巴比妥类药物的分析课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物结构与分析方法,巴比妥类药物的分析,Analysis of Barbiturates,药物结构与分析方法 巴比妥类药物的分析Analys,1,“巴比妥”，于1864年由A.Von Baeyer 合成;1903年1月，巴比妥申请专利保护，并由拜尔制药公司开始生产和销售，商品名“佛罗那”；,1911年，拜尔公司生产药效更佳催眠药“,苯巴比妥”,，商品名“鲁米那”（Luminal）；,1923年，美国Eli Lilly公司科学家合成出,异戊巴比妥,（阿米妥Amytal）；,1929年，美国肖恩尔（Shonle）合成“,司可巴比妥钠,”（速可眠Seconal）。,巴比妥类药物的发展史,“巴比妥”，于1864年由A.Von Baeyer 合成;,2,Contents,化学结构,1,理化性质,2,典型药物,3,分析方法,4,Contents化学结构1理化性质2典型药物3 分析方法4,3,巴比妥类药物的基本结构通式,巴比妥类药物的基本结构通式,4,巴比妥类药物的基本结构：,母核部分，即巴比妥酸的环状丙二酰脲结构，此结构是巴比妥类药物的共性部分，可用于与其他类药物相区别；,取代基部分，即R,1,和R,2,，根据取代基的不同形成各种具体的巴比妥类药物，具有不同的理化性质，可用于各种巴比妥类药物之间的相互区别。,巴比妥类药物的分析,巴比妥类药物的基本结构：巴比妥类药物的分析,5,巴比妥类药物的分析课件,6,-,H,+,+H,+,pK,2,=12,-,H,+,+H,+,pK,1,=8,酮型 keto-form,烯醇型 enol-form,巴比妥类药物的弱酸性,理化性质,-H+H+pK2=12-H+H+pK1=8酮型 keto,7,1、与银盐的反应,理化性质,丙二酰脲类鉴别反应,1、与银盐的反应理化性质丙二酰脲类鉴别反应,8,2、与铜盐的反应,丙二酰脲类鉴别反应,2、与铜盐的反应丙二酰脲类鉴别反应,9,铜盐反应产物,S,S,*硫代巴比妥生成绿色沉淀,巴比妥类呈紫堇色,或生成紫色沉淀,理化性质,铜盐反应产物SS*硫代巴比妥生成绿色沉淀巴比妥类呈紫堇色理化,10,丙二酰脲类的鉴别反应ChP2010,（附录）,取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成,白色沉淀,，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。,取供试品约50mg，加吡啶溶液(110)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显,紫色,或生成,紫色沉淀,。,丙二酰脲类的鉴别反应ChP2010（附录）取供试品约0.,11,特殊取代基或元素反应,苯环反应,不饱和烃反应,硫元素的反应,理化性质,特殊取代基或元素反应苯环反应 不饱和烃反应硫元素的反应理化,12,（一）不饱和取代基的反应-司可巴比妥钠,（一）不饱和取代基的反应-司可巴比妥钠,13,（二）芳香取代基的反应-苯巴比妥,（二）芳香取代基的反应-苯巴比妥,14,（三）硫元素的反应,（三）硫元素的反应,15,典型药物,苯巴比妥,镇静催眠药、抗惊厥药，ChP2010收载苯巴比妥、苯巴比妥片、苯巴比妥钠及注射用苯巴比妥钠。,典型药物苯巴比妥镇静催眠药、抗惊厥药，ChP2010收载苯,16,苯巴比妥的生产工艺,苯巴比妥的生产工艺,17,苯巴比妥的质量标准,苯巴比妥的质量标准,18,苯巴比妥的质量标准,苯巴比妥的质量标准,19,苯巴比妥的质量标准,苯巴比妥的质量标准,20,苯巴比妥的质量标准,苯巴比妥的质量标准,21,专属鉴别试验,苯环取代反应,与硫酸-亚硝酸钠反应 显橙黄色 橙红色,与甲醛-硫酸反应,接界面显玫瑰红色,红外光谱,本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集227图）一致。,一般鉴别试验,丙二酰脲类的鉴别试验,（ChP2010附录,）,银盐反应;铜盐反应,鉴别,专属鉴别试验鉴别,22,酸度,乙醇溶液的澄清度,有关物质,中性或碱性物质,干燥失重,水分及其他挥发性物质,炽灼残渣,非挥发性无机杂质,检查,特殊杂质,酸度 检查特殊杂质,23,苯巴比妥特殊杂质的来源,苯巴比妥特殊杂质的来源,24,酸度,检查方法：,取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1分钟，放冷，,滤过，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，,不得显红色。