神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,帕金森病的定义,一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病,1817年英国,Jams Parkinson,撰写,“,An assay on the shaking palsy”,描述了震颤麻痹表现的病例。,1868年，为纪念,Parkinson，,法国医生,charcot,将其命名为,Parkinsons disease。,临床表现为,静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等,帕金森病的定义一种好发于中老年人群的神经系统变性,1,年龄老化,环境因素,遗 传,病 因,年龄老化,2,年龄老化,50,岁以上中老年人，,60,岁以上明显增多,随着年龄老化，,DA,能神经元减少、,DA,减少、,D,1,R,和,D,2,R,减少、,TH,和,DDC,活力减少,年龄老化是,PD,的促发因素,年龄老化50岁以上中老年人，60岁以,3,环境因素,20,世纪,80,年代，发现吸毒者应用,MPTP,可出现,PD,的症状和病理表现,MPTP,B,型单胺氧化酶,MPP,DA,能神经元转运蛋白摄取,ROS,线粒体内,抑制线粒体呼吸链复合物,I,ATP,减少,氧化应激反应,DA,能神经元死亡,环境中与,MPTP,分子结构相类似的工业或农业毒素可能是,PD,的病因之一,环境因素 20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现,4,遗传,PD,患者绝大多数为散发，仅,10,为家族性帕金森病,遗传因素在年轻（年龄,40,岁）的,PD,患者中起重要作用,导致,PD,的重要基因有：,Parkin,基因、,DJ-1,基因、,a-,突触核蛋白基因、,UCH-L,1,基因等,遗传PD患者绝大多数为散发，仅10为家族性帕金森病,5,帕金森病的发病机制,PD,患者脑内脂质过氧化物增高，,DNA,氧化标记物含量增加，还 原谷胱甘肽减少，自由基清除剂升高。氧化过剩和抗氧化不足导致,DA,能神经元死亡。,氧化应激,?,PD,尸检标本中黑质和血小板线粒体呼吸链复合,物,I,活性降低，线粒体形态异常。,线粒体功能异常,?,蛋白过度表达和聚集,？,a,突触核蛋白与,PD,有密切关系，对,DA,能神经元有毒性作用。此外，,Parkin,基因和,DJ-1,基因的突变与异常蛋白降解，也参与了氧化应激。,帕金森病的发病机制 PD患者脑内脂质过氧化物增高,6,参与帕金森病,DA,能神经元变性死亡的几种 机制，线粒体功能缺陷、氧化应激及,a,突触核蛋白的异常表达和聚集，三者都有可能成为致病的始动因素。,上述诸因素的相互作用，形成一种恶性循环，使损害效应不断扩大，在此基础上激活小胶质细胞、启动炎症反应，导致神经营养因子缺乏，最终引起进行性神经元变性死亡。,7,病理,脑外观无明显变化，切面上主要是,中脑黑质,、桥脑的蓝斑及迷走神经背核等处脱色，以黑质最为显著。,光镜下神经细胞脱失、残留的神经细胞中有,Lewy,小体形成和胶质细胞增生。,病理脑外观无明显变化，切面上主要是中脑黑质、桥脑的蓝斑及迷走,8,神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科-课件,9,临床表现,50,岁以后发病，男性多于女性,起病缓慢，逐渐进展,初始症状以震颤最多，依次是步行障碍、肌强直，运动迟缓,65,70,的患者症状呈,“,N,”,字形进展,临床表现50岁以后发病，男性多于女性,10,主 要 的 症 状 和 体 征,静止性震颤,肌强直,运动迟缓,姿势步态异常,其他症状,主 要 的 症 状 和 体 征,11,年龄老化是PD的促发因素,一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病,药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用,遗传因素在年轻（年龄40岁）的PD患者中起重要作用,病 因,掌握好用药时机，疾病早期无需治疗，应鼓励患者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常生活和工作能力时可进行药物治疗,主 