B淋巴细胞的发育分化课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,B,淋巴细胞的发育分化,HSC,是存在于造血组织中的一群最原始的造血细胞。具有高度自我更新和自我复制的能力,。,所有的血细胞都是由骨髓内的多能干细胞发育、分化而来的。,造血干细胞（,HSC,),Blood,Serum or Plasma,Leukocytes,Platelets and RBC,Serum Proteins,Mononuclear Cells,Polymorphonuclear leukocytes(or Granulocytes),Immunoglobulins,Complement,Clotting factors,Many others,Neutrophils,Eosinophils,Basophils,Lymphocytes(T cells,B cells&NK cells),Monocytes,血液的成分,免疫细胞的产生,platelets,megakaryocyte,eosinophil,neutrophil,basophil,mast cell,common myeloid progenitor,monocyte,macrophage,Natural,Killer cell,plasma cell,B Lymphocyte,T Lymphocyte,common lymphoid progenitor,Pluripotent,hematopoietic,stem cell,人类,B,细胞来自骨髓，并在骨髓中发育成熟,人,B,细胞占外周血淋巴细胞的,10%20%,在淋巴结中占淋巴细胞的,25%,在脾脏中为淋巴细胞的,50%,骨髓中淋巴细胞主要为,B,细胞,胸腺中,B,淋巴细胞含量较少（,1%,）,B,细胞的来源与分布,B,淋巴细胞的发育,鸟类的法氏囊(,bursa of fabricius),是,B,细胞分化的场所。哺乳动物在胚胎早期，,B,细胞分化的最早部位是卵黄囊，此后在脾和骨髓，出生后则在骨髓内分化成熟。,B,细胞的分化和发育过程,B,细胞的分化过程可分为两个阶段,非抗原依赖期：在中枢免疫器官中进行，与抗原刺激无关 （与基质细胞有关）,抗原依赖期：在外周免疫器官中进行,，依赖抗原刺激,多能干细胞,pro-,B,pre-B,不成熟,B,成熟,B,浆细胞,抗原依赖期,抗,原,Ig,Ig,链,mIgM,mIgM mIgD,抗原非依赖期,1、(原,),祖,B,细胞（,pro-B）,阶段：,发生于人胚胎的第9周,Stem cell Early Pro-B cell Late Pro-B cell,D,H,J,H,基因重排，无,smIg,表达,V,H,D,H,J,H,基因重排，无,smIg,表达，,CD19+,2、前,B,细胞（,pre-B）,阶段：,Late Pro-B cell,Large Pre-B cell Small Pre-B cell,终止,H,链基因重排，无,smIg,表达，但部分,Pre-B cell,受体(,链,)在细胞表面表达,V,L,J,L,重排，,Pre-B cell,受体(,链,)在细胞表面表达,，同时有,MHC-II,表达，,CD19+、20+,3、不成熟(,Immature)B,细胞阶段,：,Small Pre-B cell,Immature B cell,L,链重排完成，,smIgM,，,MHC-II,类分子表达量增多，,CD19,+,、CD20,+,CD40,+,，CD21,+,smIgM,同自身抗原结合可产生抑制信号，使,B,细胞处于无功能抑制状态，产生自身耐受。未与自身抗原结合的发育为,mature B cell,B,细胞发育的不同阶段：,4、成熟（,Mature）B,细胞阶段：,Immature B cell,Mature B cell,表达,smIgM、smIgD，,CD19,+,、CD20,+,，CD40,+,，CD21,+,具有接受抗原的刺激并发生增殖分化的能力，是抗体产生的源泉细胞；其中部分可成为记忆性,B,细胞,5,、活化（,Activated,）,B,细胞阶段,Mature B cell,Activated B cell,smIg,水平逐渐降低，,sIg,逐渐增加,发生免疫球蛋白,H,链类别的转换，其中的一部分分化为小淋巴细胞，即,memory B cell,5,、浆细胞（,Plasma cell,）阶段,Activated B cell,Plasma cell,又称抗体分泌细胞,合成和分泌免疫球蛋白，表达,PC-1,，而,mIg,、,MHC,类抗原、,CD19,、,CD20,、,CD21,等消失,B,细胞的选择：,与自身抗原结合：,(1),immature B cell,与多价的自身抗原结合后，被克隆清除(,clonal deletion)，,导致细胞程序性死亡(,apoptosis)。,(2),immature B cell,与可溶的(低价)自身抗原结合后，迁移到外周，产生无反应的,B cell。,不与自身抗原结合：,immature B cell,迁移到外周，发育为,mature B cell。,B,细胞选择,B,细胞的动态变化：,当,mature B cell,进入外周时：,一部分不进入淋巴小泡，不能与抗原结合，只能存活3天左右，称,short-lived B cell。,一部分进入淋巴小泡，可被抗原结合，可存活38周，称,long-lived B cell。,细胞的表面标志,B,细胞亚群及功能,根据是否表达,CD5,将,B,细胞分,B1,和,B2,B1(CD5+),细胞：主要定居于腹腔、胸腔、及肠壁的固有层，其产生的抗体有两个特点：,1.,多为低亲和力的,IgM,、,IgA,和,IgG3,。,2.,产生多种针对自身抗原的抗体。,B2(CD5-),细胞：定位于淋巴器官，大多处于静止期，抗原刺激及,Th,细胞辅助下激活为活化的,B,细胞，增值、转换、改变、分化为浆细胞（抗体分泌细胞）,B,细胞的免疫应答,23,后期关注：,相关基因，转录因子，,miRNA,，信号通路，疾病。,