抗炎保肝辅助治疗NAFLD的必要性ppt课件

,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,抗,炎保肝辅助治疗,NAFLD,的必要性,1,抗炎保肝辅助治疗NAFLD的必要性1,NAFLD,将成为我国的第一大肝病,范健高等在上海作了基于社区的流行病学调查，研究发现,20.82%,的成年人患有脂肪肝，对年龄和性别进行调整后的发病率为,17.29%,。,NAFLD,在我国将超过病毒性肝炎，成为第一大常见肝病,Jian-gao Fan,et al.Journal of Hepatology 2005,43:508-514,NAFLD将成为我国的第一大肝病范健高等在上海作了基于社区的,NAFLD,在各地区的发病率,Chin J Postgrad Med,，,2010,，,Vol.33,No.1,非酒精性脂肪性肝病发病率（,%,）,%,3,NAFLD在各地区的发病率Chin J Postgrad M,NAFLD,是全球性疾病,2002,年美国国家健康和营养检测调查研究（,NHANES,）报道：,35%,的美国成年人超重，另外，,30%,诊断为肥胖病,全球,NAFLD,的发生率接近,20%,，,NASH,的发病率为,3%,NAFLD,在肥胖和,2,型糖尿病患者中则高达,30%-100%,美国,NASH,发病率为丙型肝炎的,10,倍,Flegal KM,etal.JAMA,2002;228;1723-1727,Wanless IR,et al.Hepatology,1990;12:1106-1110,NAFLD是全球性疾病2002年美国国家健康和营养检测调查研,NASH,15-25%,肝硬化,死于晚期肝病,30-40,亚急性肝衰竭,肝癌,肝移植复发,NASH,的自然史,McCullough AJ.Epidemiology and risk factors of NASH,2004,NASH15-25%肝硬化死于晚期肝病30-40亚急性肝衰,NAFLD,的诊断,临床诊断：明确,NAFLD,的诊断需符合以下,3,项条件：,无饮酒史或饮酒折合乙醇量,140,克,/,周（女性,70,克,/,周）,除外病毒性肝炎、药物性肝病、全胃肠外营养、肝豆状核变性、自身免疫性肝病等可导致脂肪肝的特定疾病,肝活检组织学改变符合脂肪性肝病的病理学诊断标准,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,.,中国医学前沿杂志,.2012;4(7):4-10.,鉴于肝组织学诊断难以获得，,NAFLD,工作定义为,：,肝脏影像学表现符合弥漫性脂肪肝的诊断标准且无其他原因可供解释，和（或）,有代谢综合征相关组分的患者出现不明原因的血清,ALT,和（或）,AST,、,GGT,持续增高半年以上,减肥和改善,IR,后，异常酶谱和影像学脂肪肝改善甚至恢复正常者可明确,NAFLD,的诊断,6,NAFLD的诊断临床诊断：明确NAFLD的诊断需符合以下3项,NAFLD,的治疗目标,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,.,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,(2010,年修订版,)J.,胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486,NAFLD,的治疗目标,首要目标：改善,IR,，防治,MS,及其相关终末期器官病变,改善患者生活质量和延长存活时间,次要目标：减少肝脏脂肪沉积并避免“二次打击”,减少,NASH,和肝功能失代偿发生,NASH,患者则需阻止肝病进展，减少或防治肝硬化、肝癌及其并发症的发生！,7,NAFLD的治疗目标中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学,基础治疗,改善胰岛素抵抗（,insulin resistance,，,IR,），纠正代谢紊乱,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,(2010,年版,),健康宣传教育，改变生活方式,控制体质量，减少腰围,基础治疗,8,基础治疗改善胰岛素抵抗（insulin