要 的 症 状 和 体 征,精细动作，如：书写困难、“写字过小征”,3、生化检测：脑脊液和尿中高香草（HAV）,环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一,CASE1.,1/3患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效,CASE2.,均增高，呈“铅管样肌强直”,Low和slow的原则,20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现PD的症状和病理表现,帕金森病的定义,3、帕金森叠加综合征：,一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病,药物性：有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用,主要症状和体征,静止性震颤,“,搓丸样,”,，以粗大震颤为主,扩展至四肢，但上肢震颤更明显，下颌、,口唇及头部受累较晚,静止时明显，精神紧张时加重，作随意动作时减,轻，睡眠时消失,CASE1.MPG,年龄老化是PD的促发因素主要症状和体征静止性震颤,12,主要症状和体征,肌强直,系锥体外系肌张力增高，即伸肌、屈肌张 力,均增高，呈,“,铅管样肌强直,”,伴有震颤时，呈,“,齿轮样肌强直,”,具有早期诊断价值的体征,“,路标现象,”,肌强直严重者常出现腰、肩及髋关节疼,痛,主要症状和体征肌强直,13,神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科-课件,14,主要症状和体征,运动迟缓,表现为多种动作缓慢，随意运动减少，以开始,动作为甚,由于臂肌和手部肌肉强直，患者上肢不能做,精细动作，如：书写困难、,“,写字过小征,”,面具脸,CASE2.MPG,主要症状和体征 运动迟缓,15,面具脸,面具脸,16,主要症状和体征,姿势步态异常,屈曲体姿,慌张步态,其 它 症 状,讲话缓慢,吞咽困难,夜间大量出汗,便秘,直立性低血压等,主要症状和体征 姿势步态异常,17,屈曲体姿,屈曲体姿,18,神经胶质细胞在帕金森病发病机制中的作用Theroleof神经内科-课件,19,辅助检查,1、血、脑脊液化验：无异常,2、CT、MRI,检查：无特征性表现,3、生化检测：脑脊液和尿中高香草（,HAV）,含量降低,4,、基因检测：少数有基因突变,5,、功能显象检测：脑内多巴胺转运体,（,DAT）,功能显著降低,辅助检查1、血、脑脊液化验：无异常,20,诊断,1,、中老年发病，缓慢进行性病程,2,、四项主征（静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态异常）中至少具有两项，前两项至少具备其中之一，症状不对称,3,、左旋多巴治疗有效,4,、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等,诊断1、中老年发病，缓慢进行性病程,21,鉴别诊断,1,、,特发性震颤,1/,3,患者具有家族史，起病年龄轻，震颤为动作性或姿势性，多影响头部引起点头或晃头，饮酒后减轻，服心得安或阿尔马尔有效,2,、,帕金森综合征,药物性：,有服吩嗪类、丁酰类、利血平、锂剂、氟桂利嗪等用,药史，停药数周或,6,个月后症状消失,中毒性,：以一氧化碳和锰中毒常见,脑炎后：,甲型脑炎可在发病后数年发生,PD,综合征，但目前极少见,外伤性：,在频繁脑震荡患者多见,血管性：,见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显,鉴别诊断,22,静止时明显，精神紧张时加重，作随意动作时减,4、基因检测：少数有基因突变,1817年英国Jams Parkinson撰写“An assay on the shaking palsy”,描述了震颤麻痹表现的病例。