FRD上皮组织染色液魏丽惠教授课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,叶酸受体介导,（,FRD),的,肿瘤检测,新技术,-FRD,上皮组织特殊染色液,检测宫颈异常病变（,CIN2+,）,主讲人：魏丽惠,时 间：,主要内容,现有宫颈癌筛查技术,FRD,上皮组织特殊染色液作用原理,FRD,特殊染色操作规范及注意事项,临床研究结论,背景,宫颈癌流行病学,宫颈癌是,危及妇女生命健康的第二大杀手，仅次于乳腺癌,；,全世界每年新增病例数,超过,50,万，,25,万人因其死亡。发展,中国家每年有,20,万人因此死亡，占全球死亡人数的,80,；,我国每年新增病例数超过,13,万人,，,超过全球总数的,1/4,，,死亡人数约为,3,万人。,背景,-,宫颈癌筛查的必要性,死亡的主要原因：很少筛查或从不筛查；,美国,50,宫颈癌发生于从不筛查,10,宫颈癌发生于近,5,年未接受筛查,有明确的癌前病变阶段，发展缓慢，有足够的时机来重复进行筛查；,癌前病变的治疗效果较好。,宫颈细胞学检查,HPV-DNA,检测,醋白试验,/,碘试验,FRD,上皮组织特殊染色,技术,目前用于宫颈癌检查的技术,细胞学检查,液基细胞学,巴氏涂片,样本采集及制片：,细胞采集（是否完整）,脱落细胞（是否脱落）,腺体病变（是否敏感）,阅片：,观察细胞形态的改变（是否特异）,专业阅片医生（是否足够）,HPV-DNA,检测,临床指导意义：,可进行性消退；,单次,HPV,感染有多大风险；,持续高危型感染导致风险增加；,高标准实验室、专业人员,检查费用,肉眼检查,(VIA/VILI),阳性预测值低,;,绝经后及宫颈萎缩妇女能否,使用；,及时诊断，科学分流；,诊断颈管病变；,降低漏诊率，提高诊断符合率；,宫颈的肿瘤属性的客观信息。,临床需要什么？,叶酸受体介导的肿瘤细胞靶向检测技术,一种新技术,一个新产品,FRD,上皮组织特殊染色液,成分：叶酸衍生物、亚甲蓝等。,陕西高源医疗器械服务有限公司出品,临床应用,用于妇科内诊常规检查,提供宫颈,异常病变,的客观信息，,及时检测,科学,分流,病人，提高病人的依从性，降低假阴性，提高诊断符合率。,（,1,）,FRD,染色,阴性，,提示宫颈无异常病变,，,建议患者定期检查或细胞学、,HPV,检查；,（,2,）,FRD,染色,阳性，,提示宫颈异常病变，,建议阴道镜检查,。,使用操作流程,宫颈：用蘸取,FRD,上皮组织特殊染色液,的,妇科大棉签，,在,宫颈表面,用力涂抹,5,圈,，再在,宫颈外口,用力按压,10,秒,，取出观察颜色,。,宫颈管：用蘸取,FRD,上皮组织特殊染色液的小棉签,插入宫颈管,（,1.5 cm-,3,.0 cm,），沿颈管内壁,旋转,5,圈,逐步下拉棉签,，,进行颈管内特殊染色,。,阴性：棉签,棕黄色,，提示上皮组织无病变；,阴性：棉签,绿色,，提示上皮组织无异常病变；,阳性：棉签,蓝色,、,蓝黑色,、黑色，提示上皮组织异常病变（,CIN2+,）。,FRD,作用机理,FRD,上皮组织特殊染色液中的,叶酸衍生物（叶酸二氢呋喃）,与肿瘤细胞表面的,叶酸受体,结合，内吞胞浆后，将共价连接的,还原态亚甲蓝,带入细胞，亚甲蓝在肿瘤细胞内,Fe,2+,的催化下，快速与细胞内,活性氧,发生氧化反应，使黄色的底物变色，从而判断是否具有肿瘤组织。,FRD,的主要特点,特点一,:,灵敏,已有的研究显示,FRD,检测,CIN2+,的敏感性大于,75%,。,陕西省两癌筛查项目（,9949,例）,人群：,2012,年,10,月至,2013,年,12,月在西安市高陵县的子宫颈癌筛查门诊和陕西省人民医院妇科门诊就诊的,9949,名已婚女性患者。进入研究的对象均符合以下条件：年龄,21,岁以上，此前,6,个月未接受过宫颈手术。未在经期和孕期。所有,9949,名受检者年龄区间,22-78,岁。平均,49.51,岁，,30-65,岁占,98.5%,。,方案：,FRD,染色检查,TCT,取样阴道镜检查活检,。,检查方法,敏感性,特异性,阳性,预测值,阴性,预测值,FRD,特殊染色阳性,75.0%,81.6%,48.6%,93.3%,细胞学（,ASC-H,）,56.0%,87.9%,52.8%,89.2%,FRD+,细胞学（任一为阳性，检查即为阳性）,78.0%,70.7%,39.0%,93.0%,FRD+,细胞学（同时阳性，检查即为阳性）,50.0%,98.6%,89.3%,89.1%,结论,北京多中心研究,项目基本情况：,牵头单位,-,北京大学人民医院,联合参研单位,-,天坛医院、,301,医院、北京安贞医院、,北京朝阳医院、北京大学第三医院、北京妇产医院、,北京复兴医院、北京世纪坛医院、北京同仁医院、北,京宣武医院、北京医院、协和医院。,研究方案：,TCT,和,/,或,HPV,异常；有临床指症需要做阴道镜,检查,FRD,染色阴道镜检查活检,共收集到有活检结果的病例,1926,例。,人群背景信息,年龄：平均年龄,40.98(10.33),项目,例数,20-29,256(13.39%),30-39,685(35.83%),40-49,524(27.41%),50-65,447(23.38%),合计,missing,1912,14,研究人群的年龄分段情况,研究人群的孕次情况,孕次,病例数,0,229(13.15%),1,331(19.00%),2,466(26.75%),3,377(21.64%),4,198(11.37%),5,84(4.82%),6,41(2.35%),7,7(0.40%),8,7(0.40%),9,2(0.11%),合计,Missing,1742,184,研究人群的产次情况,产次,例数,0,455(26.12%),1,944(54.19%),2,263(15.10%),3,57(3.27%),4,16