第五章-药物制剂分析ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第五章 药物制剂分析,基本要求,药物制剂分析的特点,片剂和注射剂的分析,片剂和注射剂中药物,的含量测定,复方制剂的分析,返回主目录,第五章 药物制剂分析 返,1,基本要求,掌握药物制剂中常见附加剂的干扰,及其排除,2熟悉片剂的常规检查,3熟悉复方制剂分析方法,4了解注射液的常规检查,返 回,基本要求 掌握药物制剂中常见附加剂的干扰 返 回,2,1制剂分析,：,是利用物理、化学、物理化学、乃至微生物测定方法，对不同剂型的药物制剂进行分析，以检验被检测的制剂是否符合质量标准规定的要求。,一、制剂分析的特点,1制剂分析：是利用物理、化学、物理化学、乃至微生,3,2制剂分析的特点,：（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做过的检验项目，,没有必要,再去重复，如需进行杂质检查。这些杂质主要来源于制剂中原料药物的化学变化和制剂的制备过程。（2）制剂分析中，需做制剂的常规检查。,2制剂分析的特点：（1）在制剂分析中，对所用原料药物所做,4,（3）药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方法时，除了要考虑分析方法的定量限、选择性、准确度等性能指标外，还应根据药物的性质、含量的多少以及剂型、赋形剂、附加剂的影响程度而定。,（3）药物制剂组成较为复杂，在设计和选定分析方法时，除了要考,5,3制剂含量的表示方法：,测得量 相当于标示量%=-100%标示量,返 回,3制剂含量的表示方法：返 回,6,（一）片剂检查,1常规检查法：,重量差异,定义：,指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。,检查意义：,在片剂的生产过程中，由于颗粒的均匀度、流动性、生产设备等原因，会引起片剂重量的差异，从而引 起各片间主药的含量差异。,二、片剂和注射剂的分析,（一）片剂检查1常规检查法：重量差异 定义,7,检查对象：,一般的片剂,检查方法：,取20片，精称总重，计算平均片重准确称量各片的重量，计算每片的片重与平均片重差异的百分率。,判断：,依据ChP对片剂重量差异限度的规定，20中超出重量差异限度的药片不得多于2片，并不得有1 片超出限度的1倍。,检查对象：一般的片剂 检查方法：取20片，精称,8,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩解溶散或成碎粒丙通过筛网所需时间的限度。,崩解时限,固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全 部崩,9,2含量均匀度的检查,含量均匀度,定义：,指小剂量片剂、膜剂、胶囊剂或注射用无菌粉末等制剂每片（个）含量偏离标示量的程度。,2含量均匀度的检查 含量均匀度 定义：指小,10,取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均值X、S和A值：A=100 X ，,判断：当A+1.80S15.0时，符合规定 A+S15.0，不符合规定 A+1.80S15.0，且A+S15.0，取20,片复试计算30片的值X、S和A值，A+1.45S 15.0，符合规定 A+1.45S 15.0，不符合规定,检查方法,取10片，测定每片以标示量为100的相对含量X，计算均,11,3溶出度的检查,溶出度：,指药物从片剂或胶囊剂等固 体制剂在规定溶剂中溶出的 速度和程度。,4.释放度检查,第一法：,用于缓释和控释制剂的测定。,第二法：,用于肠溶制剂。,第三法：,用于透皮贴剂,。,3溶出度的检查 溶出度：指药物从片剂或胶囊剂等固,12,（二）注射剂的检查法,常规检查法：,注射液的装量检查 注射用无菌粉末的装量差异检查 澄明度检查,热原或细菌内毒素 无菌检查,不溶性微粒,（二）注射剂的检查法 常规检查法：,13,。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除,1、糖类：,赋形剂中含有淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，它们水解后均生成葡萄糖，葡萄糖为醛糖，具有还原性，干扰氧化还原法，因此，采用氧化还原法测定药物时，应考虑到其干扰。,（三）药物制剂中常见附加剂的干扰与排除,。片剂中常见赋形剂的干扰及其排除1、糖类：赋形剂中含有淀,14,2硬脂酸镁：,（1）对配位滴定法的干扰与排除：,Mg,2+,干扰配位法，使测定结果偏高，选用合适的指示剂或掩蔽剂可排除其干扰。,2硬脂酸镁：（1）对配位滴定法的干扰与排除：,15,（2）对非水滴定法的干扰：,硬脂酸镁消耗高氯酸滴定液，使测定结果偏高。,一般排除的方法有,：,提取分离法 碱化后提取分离法 加入无水草酸的醋酐溶液法 水蒸气蒸出后滴定法。,（2）对非水滴定法的干扰：,16,。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除,1抗氧剂,常用的抗氧剂有：,亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、维生素等。,干扰：,氧化还原法；维生素C干扰紫外分光光度法。,。注射剂中常见赋形剂的干扰及其排除 1抗氧剂,17,排除的方法：,加入掩蔽剂法,加丙酮法,加甲醛法,排除的方法：加入掩蔽剂法 加丙酮法加甲醛法,18,加酸分解法,加弱氧剂氧化法,加酸分解,19,利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异法,利用注射剂中主药和抗氧剂的紫外吸收光谱的差异,20,2溶剂油,注射用植物油：,麻油、茶油、核桃油。