,中间体乙基化不完全时，会与尿素缩合产生苯基丙二酰脲杂质，能使甲基橙指示剂显红色。,酸度 检查方法：中间体乙基化不完全时，会与尿素缩合产,25,乙醇溶液的澄清度,检查方法：,取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3分钟，溶液应澄清。,利用,苯巴比妥酸杂质,在乙醇溶液中溶解度小的性质进行检查，严格控制其限量。,乙醇溶液的澄清度 检查方法：利用苯巴比妥酸杂质在乙醇溶液中,26,有关物质,检查方法：,取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1mg的溶液，作为,供试品溶液,；精密量取1ml，置200ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，作为,对照溶液,。照高效液相色谱法（附录 D）试验，用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（25:75）为流动相，检测波长为220nm;,理论板数,按苯巴比妥峰计算不低于2500，苯巴比妥峰与相邻杂质峰的,分离度,应符合要求。取对照溶液5l注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为,满量程的15%,；精密量取供试品溶液与对照溶液各5l,分别注入液相色谱仪，,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,，供试品溶液色谱图中如有杂质峰，,单个杂质,峰面积不得大于对照溶液主峰面积（,0.5%,），,各杂质峰面积的和,不得大于对照溶液主峰面积的2倍（,1.0%,）。,有关物质 检查方法：取本品，加流动相溶解并稀释制成每,27,中性或碱性杂质,中间体,副产物 2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲或分解产物等杂质，,不溶于NaOH TS 而溶于醚;而苯巴比妥具有酸性，溶于NaOH TS。提取重量法测定杂质含量。,检查方法：,取本品1.0g，置分液漏斗中，加氢氧化钠试液10ml溶解后，加水5ml与乙醚25ml，振摇1分钟，分取醚层，用水振摇洗涤3次，每次5ml，取醚液经干燥滤纸滤过，滤液置105恒重的蒸发皿中，蒸干，在105干燥1小时，遗留残渣不得过3mg。,中性或碱性杂质中间体副产物 2-苯基丁酰胺、2-苯基丁酰脲,28,炽灼残渣,不得过0.1。,（ChP2010附录 N）,干燥失重,取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过1.0。,（ChP2010附录 L）,检查,炽灼残渣 不得过0.1。干燥失重 取本品，在105干,29,1,2,3,含量测定,银量法,溴量法,紫外-可见分光光度法,4,高效液相色谱法,123含量测定银量法溴量法紫外-可见分光光度法4高效液相色谱,30,银量法,ChP2010测定,苯巴比妥,取本品约0.2g，精密称定，加,甲醇,40ml使溶解，再加新制的,3%无水碳酸钠溶液,15ml，照,电位滴定法,（附录VIIA），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C,12,H,12,N,2,O,3,。,银量法,31,银量法,ChP2010测定,异戊巴比妥,取本品约0.2g，精密称定，加,甲醇,40ml使溶解，再加新制的,3%无水碳酸钠溶液,15ml，照,电位滴定法,（附录VIIA），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于22.63mg的C,11,H,18,N,2,O,3,。,银量法,32,溴量法,ChP2010测定,司可巴比妥钠,取本品约0.1g，精密称定，置250ml,碘瓶,中，加水10ml，振摇使溶解，,精密加,溴滴定液,（0.05mol/L）,25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1分钟，在,暗处静置,15分钟后，注意微开瓶塞，加,碘化钾试液,10ml，立即,密塞,，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mo/L）滴定，,至近终点时，加淀粉指示液，,继续滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用,空白试验校正,，即得。