(0.92%),5,7(0.40%),合计,1742,Missing,184,总数据情况,病理诊断结果,已完成病例数,计划完成病例数,炎症,750(38.94%),500,CIN1,521(27.05%),600,CIN2,289(15.01%),600,CIN3,295(15.32%),宫颈癌,71(3.69%),300,合计,1926,2000,总研究入组人群情况,病理结果,HPV,结果,合计,Missing,阴性,阳性,CIN2+,28(4.49%),595(95.51%),623,32,CIN1,与炎症,178(14.52%),1048(85.48%),1226,45,合计,206(11.14%),1643(88.86%),1849,77,HPV,检测情况,-,（未区分检测方法）,HPV,检测能力评估,指标,值,（,95%,CI,）,符合率,41.81%,（,39.56-44.05,）,KAPPA,7.15%,（,5.25-9.04,）,灵敏度,95.51%,（,93.88-97.13,）,特异度,14.52%,（,12.55-16.49,）,阳性预测值,36.21%,（,33.89-38.54,）,阴性预测值,86.41%,（,81.73-91.09,）,阳性似然比,1.12,（,1.09-1.15,）,阴性似然比,0.31,（,0.21-0.46,）,病理结果,细胞学结果,合计,Missing,阴性,（,%,）,阳性,(ASCUS),（,%,）,CIN2+,132(20.66),507(79.34),639,16,CIN1,与炎症,429(34.24),824(65.76),1253,18,合计,561(29.65),1331(70.35),1892,34,病理结果,细胞学结果,合计,Missing,阴性,（,%,）,阳性,(ASC-H),（,%,）,CIN2+,271(42.41),368(57.59),639,16,CIN1,与炎症,833(66.48),420(33.52),1253,18,合计,1104(58.35),788(41.65),1892,34,细胞学检测能力评估,指标,值（,%,）,95%CI,符合率,49.47,47.22-51.72,KAPPA,10.73,7.44-14.02,灵敏度,79.34,76.20-82.48,特异度,34.24,31.61-36.87,阳性预测值,38.09,35.48-40.70,阴性预测值,76.47,72.96-79.98,阳性似然比,1.21,1.14-1.28,阴性似然比,0.60,0.51-0.72,指标,值（,%,）,95%CI,符合率,63.48,61.31-65.65,KAPPA,22.77,18.36-27.18,灵敏度,57.59,53.76-61.42,特异度,66.48,63.87-69.09,阳性预测值,46.70,43.22-50.18,阴性预测值,75.45,72.91-77.99,阳性似然比,1.72,1.55-1.90,阴性似然比,0.64,0.58-0.70,细胞学分类,1,（,ASCUS,）,细胞学分类,2,（,ASC-H,）,细胞学检测能力评估,病理结果,FRD,染色结果,合计,阴性,阳性,CIN2+,145,（,22.14%,）,510,（,77.86%,）,655,CIN1,与炎症,749,（,58.93,）,522,（,41.07%,）,1271,合计,894(46.42%),1032(53.58%),1926,FRD,检测能力的评估,指标,值,(%),95%CI,符合率,65.37,63.24-67.49,KAPPA,32.29,28.43-36.15,灵敏度,77.86,74.68-81.04,特异度,58.93,56.23-61.63,阳性预测值,49.42,46.37-52.47,阴性预测值,83.78,81.36-86.20,阳性似然比,1.90,1.75-2.05,阴性似然比,0.38,0.32-0.44,FRD,检测能力的评估,指标,FRD,（,95%CI,）,TCT(ASCUS),（,95%CI,）,HPV,（,95%CI,）,符合率,65.37%,(63.24-67.49),49.47%,(47.22-51.72),41.81%,(39.56-44.05),KAPPA,32.29%,(28.43-36.15),10.73%,(7.44-14.02),7.15%,(5.25-9.04),灵敏度,77.86%,(74.68-81.04),79.34%,(76.20-82.48),95.51%,(93.88-97.13),特异度,58.93%,(56.23-61.63),34.24%,(31.61-36.87),14.52%,(12.55-16.49),阳性预测值,49.42%,(46.37-52.47),38.09%,(35.48-40.70),36.21%,(33.89-38.54),阴性预测值,83.78%,(81.36-86.20),76.47%,(72.96-79.98),86.41%,(81.73-91.09),阳性似然比,1.90(1.75-2.05),1.21(1.14-1.28),1.12(1.09-1.15),阴性似然比,0.38(0.32-0.44),0.60(0.51-0.72,0.31(0.21-0.46),FRD,、细胞学和,HPV,检测能力评估汇总,有统计学差异,特点二：及时,FRD,检查可在,1 min,内得到检查结果，在妇科内诊阶段即可对宫颈异常病变进行检测，以便及时分流病人，减少病人的复诊和流失。,特点三：全面,使用大小两个棉签，可完整覆盖宫颈外口和宫颈管进行有效检查，提高宫颈管内病变的检出率。,特点四：直观,小结,FRD,叶酸受体介导靶向肿瘤检测技术,；,妇科内诊检查宫颈异常