resistance,减肥和改善,IR,对,NAFLD,的改善并不总是有效；依从性不足,40%,单纯基础治疗很少能使脂肪性肝炎逆转,正常或不伴,2,型糖尿病者，基础治疗无助于脂肪肝的消退,;,少数患者在体重下降后反而出现肝组织炎症、坏死及纤维化加重,基础治疗尚存在的问题,贾继东,白启轩,.,非酒精性脂肪性肝病治疗策略,J.,临床内科杂志,2008,25(11):733-735.,田艳丽,陆伦根,.,保肝药在脂肪性肝病治疗中的地位,J.,临床肝胆病杂志,2010,26(3):253-254.,9,减肥和改善IR对NAFLD的改善并不总是有效；依从性不足40,抗炎保肝辅助,NAFLD,治疗的必要性,1,曾民德,.,重视费酒精性脂肪性肝病的综合处理,J.,内科理论与实践,2008,3(1):1-4.,2,田艳丽,陆伦根,.,保肝药在脂肪性肝病治疗中的地位,J.,临床肝胆病杂志,2010,26(3):253-254.,3,施军平,范建高,.,保肝抗炎药物在非酒精性脂肪性肝病治疗中的作用,J.,世界临床药物,31(9):526-529.,4,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,.,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,(2010,年修订版,)J.,胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.,指南推荐：基础治疗过程中出现血清转氨酶增高者，辅助使用抗炎保肝药,4,NASH/,进展性肝纤维化的高危人群,难以长期坚持基础治疗的患者，辅助使用抗炎保肝意义重大,3,NAFLD,患者接受基础治疗并辅以抗炎保肝药物治疗以阻止其肝病进展,2,抗炎保肝是,NAFLD,综合治疗的重要内容之一,1,10,抗炎保肝辅助NAFLD治疗的必要性1曾民德.重视费酒精性,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,.,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,(2010,年修订版,)J.,胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6):483-486.,指南推荐需保肝抗炎的患者,指南推荐需保肝抗炎的患者,1,肝组织学确诊的,NASH,者,2,临床特征、实验室改变以及影像学检查等,提示可能存在明显肝损伤和（或）进展性肝纤维化者,3,拟用其他药物因有可能诱发肝损伤而影响,基础治疗方案实施者，或基础治疗过程中出现血清转氨酶增高,4,合并嗜肝病毒现症感染或其他肝病者,11,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,.,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,(2010,年修订版,)J.,胃肠病学和肝病学杂志,2010,19(6,):483-486.,指南推荐的保肝抗炎药物,甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱,、,水飞蓟素,(,宾,),、双环醇、维生素,E,、熊去氧胆酸、,S-,腺苷蛋氨酸和还原型谷胱甘肽等；,保肝抗炎药,指南建议根据疾病活动度和病期及药物效能和价格合理选用，选用,1-2,种中西药，疗程通常需,6-12,个月,12,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组.非酒精性脂肪性肝,甘草的秘密,天然甘草酸,明确的抗炎保肝作用,广泛应用于各类肝损伤的治疗,为什么中医每张处方都离不开“甘草”？,为什么“甘草”会倍受肝病医生关注？,13,甘草的秘密天然甘草酸明确的抗炎保肝作用为什么中医每张处方都,甘草酸制剂的研发历程,甘草酸二铵脂质复合物,天晴甘平,14,甘草酸制剂的研发历程甘草酸二铵脂质复合物天晴甘平14,天晴甘平,：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合,15,天晴甘平：甘草酸和磷脂酰胆碱的完美结合15,甘草酸,Ohtsuki,K,Abe Y,Shimoyama Y,et al.Biol Pharm Bull,1998,21(6):,574-578.,Kawada,N,Hasegawa I,Sakagami Y,et al.Jin flammation.1989,9(1):29.,Hao,Yuan,Wan-Sheng Ji,Ke-Xiang Wu,et