常见化疗药物使用顺序与机理课件

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单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,Page,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,单击此处编辑母版标题样式,*,内容,化疗药物使用顺序,简述各疾病化疗方案,常见化疗药物分类,化疗药物护理要点,化疗药物外渗的处理,内容,化疗概述,所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞生长繁殖和促进肿瘤细胞分化的一种治疗方式,它是一种全身性治疗手段,对原发病灶、转移灶均有治疗作用。为了取得更好的疗效,化疗疗程通常在,46,个月左右。,化疗概述 所谓化疗即化学药物治疗,是一种利用化,需快速滴注的化疗药物及其原因,盖诺长春瑞宾(,NVB,)、西艾克长春地辛(,VDS,)、米托恩醌米西宁(,MXT,)、阿霉素类(,THP,ADM,、,EPI-ADM,、,ADM,)、亚伯丁,/,尼莫司汀、泽菲,/,吉西他宾、环磷酰胺(,CTX,),艾素,/,多西他赛(头,15,分钟慢滴,,1h,)。,快滴的原因:,此类抗肿瘤药物对光、热敏感,在日光、高温、高湿条件下不稳定。溶解稀释后,水溶液不稳定,如,阿霉素,日照对其稳定性影响很大,,10min,含量即下降,10%,左右,溶液颜色也逐渐淡;对血管刺激性大,,为了减少静脉炎的发生,因此应快速滴注。,需快速滴注的化疗药物及其原因盖诺长春瑞宾(NVB)、西艾克,二、,需慢滴的化疗药物及其原因,氟尿嘧啶(,5FU,46h,)、亚叶酸钙(,CF,2h,)顺铂,/,顺可达,/,诺欣,/,铂龙(,DDP,23h,)、异环磷酰胺,(IFO,24h),、紫杉醇,/,奥素(,3h,)。,慢滴的原因,有些药物的毒性为泌尿道刺激及肾毒性,表现为血尿及血肌酐升高,快速滴注时,可导致肾小管坏死。如:顺铂、异环磷酰胺。,有些,药物快速滴注时毒性增加,慢速滴注时,分解快,毒性降低。如:氟尿嘧啶。,二、需慢滴的化疗药物及其原因氟尿嘧啶(5FU,46h)、亚,需避光的化疗药物及其原因,顺铂诺欣,/,铂龙(,DDP,)、奥沙利铂艾恒(,OHP,)、足叶乙甙依托泊干(,VP,16,)氮烯米胺,/,达卡巴嗪,/,博尔立舒(,DTIC,)、新福菌素、西艾克长春地辛(,VDS,)、盖诺,/,长春瑞宾(,NVB,)、卡铂(,CBP,)、庚铂、更生霉素(,ACTD,)、邦莱,/,替尼铂苷,/,威猛(,VM-26,)、亚伯丁,/,尼莫司汀、伊立替康,/,艾力(,CPT-11,)、氟达拉滨。,近期新增加避光药物:,阿霉素类,左氧氟沙星,阿扎司琼,维生素,B1,,水溶性维生素。,原因:某些化疗药物由于具化学结构的特殊性,在滴注过程中由于有水的存在,可发生裂环、重排、水解、聚合、氧化、异构化等较复杂的反应,光照可催化上述反应的进程,因此要避光。,需避光的化疗药物及其原因顺铂诺欣/铂龙(DDP),药物的低温保存,-2,8,摄氏度,长春新碱、长春地辛、长春瑞宾、紫杉醇、门冬酰胺酶、氮烯咪胺。,药物的低温保存,化疗药物使用顺序,1.原则:止吐药,护胃药,普通液体,化疗药,普通液体,止吐药(必要时),2.化疗药不宜第一瓶或最后一瓶输注,不宜晚间输注。,3.化疗药物联用,先用非发泡剂,后用发泡剂,如CTX,阿霉素类,等渗液体。,4.刺激性强的药物上午输注:阿霉素类、长春瑞滨、长春新碱,注意,:长春新碱用后6-8h再用CTX可增效。甲氨蝶呤用后4,6h再用氟尿嘧啶可增效,反之减效。,5.化疗前三大常规检查:血常规、生化常规、心电图,化疗药物使用顺序1.原则:止吐药护胃药普通液体化疗药,化疗药物联用顺序,:,AT:先用阿霉素类后紫杉类;,TP:先紫杉类后顺铂;顺铂对细胞色素,P450,酶有调节作,可使,PTX,清除率大约降低,33%,产生更为严重的骨髓抑制,GP:先吉西他滨后顺铂;顺铂会影响吉西他滨的体内过程,加重骨髓抑制。