免疫缺陷病PPT实用版课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,章免疫缺陷病,章免疫缺陷病,1,（优选）章免疫缺陷病,（优选）章免疫缺陷病,2,教学要求,掌握 免疫缺陷病概念及分类,AIDS,基本概念、传播途径及发病机制,了解 主要疾病及治疗原则,3,教学要求掌握 免疫缺陷病概念及分类 3,概 述,免疫缺陷病（,Immunodeficiency disease,IDD),是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。,4,概 述 免疫缺陷病（Immunodeficiency di,分类,原发性,（,Primary Immunodeficiency disease,PIDD,）,获得性,（,Acquired Immunodeficiency disease,AIDD,）,按病因分为：,5,分类 原发性（Primary Immunodeficienc,主要临床表现,所致感染主要由化脓性细菌引起,气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎,细胞免疫缺陷,所致感染主要由病毒、真菌、胞内菌、原虫等引起。,反复、慢性和难以控制的感染,感染性质与缺陷类型有关,体液免疫缺陷,吞噬细胞缺陷,补体缺陷,6,主要临床表现所致感染主要由化脓性细菌引起气管炎、肺炎、中耳炎,易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤,常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病,多数,PIDC,有遗传倾向,7,易发生肿瘤，特别是淋巴系统恶性肿瘤常伴自身免疫、超敏反应和炎,第一节 原发性免疫缺陷病,PIDD,亦称为先天性免疫缺陷（,congenital immunodeficiency disease,CIDD,），是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍而致免疫功能不全引起的疾病。,常见于婴幼儿,8,第一节 原发性免疫缺陷病 PIDD亦称为先天性免疫缺,p24特异性CD8+CTL,原发性（Primary Immunodeficiency disease,PIDD）,（一）HIV的分子生物学特征,免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD),CD4+T细胞和CD8+T细胞计数,在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.,HIV诱导靶细胞凋亡,HIV gp120 结合CD4/辅助受体,是由于遗传因素或其他多种原因造成免疫系统先天发育不全或后天损伤而导致的免疫成分缺失、免疫功能障碍所引起的临床综合病症。,逆转录酶、整合酶、蛋白酶等,医源性 免疫抑制剂、放射等,（四）临床分期及免疫学特征,CD4+T细胞和CD8+T细胞计数,即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。,IL-2,-4,-7,免疫缺陷病（Immunodeficiency disease,IDD),（一）HIV的分子生物学特征,播散性感染是少见的,左图为念珠菌性肺炎，其类似于细菌性支气管肺炎.,PIDD,分为八大类,T,、,B,细胞联合免疫缺陷,以抗体缺陷为主的免疫缺陷病,其他定义明确的免疫缺陷综合征,免疫失调性疾病,吞噬细胞数量、功能先天性缺陷,天然免疫缺陷,自身炎性反应性疾病,补体缺陷,9,p24特异性CD8+CTLPIDD 分为八大类9,X-linked SCID,(XSCID),IL-2,-4,-7,-9 and-15,受体,链突变,10,X-linked SCID,(XSCID)IL-2,-4,遗传性血管神经性水肿,C1 INH,缺陷，,C2a,产生过多,11,遗传性血管神经性水肿C1 INH缺陷，C2a产生过多11,第二节 获得性免疫缺陷病,由后天因素造成的、继发于某些疾病或使用药物后产生的免疫缺陷病。,12,第二节 获得性免疫缺陷病 由后天因素造成的、继发于某些,一、常见原因,营养不良,1,、非感染性因素,恶性肿瘤,如：,Hodgkin,病、骨髓瘤等,医源性 免疫抑制剂、放射等,2.,感染,病毒 （,HIV,、麻疹病毒、,EB,病毒等）,胞内菌（结核杆菌、麻风杆菌等）,寄生虫,13,一、常见原因 营养不良1、非感染性因素 恶性肿瘤如：Hodg,二、获得性免疫缺陷综合征,（,Acquired,i,mmun,e,deficiency,s,yndrome,AIDS,）,AIDS,是因人类免疫缺陷病毒,(Human Immunodeficiency Virus,HIV),侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征，即艾滋病。,14,二、获得性免疫缺陷综合征（Acquired immune d,主要传播途径,性接触传播,血液传播,母婴垂直传播,传染源,HIV,携带者,AIDS,患者,15,主要传播途径传染源15,病毒 （HIV、麻疹病毒、EB病毒等）,常见于婴幼儿,HIV gp120 结合CD4/辅助受体,气管炎、肺炎、中耳炎、化脓性脑膜炎,CD+T细胞持续下降,如：Hodgkin病、骨髓瘤等,AIDS是因人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)侵入机体引起细胞免疫严重缺陷，导致以机会性感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合征，即艾滋病。,即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。,HIV侵入免疫细胞的机制,（一）HIV的分子生物学特征,其它：B细胞、巨噬细胞、DC、NK细胞等也,涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。,涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。