al.World J Gastroenterol,2006,12(28):4578-4581.,甘草酸,甘草酸制剂阻断炎症级联反应关键酶,PLA,2,16,甘草酸Ohtsuki K,Abe Y,Shimoyama,补充丢失磷脂,修复细胞完整结构,修复细胞膜,磷脂酰胆碱,为生物细胞膜的重要组成部分,王,浩渊,等,.,脓毒症肝损害机制和多烯磷脂酰胆碱的抗炎护肝作用研究进展,J.,肝脏,2007,12(4):313-315.,刘,梅,等,.,多烯磷脂酰胆碱对肝细胞保护机制的研究进展,J.,肝脏,2006,11(1):43-45.,磷脂酰胆碱对,已破坏的肝细胞膜进行生理性修复，使细胞膜的流动性增加，最终使肝功能和酶活力由损伤回复,正常,17,补充丢失磷脂修复细胞完整结构修复细胞膜磷脂酰胆碱为生物细胞膜,多烯磷,脂酰胆碱,Gunderman KJ.SZCZECIN.1993:36-37-68.,可调节,脂,代谢，协同降脂,18,多烯磷Gunderman KJ.SZCZECIN.1993:,强效抗炎,天晴甘,平,修复肝细胞膜,让脂肪性肝病患者双重获益！,19,强效抗炎天晴甘平修复肝细胞膜让脂肪性肝病患者双重获益！19,肝脏炎症及其防治专家共识,1,酒精性肝病,诊疗指南,2,非酒精性脂肪性肝病诊疗指南,3,慢性乙型肝炎防治指南,4,血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识,5,急性药物性肝损伤诊治建议,(,草案,),6,1.,中华医学会感染病学分会,等,.,中华肝脏病杂志,.2014:22(1):95-104.,2.,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,.,中国医学前沿杂志,.2012;4(7):4-10.,3.,中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组,.,中国医学前沿杂志,.2012;4(7):4-10.,4.,中华医学会肝病学分会,.,临床肝胆病杂志,.2011;27(1).,5.,中华血液学杂志,.2012;33(3):252-256.6.,中华消化杂志,.2007,；,27(11):765-767.,天晴甘平：,甘草酸二铵脂质复合物,六大,肝病,指南共同推荐甘草酸,+,磷脂,治疗肝脏炎症,不同抗炎保肝药物的联合应用有可能起到更理想的抗炎保肝效果，例如抗炎类保肝药,(,甘草酸类制剂,等,),和非抗炎类保肝药,(,如,多烯磷脂酰胆碱,等细胞膜稳定修复剂,),的联合应用,甘草酸,+,磷脂,20,肝脏炎症及其防治专家共识1酒精性肝病非酒精性脂肪性肝,天晴甘平,治疗脂肪肝临床研究,研究设计,研究类型：,采用随机、平行对照的方法，将符合入组条件脂肪肝患者随机分为甘平组和易善复组,用药方法：,治疗组：天晴甘平，每次,3,粒，,3,次,/,日,24,周,对照组：易善复胶囊，每次,2,粒，,3,次,/,日,24,周,治疗过程中未使用其它治疗脂肪肝药物,随访：,治疗结束后十二周进行随访,研究单位：第三军医科大学西南医院,21,天晴甘平治疗脂肪肝临床研究研究设计研究类型：采用随机、平行对,马巧玉,.-,甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察,J.,中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.,U/L,U/L,天晴甘平与多烯磷脂酰胆碱治疗,24,周后脂肪肝患者血清生化指标下降情况比较,天晴甘平,治疗脂肪肝,24,周后患者血清,ALT,、,-GGT,、,TC,均较多烯磷脂酰胆碱组大幅下降,22,马巧玉.-甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临,天晴甘平治疗,24,周后脂肪肝患者肝活检病理切片比较,马巧玉,.-,甘草酸二铵磷脂酰胆碱脂质复合物胶囊治疗脂肪肝的临床观察,J.,中华传染病杂志,2009,27(1):55-57.,天晴甘平,可明显改善,NAFLD,肝组织病理损伤,23,天晴甘平治疗24周后脂肪肝患者肝活检病理切片比较马巧玉.-,甘平有效改善胰岛素抵抗,*,程勇,等,.,中国临床药理学与治疗学,.2012;17(1):15-19.,研究纳入,60,只雄性清洁剂,SD,大鼠，,14,只空白组，,46,只非酒精性脂肪肝造模组，将造模成功的,40,只小鼠随机分为模型对照组、易善复组和甘平高剂量,(900mg