,与卡铂联合应用,先用卡铂,后用吉西他滨效果好?,:先顺铂后氟尿嘧啶;,:奥沙利铂CF氟尿嘧啶;,FOLFOX4:奥沙利铂(d1天)CF(d1、2天)氟尿嘧啶(44h);,FOLFOX6:奥沙利铂(d1天)CF(d1天)氟尿嘧啶(46h,化疗药物联用顺序:AT:先用阿霉素类后紫杉类;,常见化疗方案,非小细胞肺癌(腺),NP GP TP,(鳞癌)首选,GP,小细胞肺癌 一线:,EP,二线:伊立替康,+,顺铂,乳腺癌一线:手术切除较彻底、辅助AC-T晚期或姑息TAC,分子靶向药物:赫赛汀:适用于Cerb-B2,+,-,+,者,可与化疗联合,内分泌治疗:(ER or PR,+,)不与化疗同时进行,在辅助化疗后给予,绝经前女性:1.去势,+,芳香化酶抑制剂 绝经后:芳香化酶抑制剂,胃癌、直肠 以铂类为主,FOLFOX,6 或XeLoX方案,泌尿系:GP TP TA,非霍奇金淋巴瘤,CHOP,或ECHOP,前列腺癌:化疗首选DP 药物去势,多发骨髓瘤:VAD首选,胰腺癌:GP首选,宫颈或卵巢癌:首选TP,常见化疗方案非小细胞肺癌(腺)NP GP TP,按药物的化学结构和来源,烷化剂(,尼莫司汀、卡莫司汀、环磷酰胺、异环磷酰胺 ),抗代谢剂(,5-,氟尿嘧啶、阿糖胞苷、替加氟,、吉西他滨、甲氨蝶呤,),植物类(伊立替康、三尖杉酯碱、羟基喜树碱、长春瑞宾、紫杉醇、长春新碱、长春地辛、替尼泊苷、依托泊苷),抗生素类(放线菌素,D,、多柔比星、表柔比星、丝裂霉素、平阳霉素、),激素类(阿他美坦、来曲唑、他莫昔芬)?,杂类(卡铂,顺铂,达卡巴嗪、奥沙利铂、米托蒽醌)。分子靶向药物,骨溶解抑制剂,化学保护剂,按药物的化学结构和来源烷化剂(,尼莫司汀、卡莫司汀、环,环磷酰胺(,烷化剂,),CTX,周期非特异性药物,骨髓抑制:WBC最低值在1-2,周,胃肠道反应:停药1-3天后消失,经肾脏排出,,泌尿道损害:,出血性膀胱炎。,泌尿道保护剂:,美司那,水溶液仅稳定2-3小时,现配现用。,CTX溶液配制以温度40水助溶,水溶液只能稳定2,3h,8,-20避光保存,最佳,静脉推注,嘱病人大量饮水,环磷酰胺(烷化剂)CTX,周期非特异性药物,40,条件下,环磷酰胺溶解时间较,20,缩短了,3,4,,且含量稳定。在,20,条件下完全溶解耗时太长,(40,50,分),60,条件下,虽然溶解更快,但环磷酰胺含量明显下降,仅为,20,含量的,85,90,。,因此环磷酰胺的加热溶解温度以,40,为宜,40条件下,环磷酰胺溶解时间较20缩短了34,且含量稳,异环磷酰胺(,烷化剂,),PH,:,6,骨髓抑制:WBC最低值在d14日及d8日,恢复需12周。,胃肠道反应、脱发,经肾脏排出,泌尿道损害,肝、肾功能不良者禁用,一侧肾切除、脑转移者应慎用。,美安:泌尿系统保护剂,可防止IFO和CTX 引起的出血性膀胱炎等泌尿系统上皮毒性,能与IFO和CTX 的毒性代谢产物,丙烯醛,结合成无毒化合物,由尿中迅速排出体外,降低这两种药物的膀胱刺激症状。,用法:.IFO输注的同时要静脉注射美司那,每隔4小时静脉注射一次,共计三次。,异环磷酰胺(烷化剂)PH:6骨髓抑制:WBC最低值在d14日,吉西他滨,(,抗代谢剂,),健择,泽菲,双氟胞苷,PH2.7-3.3,胰腺癌,晚期非小细胞肺癌,膀胱癌等,静脉刺激,骨髓抑制:,贫血、白细胞降低和,血小板减少,,最低峰为化疗后,15,天,每次滴注时间为,30,分钟,与放疗合用肺毒性增加(药物本身的肺毒性),放疗后避免使用,可引起轻度乏力、困倦,用药期间不能驾驶机车。,吉西他滨(抗代谢剂)健择,泽菲,双氟胞苷 PH2.7-3,甲氨喋呤(,抗代谢剂,),MTX,细胞周期,特异性药物,静脉、肌肉、动脉、鞘内,胃肠道反应:恶心呕吐、口腔炎、伪膜性或出血性肠炎,肝肾功能损伤:高尿酸血症性肾病,静滴碳酸氢钠碱化尿液,骨髓抑制:白细胞血小板减少,鞘内注射后可能出现:视力模糊、眩晕、头痛、意识障碍、甚至嗜睡或抽搐,水化,碱化,CF解救,与氟尿嘧啶合用:甲氨蝶呤用后4-6小时候再使用5-FU,可协同作用,CF解救原理,:MTX主要作用是在细胞内与二氢叶酸还原酶结合,阻断FH2转变为FH4,从而抑制DNA的合成,CF进入体内后,通过FH2还原酶转变为FH4,能有效的对抗MTX引起的毒性反应,但对已存在的MTX神经毒性则无明显作用。