每1ml溴滴定液（0.05mol/L）相当于13.01mg的C,12,H,17,N,2,NaO,3,。,溴量法,33,紫外-可见分光光度法,ChP2010测定,注射用硫喷妥钠,取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取,适量,(,约相当于硫喷妥钠0.25g,)，置500ml量瓶中，加水使硫喷妥钠溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取适量，用0.4%氢氧化钠溶液定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，照紫外-可见分光光度法,（附录,A），在304nm的波长处测定吸光度；,另取硫喷妥对照品,，精密称定，用0.4%氢氧化钠溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5g的溶液，同法测定。,根据每支的平均装量计算。每1mg的硫喷妥钠相当于1.091mg的C,11,H,17,N,2,NaO,2,S。,紫外-可见分光光度法,34,高效液相色谱法,ChP2010测定,苯巴比妥片,照高效液相色谱法（ChP2010 附录 D）测定。,色谱条件与系统适用性试验,用辛烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-水（30：70）为流动相；检测波长为220nm。理论板数按苯巴比妥峰计算不低于2000，苯巴比妥与相邻色谱峰的分离度应符合要求。,测定法,取本品20片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于苯巴比妥30mg），置50ml量瓶中，加流动相适量，超声处理20分钟使苯巴比妥溶解，放冷，用流动相稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液1ml，置10ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10l，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取苯巴比妥对照品适量，精密称定，用流动相溶解并定量稀释制成每1ml中约含苯巴比妥60g的溶液，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。,高效液相色谱法,35,巴比妥类药物化学结构、理化性质,与分析方法的关联,*共性：母核（丙二酰脲）反应,1、弱酸性（二级电离）-鉴别/检查,2、重金属离子反应,银盐-鉴别/,银量法,铜盐-鉴别,分析方法,巴比妥类药物化学结构、理化性质分析方法,36,*,个性：取代基反应,1、司可巴比妥（-,CH,2,CH=CH,2,）,碘/溴加成反应 -鉴别/,溴量法,2、苯巴比妥（-,C,6,H,5,）,亚硝基化反应（橙红色）-鉴别,甲醛-硫酸反应（玫瑰红色）-鉴别,3、硫喷妥钠 -C-SNa（PbS）-鉴别,4、硫喷妥钠 UV光谱特征-,-,含量测定,*个性：取代基反应,37,ChP2010收载巴比妥类药物,分析方法,ChP2010收载巴比妥类药物分析方法,38,巴比妥类药物的分析课件,39,典型文献研读,1.,胡家炽，黄钦鸣，凌大奎.国产异戊巴比妥的杂质分离和结构分析.药物分析杂志，1994,14（2）：3-5.,2.盖 轲，郑阿利，荔瑞琴，等.毛细管电色谱法测定氨茶碱和鲁米那片剂中茶碱和苯巴比妥的含量.分析化学，1999,27（1）：97-100.,3.胡德福，王 飞.高效液相色谱法测定苯巴比妥片的含量.中国药业，2004,13（5）：35-36.,4.赵海香，邱月明，汪丽萍，等.气相色谱-质谱同时测定猪肉中3种巴比妥药物残留.分析化学，2005,33（6）：777-780.,5.薛恒跃，王玉兰，于黎明，等.中药制剂中添加化学药品苯巴比妥的检测方法研究.时珍国医国药，2006,17（2）：216-217.,6.谢 华，贾正平，王 荣，等.高效毛细管电泳法测定苯巴比妥片中苯巴比妥的含量.医药导报，2008,27（12）：1500-1501.,7.戚宝婵，潘 阳，侯 峰.安神类中药非法添加巴比妥类化学成分的检查研究.中成药，2010，32（1）：79-81.,典型文献研读1.胡家炽，黄钦鸣，凌大奎.国产异戊巴比妥的,40,复习,思考题,以苯巴比妥为例，说明巴比妥类药物的化学结构、理化性质与分析方法之间的关系。,复习思考题,41,