(药理学教学课件)影响药物作用因素

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,影响药物作用的因素,影响药物作用的因素,药学：理化性质、药物,剂型、配伍用药,药动学（体内过程）,药效学：作用与效应、,量效关系、作用靶点,生理,精神,病理,遗传,时间,习惯,环境,机体因素,药物因素,联合用药,长期用药,给药方法,药学：理化性质、药物 药动学（体内过程）药效学,机体方面的因素,生理因素,精神因素,疾病因素,遗传因素,药物方面的因素,药物理化性质,药物剂型,给药方法,长期用药,药物相互作用,机体方面的因素,The standard dose of a drug is based on trials in healthy volunteers and patients with average ability to absorb,distribute,and eliminate the drug.,This dose will not be suitable for every patient.,The standard dose of a drug,生理因素,生理因素,年龄,儿童剂量,60y,儿童和老人剂量以成人剂量为参考酌情减低,drug elimination is less efficient in newborn babies and in old people,so that drugs commonly produce greater and more prolonged effects at the extremes of life,年龄儿童剂量 吸入舌下直肠肌肉内皮下口服皮肤,给药方法,途径：oral,sub-lingual,injectio,药物相互作用,药物相互作用,药动学方面相互作用,药动学方面相互作用,吸收,pH的影响 酸性药物在酸性环境容易吸收,同时服用碳酸氢钠会减少水杨酸类吸收,吸附络合作用,活性炭使多种药物吸收减少,胃肠道蠕动,抑制起效慢、吸收完全,促进起效快、吸收减少,吸收机能,吸收pH的影响 酸性药物在酸性环境容易吸收,分布,竞争血浆蛋白结合位点游离药物增加，疗效增加、毒性增加,改变组织分布,去甲肾上腺素减少肝血流量减少利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度升高,异丙肾上腺素增加肝血流量增加利多卡因在肝中的分布和代谢，使其血中浓度降低,分布竞争血浆蛋白结合位点游离药物增加，疗效增加、毒性增加,(药理学课件)影响药物作用因素,如华法林的血浆蛋白结合率为,97,，分布容积小，保泰松的血浆蛋白结合率为,99,，当两药合用时，保泰松可置换华法林的结合部位，使华法林的结合率从,97,下降至,94,，游离型从,3,增加至,6,，血药浓度增加,1,倍，抗凝作用增强甚至造成出血，危及生命。,如华法林的血浆蛋白结合率为97，分布容积小，保泰松的血,代谢,A药通过影响肝药酶活性可影响B药的代谢，使其体内浓度发生改变,肝药酶诱导剂加速其它药物代谢,肝药酶抑制剂减缓其它药物代谢,代谢A药通过影响肝药酶活性可影响B药的代谢，使其体内浓度发生,(药理学课件)影响药物作用因素,药酶诱导,(Induction),：,苯巴比妥、利福平，环境污染物等,自身耐受性,(,引起耐药,),交叉耐受性,(,同一药物代谢酶的底物,),药酶抑制,(Inhibition),：,西米替丁、普罗地芬等竞争代谢途径而导致药物代谢酶被抑制。,药物代谢酶的活性可被诱导或抑制,无诱导,苯巴比妥诱导,苯并芘诱导,氯苯唑胺,(,骨松药,),浓度（,g/g,组织）,时间（小时）,大鼠，注射诱导剂,2,次,/,日,4,日,药酶诱导(Induction)：苯巴比妥、利福平，环境污染,排泄,尿液pH值,酸化尿液促进碱性药物排出,碱化尿液促进酸性药物排出,竞争肾小管分泌系统,丙磺舒和青霉素,呋噻米和尿酸,肠肝循环,消胆胺中断洋地黄的肠肝循环，加速后者排泄,排泄尿液pH值,酸性 碱性,99%的,H,2,0,和脂溶性药物,尿,1,ml/min,肾小球滤过率(,GFR),125ml/min,血浆流量,650,ml/min,滤过 主动分泌 重吸收,酸性 碱性99%的H20和脂溶性药物尿 肾小球滤过率(,Liver,Gut,Feces excretion,Portal vein,胆汁排泄,(biliary excretion),和,肝肠循环,(Enterohepatic recycling),Bile duct,LiverGutFeces excretionPortal,药效学方面的相互作用,协同 1+12,拮抗 1+11,药效学方面的相互作用协同 1+12,药剂学的相互作用,是药物在体外发生的相互作用。两种或两种以上药物在体外相互混合时发生的物理或化学反应，使药效降低甚至产生毒性反应,称为配伍禁忌。,药剂学的相互作用,