糖皮质激素类药物课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾上腺皮质激素类药物,一个一岁宝宝，重的抱不动，胖的站不直，肥的爬不了，,以每月两公斤的速度疯长，是天生就这么胖？还是,后天发育变胖的？,天然药是由肾上腺皮质细胞分泌的甾体激素，包括,糖皮质激素-,中层束状带,可的松、氢化可的松,盐皮质激素-,球状带,去氧皮质酮,性激素-,网状带,雌激素、雄激素,肾上腺皮质激素类药物,构效关系,O,OH,20,c o,21,CH,2,OH,R,3,4,5,17,11,化学结构与构效关系,18,1.C,3,酮基、C,20,羟基及C,45,双键为保持生理功能所必需；,2.糖皮质激素C,17,上有-OH，C,11,上有=O或-OH；,3.盐皮质激素C,17,上无-OH，C,11,上无=O或有O与C,18,相联,1、皮质激素转运蛋白(CBG)结合,肝功能不良时CBG减少，游离型GCs增多,2.在肝内:,可的松 氢化可的松,泼尼松 泼尼松龙,严重肝功能不全者只宜用氢化可的松或泼尼松龙,第一节糖皮质激素类药glucocorticosteroid.GCS,【体内过程】,【药理作用与机制】,1.对物质代谢的影响,1)糖代谢 升高血糖、增加肝糖原和肌糖原含量,(1促进糖原异生,(2减慢葡萄糖的氧化,(3减少组织对葡萄糖的利用,2)蛋白质代谢 促分解，抑合成,促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解,抑制合成,影响生长发育、伤口愈合,负氮平衡,3)脂肪代谢,促进分解，抑制合成,血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加,激活脂酶，脂肪重新分布,4)核酸代谢,5)水和电解质代谢,长期大量用可致水钠潴留,抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄,导致低钙、低磷、脱钙,2.允许作用,给其他激素产生作用创造条件,。,脂肪重新分布，形成向心性肥胖,药理作用,3.抗炎作用,利：炎症早期：减轻渗出、水肿、毛细血管扩张、白细胞浸润及吞噬反响，改善红、肿、热、痛等病症,后期：抑制毛细血管和纤维母细胞的增生，延缓肉芽组织生成，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症,弊：降低机体的防御功能，可致感染扩散、阻碍创口愈合,药理作用机制,基因效应,胞浆内GCS+GR 固醇类-受体复合物 细胞核 复合物+糖皮质激素反响成分(GRE)或负性GRE-GRE 基因转录 mRNA 或,相关蛋白质合成增加或减少,抗炎作用机制,1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响,诱导脂皮素1lipocortin 1合成，从而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、PAF生成与NSAID的作用靶点不同,抑制NO合成酶和COX-2的表达,2.对细胞因子的作用,抑制多种炎性细胞因子的转录，如,TNF,、,IL-1、IL-2、IL-6、IL-8,抑制粘附分子表达,影响效应的发挥,3.对炎性细胞凋亡的影响,4.免疫抑制和抗过敏作用,抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理,使外周淋巴细胞减少，将淋巴细胞移行至血液以外的组织,治疗量抑制细胞免疫,大剂量抑制体液免疫,消除免疫反响引起的炎症反响,抗过敏作用,减少肥大细胞脱颗粒产生的过敏介质,抑制炎症因子，减轻炎症反响及组织损伤,稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF形成,扩张痉挛血管，兴奋心脏，加强心肌收缩,提高机体对内毒素的耐受,5.抗休克作用,6.其他作用,1.退热,严重的中毒性感染,降低体温调节中枢对体内致热原的敏感性,2.血液与造血系统,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和单核细胞,红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞、纤维蛋白,3.中枢神经系统,提高中枢的兴奋性，致欣快、冲动、失眠、偶致精神失常和儿童惊厥,4.骨骼,骨质疏松,5.心血管系统,高血压,1.严重感染或炎症,A.严重急性感染,足量有效的抗菌药物+激素：大剂量短期治疗,病毒性感染不用：,如带状疱疹,B.抗炎及防止某些炎症后遗症 早期应用,临床应用,2.自身免疫性疾病、器官移植排斥及过敏性疾病,1自身免疫性疾病,多发性皮肌炎 首选,综合疗法，一般从小剂量开始,隔日疗法,2过敏性疾病,主要用肾上腺素受体冲动药和抗组胺药，GCs辅助治疗,3器官移植排斥反响,与环胞素等免疫抑制剂合用,3.抗休克治疗,感染中毒性休克 首选 在有效的抗菌药物治疗前提下，及早、短时间突击使用大剂量,过敏性休克 与首选药肾上腺素合用,心源性休克 结合病因,低血容量性休克 补液补电解质，合用超大剂量,4.血液病,急性淋巴细胞性白血病，再障、粒细胞减少症、血小板减少症等,5.局部应用,一般性皮肤病，湿疹、牛皮癣、接触性皮炎等,宜用氢化可的松、泼尼松龙或氟轻松,6.小剂量替代疗法,急、慢性肾上腺皮质功能减退症含肾上腺危象,脑垂体前叶功能减退及肾上腺次全切除术后,【不良反响】,1.长期大剂量应用引起的皮质激素超生理作用的异常反响,1类肾上腺皮质功能亢进综合征,物质代谢和水盐代谢紊乱所致 如库欣综合征,2消化系统并发症,刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，减弱胃粘膜的保护作用,3诱发或加重感染,免疫抑制作用，结核病患者并用抗结核药,轻度：,皮肤变薄,肌肉萎缩,痤疮,浮肿,低血钾,高血压,精神病症,重度：,易于感染,骨质疏松,糖尿病,消化性溃疡,动脉粥样硬化,停药反响,糖皮质激素不良反响,4心血管系统并发症,水钠潴留，高血脂、高血压和动脉粥样硬化,5骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合缓慢、抑制生长发育等,促Pr 分解，抑合成，增加钙磷排泄,6精神失常,不良反响,2.停药反响,1医源性肾上腺皮质功能不全,病因、表现、机制、预防,不良反响,2反跳现象,机制：长期大剂量使用GS反响性地抑制垂体肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。,对激素依赖,病情未完全控制,原病复发或恶化,停药,减量过快,表现：恶心、呕吐、乏力、低血压、休克,防治：缓慢停药，连续应用ACTH7天,糖皮质激素分泌的调节,下丘脑,腺垂体,肾上腺皮质,CRH,ACTH,短,反,馈,长,反,馈,(-),糖皮质激素,(-),(-),禁忌证,病毒感染麻疹、水痘、真菌感染、严重精神病和癫痫，活动性消化性溃疡、新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期、肾上腺皮质机能亢进症、严重高血压、糖尿病、孕妇等。,病情危急的适应证，虽有禁忌证存在，仍可用，但需尽早停药或减量,1.大剂量冲击疗法,严重中毒性休克及各种休克,氢化可的松静滴，首剂200-300mg，疗程2-3天,2.一般剂量长期疗法,结缔组织病、肾病综合征和顽固性支气管哮喘,泼尼松口服，显效后逐渐减量直至最小维持量，疗程612个月,用法疗程,用法疗程,3.小剂量替代疗法,垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后及原发性、继发性肾上腺皮质功能不全,一般维持量，可的松10-20mg/d,4.隔日疗法,将一日或两日的总药量在隔日早晨一次给予,长期疗法，用中效皮质激素如泼尼松、泼尼松龙,要点回忆,掌握糖皮质激素抗炎作用的利与弊,掌握糖皮质激素的药理作用、临床应用和不良反响,