,解救方法,:在MTX点滴结束后6h开始,25mgCF肌注,q6h,共12次,使血浆中MTX浓度下降到安全阈值以下才能停止。,甲氨喋呤(抗代谢剂)MTX,细胞周期特异性药物,氟尿嘧啶,(,抗代谢剂,),5-FU,,细胞周期特异性药物,与其他化疗药联用时,氟脲嘧啶总是放,最后,输注,点滴46小时或24小时持续泵注,半衰期,3060分钟,。,从外周静脉输注后,早期引起静脉发红、疼痛,后期色素沉着,静脉弹性下降。,亚叶酸钙与氟脲嘧啶合用时,是氟脲嘧啶的,增敏剂,,放氟脲嘧啶前,输注2小时,增效减毒。如奥沙利铂-CF-氟尿嘧啶,氟尿嘧啶(抗代谢剂)5-FU,细胞周期特异性药物,紫杉醇,从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物,为紫杉类分离出的天然产品。,太平洋红豆杉,紫杉醇从紫杉树皮中提炼出的一种植物类抗癌药物,为紫杉类分离出,紫杉醇(,植物类,),每,ml,消毒无致热原的溶液中含有,6mg,紫杉醇,,527mg,聚氧基蓖麻油和,49.7%,无水酒精,PTX,,亲脂性,不溶于水,必须用糖水稀释。,对放射有增敏作用,乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌等有明显疗效,静滴,3,小时,关节肌肉疼痛,过敏反应,:发生率,39%,,严重者,2%,多为,型变态反应:支气管痉挛性呼吸困难、荨麻疹和低血压,几乎所有的反应都发生在用药后最初,10,分钟内,严重反应常发生在,2-3,分钟内,紫杉醇治疗,前,12,小时,给予地,塞米松,10-20mg,口服,,治疗前,30-60,分钟给予,异丙嗪,肌注。,紫杉醇(植物类)每ml消毒无致热原的溶液中含有6mg紫杉醇,长春瑞滨(,植物类,),PH3.5,盖诺NVB,去甲长春花碱,避光,细胞周期特异性药物,骨髓抑制;神经毒性:腹胀、便秘,腱反射减弱;,只做静脉注射,NVB要快速滴入(15分钟),在输注前后要用生理盐水100ml+地塞米松5mg静脉滴注(或用生理盐水20ml+地塞米松5mg静脉推注),可减少静脉炎的发生,。,高凝倾向者,警惕血栓,长春瑞滨(植物类)PH3.5盖诺NVB,去甲长春花碱避光,长春瑞滨 护理要点:,1、,静脉注药可引起局部刺激、灼痛,外渗可出现局,部组织坏死、蜂窝织炎,静脉炎发生率较高。首,选中心静脉给药,次之选择腕和肘之间的静脉(易固 定、粗、直),2、使用留置针(软针)。,3、注药前需要有两名护士核对血管才能给药,并有,记录。,4、给药后给予充分的生理盐水冲洗静脉,以减少药,物对静脉的刺激。,长春瑞滨 护理要点:1、静脉注药可引起局部刺激、灼痛,外渗,长春瑞滨 注意事项,1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下,药,液喷射至眼球时,可产生严重的刺激性,甚至,角膜溃疡,遇到这种情况,,应立即进行冲洗。,2、不能做肌肉、皮下或,鞘内注射。,3、深静脉置管给药是,理智的选择。,长春瑞滨 注意事项 1、避免任何意外的眼球污染。在一定压力下,长春新碱(,植物类,),VCR,神经系统毒性,:四肢麻木、腱反射消失、麻痹性肠梗阻、腹绞痛、脑神经麻痹。作用持久、与累积剂量有关,腹泻、口腔炎、腹痛,骨髓抑制,与甲氨喋呤合用:先用VCR,后用MTX,长春新碱(植物类)VCR,伊立替康(,植物类,),开普拓、艾力,DNA,拓扑异构酶抑制剂,转移性大肠癌、宫颈癌、胃癌等,III,、,IV,度,腹泻、,中性粒细胞减,少,静滴,90,分钟,避光,伊立替康-胆碱能综合征:,用药当天,早发性腹泻、痉挛性腹痛、多汗、瞳孔缩小、流泪、唾液分泌增多、视物模糊、头晕、低血压。,严重者可给予阿托品(半支肌注),伊立替康-迟发性腹泻,:用药,24,小时后发生率,为,90%,,可能危及生命,腹泻的中位时间是用药后第,5,日,一般持续,4,日;易蒙停,4mg,首剂,,2mg/2h,不超过,48,小时,
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