

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,第七章白细胞分化抗原和黏附分子,文金生,微生物与免疫学教研室,免疫应答过程有赖于免疫细胞间,直接接触,或通过分泌,细胞因子,介导的作用；,免疫细胞间直接接触识别的物质基础是细胞膜分子，即白细胞分化抗原（包括受体、协同刺激分子、黏附分子）。,概述,第一节、人白细胞分化抗原,1,、人白细胞分化抗原,(,Leukocyte differentiation antigen,，,LDA,),指血细胞在分化成熟为不同谱系细胞的不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子,；,分布：,白细胞、红细胞、血小板等；,结构：,大多是跨膜蛋白,；,跨膜区,胞浆区,胞膜外区,如何发现、鉴定,LDA,？,单克隆抗体鉴定法,白细胞,制备单抗,鉴定细胞膜分子,如,T4,、,Leu3a-CD4,1982,年，统一用“分化群”（,CD,）命名,2,、分化群,（,Cluster of differentiation,，,CD,）,应用单抗鉴定的方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一分化抗原称分化群（,CD,）。,CD,：是对白细胞分化抗原统一、编号命名的方式。,CD1 CD 350,，分为,14,个组。,受体：,TCR,、,BCR,、,CKR,、,CR,、,FcR,等,共刺激分子,黏附分子,(AM),3,、人白细胞分化抗原功能,CD,分子 分布细胞 主要功能,受体：,TCR,复合物,T,细胞,CD3,传导信号，,CD4/CD8,辅助识别抗原肽,BCR,复合物,B,细胞,CD79a/CD79b,传导信号,CD19/21/81,辅助识别抗原,FcR,吞噬细胞、,NK,细胞 调理作用、,ADCC,等,CR RBC,，吞噬细胞 免疫黏附、调理作用,PRR,吞噬细胞，,DC,抗感染,黏附分子：广泛 细胞生长、分化、迁移，,炎症，组织修复等,协同刺激分子,T,、,B,、,APC,组成第二活化信号,B7,第二节、黏附分子,（,Adhesion molecule,，,AM,）,概念：,介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的众多分子的统称。,性质：,跨膜蛋白,作用形式：,受体,-,配体结合，参与细胞的识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动。,黏附分子与,CD,分子：大部分,AM,已有,CD,的编号,CD,分子包括,AM,组。,根据结构特点分为：,整合素家族,选择素家族,免疫球蛋白超家族,:,CD2,（,LFA-2,）、,CD4,、,CD8,、,CD28,、,CD58(LFA-3),、,CD80/CD86,（,B7-1/2,）、,MHC-/MHC-,钙粘蛋白家族,黏蛋白样血管地址素,未归类的黏附分子,第二节、黏附分子（,Adhesion molecule,，,AM,）,一、整合素家族,（,Integrin family,）,定义：,主要介导细胞与细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体。,构成：,、,链经非共价键连接组成异二聚体；,分组：以,亚单位可将整合素家族分为,8,个组；,表达：一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往有多种整合素的表达。,VLA-4,VCAM-1,LFA-1,ICAM-1,、,2,、,3,Very Late Antigen,VLA,Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1,Lymphocyte function associated antigen-1,LFA-1,Intercellular adhesion molecule,ICAM,整合素 