,排除的方法：,（1）有机溶剂稀释法：,对某些含量较高，而测定方法中规定取样量较少的注射剂，可经有机溶剂稀释以使油溶液对测定的影响减至最小。,2溶剂油注射用植物油：麻油、茶油、核桃油。排,21,（2）萃取法：,可选择适当的溶剂，将药,物提出后再进行测定。,（3）柱色谱法,返 回,（2）萃取法：可选择适当的溶剂，将药返 回,22,1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定,（1）盐酸苯海拉明片的测定-酸性染料比色法,样品的处理：,本品10片 去糖衣 精密称定 研细 片粉+水 溶解、稀释 滤过 续滤液 稀释 供试液。,三、含量测定应用示例,1.盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定（1）盐酸苯海拉明,23,测定方法,A,X,m,R,W,标示量%=-100%A,R,W标示量,供试液,对照液,+水+溴甲酚绿,摇匀,氯仿,提取,氯仿液,离心,澄清的氯仿液,测定,测定方法,24,（2）盐酸苯海拉明注射液的测定-阴离子表面活性剂滴定法ChP）,测定原理：,滴定在水与氯仿中进行，水相一般为酸性，以利于药物的离解和溶解。滴定时，滴定剂与药物离子形成离子对化合物而转入有机相，终 点时，滴定剂与碱性染料形成离子对进入有机相，使有机相变色而指示终点。,（2）盐酸苯海拉明注射液的测定-阴离子表面活性剂滴定法,25,测定方法：,本品+氯仿+二甲基黄-溶剂蓝19混合指示剂，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定,测定方法：,26,2.盐酸吗啡片的含量测定-紫外分光光度法,盐酸吗啡原料药采用非水溶液滴定法，片剂由于含量较低（5mg/片、10mg/片），附加剂也可能对测定有干扰，故采用UV法。,本品,精密称定,研细,片粉+水,滤过,续滤液+碱+水,供试液,测定：250nm,2.盐酸吗啡片的含量测定-紫外分光光度法 盐酸吗啡,27,采用对照品比较法计算含量,A,X,C,R,10050101.317W 标示量%=-100%A15W标示量,*本品的附加剂不能完全溶解于水，采用过滤的方法除去不溶解的附加剂。,3.阿片中吗啡的含量测定-反相离子对色谱法,返 回,采用对照品比较法计算含量,28,复方制剂分析的,特点,：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附加剂对测定有效成分的影响，还要考虑所含各有效成分之间的相互影响。,四、复方制剂分析,复方制剂分析的特点：在复方制剂的分析中，不仅要考虑赋形剂、附,29,（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析,主要成分：,对乙酰氨基酚、阿司匹林、咖啡因。,测定方法：,1.滴定分析法：,采用原理各不相同的的滴定方法测定，各成分之间相互不干扰，可直接测定。,阿司匹林的测定：,氯仿提取后采用中和滴定法。,乙酰氨基酚的测定：,采用水解后的亚硝酸钠滴定法。,咖啡因的测定：,剩余碘量法。,（一）复方对乙酰氨基酚片剂分析 主要成分：对乙酰氨基酚、,30,2.HPLC法,标准溶液乙酰氨基酚：0.1mg/ml阿司匹林：0.1j mg/ml咖啡因：0.1j,mg/ml,2.HPLC法标准溶液乙酰氨基酚：0.1mg/ml阿,31,供试液：,片粉+混合溶剂 100ml,2ml+内标物+混合溶剂,50ml,含量（mg）=2500C（R,U,/R,S,）,供试液：,32,（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定,1双波长分光光度法：,测定复方磺胺甲噁唑片（ChP）。不经分离，直接测定含量,主要成分：,磺胺甲噁唑（SMZ）、甲氧苄啶（TMP）,测定方法：,定量依据：,样品在测定波长（,2,）和参比波长（,1,）处的吸收度的差（A）。,（二）复方磺胺甲噁唑的含量测定 1双波长分光光度法：测定,33,波长的选择：,被测组分的最大吸收波长作为测定波长（,2,），另选一参比波长（,1,），使干扰组分在这两个波长处的吸收相等。,测定原理：,设A与B的混合物，A为干扰物，B为被测物,在,1,处,，A,1,=A,1,A,+A,1,B,在,2,处,，A,2,=A,2,A,+A,2,B,A,1,A,=A,2,A,A,=A,2,-A,1,=（A,2,A,+A,2,B,）-（A,1,A,+A,1,B,）,=A,2,B,-A,1,B,波长的选择：被测组分的最大吸收波长作为测定波长（2），另,34,测定方法：,SMZ,2,=257nm，,1,=304nm TMP,2,=239nm，,1,=295nm,测定方法：SMZ 2=257nm，1=,35,A,X,m,R,W SMZ的含量=-A,R,W,AX mRW,36,2.HPLC法：,USP（24）采用该法测定磺胺甲 唑（SMZ）和甲氧苄啶（TMP）片剂、口服混悬剂和注射剂。,2.HPLC法：USP（24）采用该法测定磺胺甲,37,（三）复方炔诺酮制剂分析,本类复方制剂的有效成分以炔诺酮为主，炔诺酮的量约为炔雌醇的17倍。因此，对本类制剂进行分析时，除了根据各成分的物理化学性质不同外，还应注意含量的差异。,（三）复方炔诺酮制剂分析 本类复方制剂的有效成分以炔,38,1HPLC法：,本法可同时测定复方炔诺酮中两种成分的含量。,测定步骤：,系统适用性试验 样品的测定 样品的处理 进样测定,1HPLC法：本法可同时测定复方炔诺酮中两种成分的含量。,39,第五章-药物制剂分析ppt课件,40,第五章-药物制剂分析ppt课件,41,返 回,返 回,42,