,在AIDS患者中念珠菌属感染是很常见的,象鹅口疮（上图）尽管不危及生命但十分讨厌.,感染性质与缺陷类型有关,约有1/3的AIDS患者出现中枢神经系统疾病，如艾滋病痴呆综合征，表现为记忆衰退、偏瘫、颤抖、痴呆等神经、精神症状。,医源性 免疫抑制剂、放射等,HIV损伤免疫细胞的机制,第一节 原发性免疫缺陷病,常伴自身免疫、超敏反应和炎症性疾病,（一）HIV的分子生物学特征,HIV有两型，分别为HIV1和HIV2。两者的结构和致病性相似。世界范围的AIDS主要由HIV1所致，约占95%。,16,病毒 （HIV、麻疹病毒、EB病毒等）（一）HIV的分,衣壳蛋白,p24,p17,内膜蛋白,核衣壳蛋白,p7,逆转录酶,gp41,gp120,RNA,脂双层包膜,外层,:,脂双层包膜,+,内层,:,p17,内膜蛋白,核心,:,致密柱状核心,gp120,：包膜表面刺突,gp41,：跨膜蛋白,病毒,RNA,逆转录酶、整合酶、蛋白酶等,核衣壳蛋白,p7,衣壳蛋白,p24,HIV,17,衣壳蛋白p24p17内膜蛋白核衣壳蛋白p7逆转录酶gp41g,（二）,HIV,的致病机制,1.HIV,侵入免疫细胞的机制,吸附,穿入,脱壳,复制与合成,装配与释放,吸 附,HIV,主要通过,gp120,与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。,18,（二）HIV的致病机制 吸附 吸,CD4,抗原,辅助受体,HIV gp120,结合,CD4/,辅助受体,CD4,+,细胞,19,CD4 抗原辅助受体HIV gp120 结合CD4/辅助,装配成核衣壳,病毒,RNA RNA,：,DNA,双链,DNA,双链,DNA,整合到宿主细胞基因组中形成前病毒,RNA,mRNA,子代病毒的基因组,子代病毒蛋白,以出芽的方式释放,20,装配成核衣壳病毒RNA RNA：DNA,2,、,HIV,损伤免疫细胞的机制,HIV,感染和致病的主要特点是能选择性地侵犯表达,CD4,分子的细胞，引起以,CD4,+,细胞缺陷和功能障碍为中心的严重免疫缺陷。,CD4,+,细胞主要是,Th,细胞，也包括单核,-,巨噬细胞、树突状细胞、神经胶质细胞、皮肤的朗格汉斯细胞及肠道粘膜的杯状、柱状上皮细胞等少量表达,CD4,分子的细胞。,21,2、HIV损伤免疫细胞的机制HIV感染和致病的主要特点是能选,HIV,损伤免疫细胞的机制,HIV,直接杀伤靶细胞,HIV,间接杀伤靶细胞,HIV,诱导靶细胞凋亡,其它：,B,细胞、巨噬细胞、,DC,、,NK,细胞等也,可因,HIV,感染，导致其功能与活性发,生不同程度改变。,CD4,+,T,细胞：,HIV,体内感染主要靶细胞,22,HIV损伤免疫细胞的机制 HIV直接杀伤靶细胞,子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；,23,子代病毒出芽释放 导致细胞被破坏；23,被感染的,CD4,+,细胞,gp120,阳性,未感染的,CD4,+,细胞,gp120,阴性,融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；,gp120,CD4,抑制细胞膜磷脂的合成，影响细胞膜功能；,24,被感染的CD4+细胞未感染的CD4+细胞融合形成多核巨,感染细胞正常代谢,HIV,感染骨髓,CD34,+,前体细胞,25,感染细胞正常代谢25,细胞毒性,T,细胞,2.HIV,间接杀伤靶细胞,特异性细胞毒效应,26,细胞毒性 T 细胞2.HIV 间接杀伤靶细胞26,HIV,直接诱导细胞凋亡,凋亡小体,受染,CD4,+,细胞,27,HIV直接诱导细胞凋亡凋亡小体受染CD4+细胞27,3.HIV,逃逸免疫攻击的机制,HIV,抗原表位序列变异,树突状细胞的庇护,HIV,潜伏感染,28,3.HIV逃逸免疫攻击的机制 HIV抗原表位序列变异28,自身炎性反应性疾病,外层:脂双层包膜+,即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。,以抗体缺陷为主的免疫缺陷病,CD+T细胞持续下降,掌握 免疫缺陷病概念及分类,此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出HIV抗原，但可以检出HIV抗体。,即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。,C1 INH缺陷，C2a产生过多,HIV gp120 结合CD4/辅助受体,特异性细胞毒效应,HIV主要通过gp120与宿主细胞膜表面的相应受体结合进入细胞。,两者的结构和致病性相似。,gp120：包膜表面刺突,融合形成多核巨细胞，其寿命明显缩短；,HIV gp120 结合CD4/辅助受体,抗p24抗体,卡氏肺囊虫在肺的外部产生隆起性钙化，形状象粗糙的肾脏,（二）HIV的致病机制,二、获得性免疫缺陷综合征,涉及细菌、病毒、真菌和寄生虫等病原体，以卡氏肺囊虫 、白色念珠菌、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、肝炎病毒、隐球菌、鼠弓形体等常见。,4,、,HIV,诱导的机体免疫应答,1,）体液免疫应答,2,）细胞免疫应答,中和抗体,抗,P24,壳蛋白抗体,抗,gp120,和抗,gp41,抗体,CD8,+,T,细胞应答,CD4,+,T,细胞应答,29,自身炎性反应性疾病4、HIV诱导的机体免疫应答2）细胞免,（四）临床分期及免疫学特征,临床分期：,急性期,潜伏期,症状期,AIDS,发病期,30,（四）临床分期及免疫学特征30,无明显症状或仅表现为流感样症状，有传染性。,可检测出：抗,gp41,及,gp120,抗体,抗,p24,抗体,p24,特异性,CD8,+,CTL,1.,急性期,31,无明显症状或仅表现为流感样症状，有传染性。1.急性期 31,无症状病毒携带者没有临床症状，与健康人无明显区别，此期可以持续,6,个月至,10,年以上。此时体内有艾滋病病毒，血液中不易检出,HIV,抗原，但可以检出,HIV,抗体。,2.,无症状感染期（潜伏期）,32,无症状病毒携带者没有临床症状，与健康人无明显区别，此,即感染者已出现多种艾滋病的基本特征，但症状较轻，人体免疫功能尚未完全消失。此期患者表现为全身淋