,1、血、脑脊液化验：无异常,2、CT、MRI检查：无特征性表现,PD尸检标本中黑质和血小板线粒体呼吸链复合,环境中与MPTP分子结构相类似的工业或农业毒素可能是PD的病因之一,50岁以后发病，男性多于女性,线粒体内,主 要 的 症 状 和 体 征,年龄老化是PD的促发因素,6570的患者症状呈“N”字形进展,4、患者无眼肌麻痹、小脑体征、直立性低血压、锥体系损害和肌萎缩等,血管性：见于部分腔隙性脑梗塞的患者，震颤不明显,药物治疗：最主要的治疗方法,4、多巴胺受体激动剂：泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索,MPTP B型单胺氧化酶 MPP DA能神经元转运蛋白摄取 ROS,外伤性：在频繁脑震荡患者多见,进行性核上性麻痹(PSP)：表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。,一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病,鉴别诊断,3,、,帕金森叠加综合征：,多系统萎缩（,MSA,）,:,病变累及基底节、脑桥、橄榄、小脑 和自主神经系统,橄榄桥小脑萎缩（,OPCA,）：,少动、强直、震颤，同时具有小脑性共济失调和锥体系统症状，,CT,和,MRI,示脑干小脑萎缩，第四脑室扩大，桥前池增宽,Shy,Drager,综合征（,SDS,）：,自主神经症状明显，表现为直立性低血压、头 晕、排尿障碍,纹状体黑质变性（,SND,）,:,中老年起病，明显的,PD,症状，伴有小脑性共济失调，锥体束征和自主神经症状，左旋多巴治疗无效,进行性核上性麻痹,(PSP),：,表现步态姿势不稳，平衡障碍，构音障碍，核上性眼肌麻痹、运动迟缓和肌强直，震颤不明显。对左旋多巴反应差。,皮质基底节变性,(CBGD),：,除表现为肌强直、运动迟缓、肌阵挛外，尚可表现为皮质复合感觉消失、一侧肢体失用等皮质损害，左旋多巴治疗无效、,静止时明显，精神紧张时加重，作随意动作时减鉴别诊,23,治疗,掌握好用药时机，疾病早期无需治疗，应鼓励患者进行适度的活动如体育锻炼，若疾病影响患者的日常生活和工作能力时可进行药物治疗,坚持,“,细水长流，不求全效,”,的用药原则,Low,和,slow,的原则,强调治疗个体化,治疗掌握好用药时机，疾病早期无需治疗，应鼓励患者进行适度的活,24,治 疗,药物治疗：最主要的治疗方法,1、,抗胆碱能药物,：,安坦、开马君、,副作用：口干、视物模糊、便秘、尿潴留等,2、促多巴胺释放剂：,金刚烷胺,适于轻度患者。副作用少见，如失眠、头痛、头晕等，癫痫患者甚用，哺乳期妇女禁用,3、多巴胺替代疗法：,左旋多巴,复方左旋多巴：,美多巴、心宁美、息宁控释片,长期应用可出现症状波动、运动障碍、精神症状,4、多巴胺受体激动剂：,泰舒达缓释片、溴隐停、普拉克索,5,、,单胺氧化酶,B,抑制剂,：,司来吉林，精神病患者禁用,6,、,儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂,：,恩托卡朋、托卡朋,治 疗药物治疗：最主要的治疗方法,25,治 疗,外科手术治疗,苍白球毁损术、丘脑毁损术、脑深部,电刺激术等,细胞移植及基因治疗,尚处于实验阶段、技术不成熟,康复治疗,治 疗,26,总 结,理解帕金森病的生化病理,了解帕金森病的发病机制,掌握帕金森病的临床表现,掌握帕金森病的诊断和鉴别诊断,熟悉帕金森病的药物治疗,总 结,27,谢谢,谢谢,帕金森病的定义,一种好发于中老年人群的神经系统变性疾病,1817年英国,Jams Parkinson,撰写,“,An assay on the shaking palsy”,描述了震颤麻痹表现的病例。,1868年，为纪念,Parkinson，,法国医生,charcot,将其命名为,Parkinsons disease。,临床表现为,静止性震颤、运动迟缓、肌强直和姿势步态异常等,帕金森病的定义一种好发于中老年人群的神经系统变性,29,环境因素,20,世纪,80,年代，发现吸毒者应用,MPTP,可出现,PD,的症状和病理表现,MPTP,B,型单胺氧化酶,MPP,DA,能神经元转运蛋白摄取,ROS,线粒体内,抑制线粒体呼吸链复合物,I,ATP,减少,氧化应激反应,DA,能神经元死亡,环境中与,MPTP,分子结构相类似的工业或农业毒素可能是,PD,的病因之一,环境因素 20世纪80年代，发现吸毒者应用MPTP可出现,30,遗传,PD,患者绝大多数为散发，仅,10,为家族性帕金森病,遗传因素在年轻（年龄,40,岁）的,PD,患者中起重要作用,导致,PD,的重要基因有：,Parkin,基因、,DJ-1,基因、,a-,突触核蛋白基因、,UCH-L,1,基因等,遗传PD患者