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2,（一）血小板在血栓形成中的作用：,第一相聚集,：血小板粘附在异常或损伤的内皮表面，血小板互相聚集,第二相聚集,：第一相聚集后血小板释放,ADP,使更多的血小板发生更致密的聚集形成牢固不能解聚的团块 血栓,3,（一）血小板在血栓形成中的作用：3,血管内皮损伤,血小板,凝血酶系统,内源性,5-HT,多巴胺,肾上腺素,内源性,ADP,释放,血小板膜糖蛋白,I,b,（,GP I,b,）,血小板膜糖蛋白,IIb IIIa,形成复合物（,GP IIb/IIIa,）纤维蛋白受体,血小板膜磷脂,粘附于内皮下胶原纤维,血小板聚集,纤维蛋白原,磷脂酶,花生四烯酸,TXA,2,血栓形成,血管收缩,IIb/IIIa,（,）,激活,VWF,4,血管内皮损伤血小板凝血酶系统内源性内源性血小板膜糖蛋白Ib（,（二）抗血小板药物,分类,血栓素,A,2,抑制剂,乙酰水杨酸,磷酸二酯酶抑制剂,潘生丁,西洛他唑,ADP,-,受体拮抗剂,氯吡格雷（波立维）,替格瑞洛,血小板纤维蛋白原受体拮抗剂,糖蛋白,(GP)IIb/IIIa,阻滞剂,阿昔单抗,Eptifibatide,、,Tirofiban,、,Integrelin,、,Lamifiban,等,5,（二）抗血小板药物分类血栓素 A2 抑制剂5,1,、血栓素,A2,抑制剂,6,1、血栓素 A2 抑制剂 6,阿司匹林,(Aspirin),药理作用：,抑制血小板的第二相聚集。,1.,抑制环氧酶，阻碍,AA,衍变为,TXA2,。,2.,抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。,3.,抑制内源性,ADP,、,5-HT,等释放。,适应症：,抗血栓：本品对血小板聚集有抑制作用，可防止血栓形成，临床用于预防一过性脑缺血发作、心肌梗死、心房颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。也可用于治疗不稳定型心绞痛。,用法用量：,50mg300mg q.d,。,不良反应：,胃肠道反应，如腹痛和胃肠道轻微出血，偶尔出现恶心、呕吐和服泻。增加“湿”性老年眼底黄斑病变概率。,7,阿司匹林 (Aspirin)药理作用：抑制血小板的第二相聚,2,、磷酸二酯酶抑制剂,8,2、磷酸二酯酶抑制剂 8,（,1,）双嘧达莫（潘生丁）,药理作用：,抑制血小板磷酸二脂酶,(AC),活性，增高血小板内环核肝酸含量（,CAMP,），增强内源性,PGI,2,而起作用。抗血栓形成抑制血小板的第一聚集和第二聚集。高浓度时（,50mg/ml,）可抑制血小板释放反应。,适应症：,下肢深静脉栓塞,急性动脉栓塞,髂,-,股静脉血栓,肾静脉血栓形成,肺栓塞,冠心病,脑血栓,心肌梗死,脑栓塞,血栓性静脉炎,急性心肌梗死,用法用量：,25,50mg Tid,不良反应：,不良反应与剂量有关，如每天口服本药超过,400mg,，约,25%,的患者会出现不良反应。眩晕较多见；腹部不适、头痛、皮疹等较少见；腹泻、呕吐、脸红、瘙痒、心绞痛等罕见；偶有肝功能异常。在治疗缺血性心脏病时，可能发生“冠状动脉窃血”。用于心绞痛患者时，偶可引起症状恶化。,9,（1）双嘧达莫（潘生丁）药理作用：抑制血小板磷酸二脂酶(AC,（,2,）西洛他唑,药理作用：,抑制磷酸二酯酶的活性使,cAMP,浓度上升，抑制血小板聚集。,适应症：,多发性大动脉炎,血栓闭塞性脉管炎,大动脉炎,脑动脉硬化,动脉粥样硬化,脉管炎,动脉硬化闭塞症。,用法用量：,口服。一次,25,50mg,，一日,3,次，饭前服。,不良反应：,可有头痛、眩晕、恶心、呕吐、腹泻等。,10,（2）西洛他唑药理作用：抑制磷酸二酯酶的活性使cAMP浓度上,3,、,ADP-,受体拮抗剂,11,3、ADP-受体拮抗剂 11,（,1,）氯吡格雷（,Clopidogrel,，,波立维）,噻吩吡啶类化合物,不可逆,的血小板抑制作用。,药理作用,：,1.,抑制,ADP,受体,纤维蛋白原与血小板,GPII,b,/III,a,受体结合,血小板聚集,2.,抑制凝血酶诱导的血小板聚集。,3.,减少有功能的,ADP,受体的数量,对激活的,AC,抑制作用,CAMP ,血小板聚集,12,（1）氯吡格雷（Clopidogrel，波立维）噻吩吡啶类,适应症：,动脉粥样硬化,脑动脉硬化,动脉硬化闭塞症,冠心病。,用法用量：,75mg,每天一次。负荷剂量,300mg,能快速起作用。,3,小时内提供全部的抗血小板效果。,不良反应：,偶见胃肠道反应,(,如腹痛、消化不良、便秘或腹泻,),、皮疹、皮肤粘膜出血，罕见白细胞减少和粒细胞缺乏。,13,适应症：动脉粥样硬化,脑动脉硬化,动脉硬化闭塞症,冠心病。1,（,2,）替格瑞洛,药理作用：,一种环戊三唑嘧啶（,CPTP,）类化合物。替格瑞洛及其主要代谢产物能,可逆性,地与血小板,P2Y12ADP,受体相互作用，阻断信号传导和血小板活化。替格瑞洛及其活性代谢产物的活性相当。