配体,一、整合素家族,分组,成员,/,亚单位,分子量（,kD,）,亚单位,结构,分布,配体,VLA,组,（,1,组）,VLA-1,VLA-2,VLA-3,VLA-4,VLA-5,VLA-6,（,71,）,（,81,）,VNR-1,210/130,（,CD49a/CD29,）,165/130(CD49d/CD29),135+25/130(CD49c/CD29,）,150/130(cd49d/CD29),135+25/130(CD49e/CD29),120+30/130(CD49f/CD29),(,/CD29),(,/CD29),150/130,(CD51/CD29),11,21,31,41,51,61,71,81,v1,广泛,广泛,广泛（但未见在淋细胞表面）,淋巴细胞,Mo,广泛,广泛,某些细胞系,CA,LM,CA,LM,FN,LM,CA,FN,VCAM-1,FN,LM,LM,（？）,FN,(VN),白细胞粘,附受体组,（,2,）,LFA-1,Mac1/CDR3,P150,，,95/CR4,180/95(CD11b/CD18),165/95(CD11b/CD18),150/95(CD11c/CD18,）,L2,M2,X2,白细胞,吞噬细胞大颗粒淋巴细胞,吞噬细胞大颗粒淋巴细胞,某些,T,细胞,ICAM-1,ICAM-2,，,3,ic3b,FB,X,因子，,ICAM-1,FB,ic3b,血小板糖,蛋白组,（,3,组）,9pba,VNR/3,120+25/105(CD51/CD61),125+24/105(CD51/CD61),3,v3,血小板、巨核细胞、单核细胞、内皮细胞、中性细胞,广泛,FB,，,FN,，,vWF,TSP,VN,，,FB,，,vWF,TSP,FN,CA,二、选择素家族,(Selectin family),1,、基本结构：,C,型凝集素结构域（,CL,）,表皮生长因子样结构域（,EGF,）,补体调节蛋白结构域,(CCP),2,、家族成员：,L,、,P,、,E,选择素,-,共同配体：具有唾液酸化的路易斯寡糖（,Sialyl-Lewis,，,sLeX,CD15s,）,3,、功能：,介导白细胞向炎症部位游走，参与炎症反应；介导淋巴细胞归巢；肿瘤细胞转移等。,3.,分子结构：,(,结合配体,-,寡糖基团,),参与免疫细胞的识别与,活化,参与炎症,反应,参与淋巴细胞,归巢,其他,作用,三、黏附分子的功能,1.,参与免疫细胞的识别、活化,作为,Ag,识别的辅助受体、协同刺激信号分子（第二活化信号），提供辅助活化信号。,T,细胞,APC,第一信号,TCR -MHC-Ag,肽,(,辅助受体,)CD4/CD8-MHCII/I,第二信号（协同刺激信号）,CD28 -B7,（最重要）,CD2(LFA2)-CD58(LFA3),LFA1 -ICAM1,活化并增殖,CD28,刺激,阻断,B7,信号,1,信号,1+2,CD4,CD4,Th,CD3,TCR,Ag,APC,MHC-II,1,Ag,APC,MHC-II,B7,LFA-3,ICAM,1/2,VCAM,2,1,无能,Th,TCR,CD3,CD28,CTLA-4,CD2,LFA-1,VLA-4,CD4,2.,参与炎症反应,细菌感染细胞或被,M,吞噬,M,释放淋巴因子,CKs,：,TNF-IFN-,，趋化性,CKs,等白细胞 内皮细胞,LFA1,ICAM-1 VLA-4,VCAM-1,CD15S,P,，,E,选择素,促使白细胞向内皮细胞黏附向炎症部位游走。,3.,参与淋巴细胞归巢,淋巴细胞 内皮细胞,(,归巢受体,),（血管地址素）,L,选择素,-GlyCAM-1,、,CD34,LFA-1 -ICAM-1,VLA-4 -VCAM-1,促使淋巴细胞归巢到外周淋巴结，,黏膜淋巴组织，炎症部位。,第三节,CD,和,AM,及其单克隆抗体的临床应用,阐明发病机制：,如,CD4,是,HIV,的结合分子,在疾病诊断中的应用：,在疾病预防和治疗中的应用：,抗膜功能分子的单克隆抗体已用于治疗自身免疫病和预防移植排斥反应,白细胞粘附缺陷症（,leukocyte adhesion deficiency,LAD,）是一种常染色体隐性遗传病，其临床表现为反复发作的严重感染。,LAD,分为,LAD-I,和,LAD-II,，,LAD-I,的发病机制是,CD18,基因缺陷导致白细胞,LFA-1,（,CD11a/CD18,）表达异常；而,LAD-II,型的发病机制是由于岩藻糖代谢障碍导致白细胞,sLex,合成缺陷。,第三节,CD,和,AM,及其单克隆抗体的临床应用,小 结,LDA,：,CD,：,黏附分子：,主要,CD,分子的功能：,