,适应症：,本品用于急性冠脉综合征,(,不稳定性心绞痛、非,ST,段抬高心肌梗死或,ST,段抬高心肌梗死,),患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入,(PCI),治疗的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。,14,（2）替格瑞洛药理作用：一种环戊三唑嘧啶（CPTP）类化合物,用法用量：,本品起始剂量为单次负荷量,180mg(90mg2,片,),，此后每次,1,片,(90 mg),，每日两次。,除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日,1,次，每次,75,100mg,。,本品的治疗时间可长达,12,个月，除非有临床指征需要中止本品治疗。,15,用法用量：本品起始剂量为单次负荷量180mg(90mg2片,不良反应：,最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷。,其他常见不良反应为：胃肠道出血，皮下或真皮出血，瘀斑以及操作部位出血，偶见不良反应为：颅内出血、头晕头痛、眼出血、咯血、呕血、胃肠道溃疡出血、痔疮出血、胃炎、口腔出血、呕吐、腹泻、腹痛、恶心、消化不良、瘙痒、皮疹及尿道和阴道出血、操作后出血。,罕见不良反应为：高尿酸血症、意识混乱、感觉异常、耳出血、眩晕、腹膜后出血、便秘、关节积血、血肌酐升高、伤口出血、创伤性出血。,16,不良反应：最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻出血，这些事,4,、,血小板纤维蛋白受体拮抗体,17,4、血小板纤维蛋白受体拮抗体17,GPIIb/IIIa,单克隆抗体（替罗非班）,药理作用：,盐酸替罗非班是一种非肽类的血小板,糖蛋白,IIb/IIIa,受体的,可逆性,拮抗剂，该受体是与血小板聚集过程有关的主要血小板,表面受体,。盐酸替罗非班阻止,纤维蛋白原,与糖蛋白,IIb/IIIa,结合，因而阻断血小板的交联及血小板的聚集。,适应症：,本品与肝素联用，适用于不稳定型心绞痛或非,Q,波心肌梗塞病人，预防心脏缺血事件，同时也适用于冠脉缺血综合征病人进行冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术，以预防与经治冠脉突然闭塞有关的心脏缺血并发症。,18,GPIIb/IIIa单克隆抗体（替罗非班）18,用法用量：,1.,宜与肝素联用，替罗非班起始剂量为,10g/kg,，于,3,分钟内静注后，以,0.15g/,（,kgmin,）维持静滴,36,小时，然后停用肝素。,2.,不稳定性心绞痛或非,Q,波型心肌梗死：与肝素联用，开始,30min,，以,0.4g/,（,kgmin,）静滴，以后按,0.1g/,（,kgmin,）维持静滴。在疗效研究中，替罗非班与肝素联用持续滴注至少,48h,。在血管造影术期间可持续滴注，并在冠脉血管成形术或冠脉内斑块切除术后持续滴注,12,24h,。,19,用法用量：1.宜与肝素联用，替罗非班起始剂量为10g/kg,不良反应：,有出血，如颅内出血、腹膜后出血和心包积血，其他不良反应尚有恶心、发热、头痛、皮疹或荨麻疹，血红蛋白、红细胞压积、血小板数目减少，尿粪隐血发生率增加。不良反应发生程度一般均较轻微，,无需治疗，停药后即可消失,。使用时必须严密观察出血等副作用，并监测出血时间。,注意事项：,由于替罗非班对血小板聚集的抑制作用是可逆性的，当停止给药,3,小时左右以后，出血时间可恢复到正常。,20,不良反应：有出血，如颅内出血、腹膜后出血和心包积血，其他不良,二、抗凝药物,21,二、抗凝药物21,凝血瀑布,外源性凝血途径,XIa,XIIa,IXa,Xa,IIa,VIIIa,Va,纤维蛋白原,纤维蛋白,内源性凝血途径,激活,激活,激活,激活,激活,激活,VIIa,组织因子,Xa,因子与,IIa,因子是凝血系统的共同途径,凝血酶原,II,22,凝血瀑布外源性凝血途径XIaXIIaIXaXaIIaVIII,凝血因子,同义名称,生理作用,病理表现,纤维蛋白原,血浆蛋白的一种主要成分。纤维蛋白原活性的前体，受凝血酶的催化作用形成纤维蛋白,严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长，纤维蛋白原缺乏症时明显减少,凝血酶原,在凝血酶原激活物和钙离子的催化下形成凝血酶,严重肝功能障碍时，合成减少，凝血时间延长,组织因子；组织凝血活素,只存在于组织中，与钙离子及某些血浆凝血因子（,、,、,）形成凝血酶原激活物,钙离子,参与内源性及外源性凝血酶原激活物的形成，促进凝血酶原形成凝血酶及纤维蛋白原形成纤维蛋白,血液浓度降低后，凝血时间延长,易变因子；血浆加速球蛋白,参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成,缺乏时引起类血友病甲（副血友病）,血清加速球蛋白,因子,转变过程的中间产物，作用同因子,前转变素,参与外源性凝血酶原激活物的形成,缺乏时引起类血友病乙,抗血友病球蛋白,参与内源性凝血酶原激活物的形成,缺乏时患血友病甲，即传统所谓的血友病,血浆凝血活
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