资源描述
,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,Click to edit Master title style,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。,声明,本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食品管理局批准的药品说明书。,仅供医学药学专业人士参考,声明本幻灯片仅以学术交流为目的，内容中可能涉及未在中国批准的,贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌,研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展中起到重要作用,宫颈癌常呈现缺氧诱导因子,1,（,HIF-1,）高表达，进而刺激,VEGF,高表达,同时，,HPV,也是,VEGF,高表达的直接影响因素,GOG-227C,是首个贝伐珠单抗用于宫颈癌的,II,期临床研究,46,例顽固性或复发性宫颈鳞癌患者；既往,1-2,个化疗方案；,贝伐珠单抗单药,15mg/kg,，,q3w,，直到,PD,或不可耐受的毒副反应；,首要终点：,6,个月,PFS,率（,%,）,Monk BJ,et al.J Clin Oncol.2009.,贝伐珠单抗单药治疗宫颈癌研究表明，血管生成在宫颈癌发生、发展,GOG-227C,GOG-227C,，,6m-PFS,率,24%,，,mOS 7.3,个月,与历史数据相比，贝伐珠单抗单药在复发,/,顽固宫颈癌的治疗中，疗效值得肯定，据此,NCCN,指南推荐贝伐珠单抗单药可用于复发,/,转移性宫颈癌二线治疗,(2B),Monk BJ,et al.J Clin Oncol.2009,NCCN Guidelines Version 2.2015 Cervical Cancer,.,GOG,方案,n,6m-PFS,率（,%,）,mOS,（月）,历,史,数,据,127B,Isotretinoin and interferon alfa,34,6,3.9,127C,Cisplatin and pentoxifylline,44,20,6.0,127D,Altretamine,39,3,4.6,127F,Topotecan,40,15,6.6,127H,Etoposide,24,12,3.7,127K,Gemcitabine,25,4,4.8,227C,Bevacizumab,46,24,7.3,GOG-227CGOG-227C，6m-PFS率24%，mO,贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌,贝伐珠单抗联合化疗用于复发,/,顽固宫颈癌的,II,期临床研究,主要终点：,6,个月,PFS,率,次要终点：,ORR,、,PFS,、,OS,Zighelboim I,et al,.,Gynecol Oncol.,2013.,复发,/,顽固宫颈鳞癌,未接受复发治疗,可测量病灶,ECOG PS 0/1,（,n,27,）,顺铂,50 mg/m,2,IV Day 1,，,q3w,；,拓扑替康,0.75 mg/m,2,IV Days 1-3,，,q3w,；,贝伐珠单抗,15 mg/kg Day 1,，,q3w,PD,或不可耐受毒性,贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌贝伐珠单抗联合化疗用于复发/顽固,研究结果,结果,80%CI,GOG-179,6m-PFS率,59%,46-70,ORR,9/26,（,35%,）,27%,CR,1/26,（,4%,）,0.4-14,PR,8/26,（,31%,）,19-45,SD,10/26,（,39%,）,25-53,PD,7/26,（,26%,）,mPFS（月）,7.1,4.7-10.1,4.6,mOS（月）,13.2,8.0-15.4,9.4,Zighelboim I,et al,.,Gynecol Oncol.,2013.,研究结果结果80%CIGOG-1796m-PFS率59%4,贝伐珠单抗,联合化疗,治疗宫颈癌,GOG240,，首个贝伐珠单抗联合化疗治疗晚期,/,复发,/,顽固宫颈癌,III,期研究,在,GOG227C II,期研究中，贝伐珠单抗证明在宫颈癌中有活性,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,HPV E6,P53,降解,TSP-1,VEGF,血管生成,HPV E7,pRb,失活,HDAC1/DAC4,/HDAC7,的置换,P21-RB,通路失调,HIF1,抗,VEGF,治疗,贝伐珠单抗联合化疗治疗宫颈癌GOG240，首个贝伐珠单抗联合,GOG 240,：研究设计,主要终点：,OS,（,+,贝伐珠单抗；,非铂两药）,、四种方案的耐受性,次要终点：,PFS,、,ORR,（,+,贝伐珠单抗；,非铂两药）,探索性终点：健康相关生活质量,（,HRQoL,）,FACT-Cx TOI,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,宫颈癌（,N=452,）,原发分期,IVB,复发,/,顽固,可测量疾病,GOG PS 0-1,既往未接受针对复发的化疗,紫杉醇,135,或,175mg/m,2,iv,顺铂,50mg/m,2,iv,紫杉醇,135,或,175mg/m,2,iv,顺铂,50mg/m,2,贝伐珠单抗,15mg/kg iv,紫杉醇,175mg/m,2,iv,拓扑替康,0.75 mg/m,2,D1-3,紫杉醇,175mg/m,2,iv,拓扑替康,0.75 mg/m,2,D1-3,贝伐珠单抗,15mg/kg iv,R,1:1:1:1,仅化疗,化疗,+BEV,q21d,至,PD/,毒性,/CR,GOG 240：研究设计主要终点：OS（+贝伐珠单抗；非铂两,GOG 240,：中期分析,2012,年,SGO,公布非铂类两药与含铂两药结果,拓扑替康,+,紫杉醇,未显示出,OS,优效性,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,12,24,时间（月）,OS,CP,（,n=229,）,TP,（,n=223,）,事件，,n,（,%,）,81,（,35,）,93,（,42,）,mOS,，月,15,12.5,HR,（,98.74%CI,）,1.20,（,0.82-1.76,）,P,值（单侧）,0.880,GOG 240：中期分析2012年SGO公布非铂类两药与含铂,GOG 240,：化疗,贝伐基线特征,化疗,（,n=225,）,化疗,+Bev,（,n=227,）,中位年龄，岁（范围）,46,（,20-83,）,48,（,22-85,）,组织学（,%,）：鳞癌,/,腺癌，未明确,68/20,70/19,种族（,%,）：白,/,非裔美国,/,亚,/,太平洋岛屿,80/11/3/0,75/16/5/0,疾病分期（,%,）：复发,/,顽固,/,晚期,73/10/16,70/12/17,体力状态（,%,）：,0/1,58/42,58/42,既往接受铂类（,%,）,74,75,盆腔疾病（,%,）,53,54,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,GOG 240：化疗贝伐基线特征化疗化疗+Bev 中位年,GOG 240,：化疗,贝伐,OS,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,化疗,（,n=225,）,化疗,+Bev,（,n=227,）,事件，,n,（,%,）,140,（,62,）,131,（,58,）,mOS,，月,13.3,17.0,HR,（,97%CI,）,0.71,（,0.54-0.94,）,P,值,0.0035,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,12,24,36,时间（月）,OS,13.3,17.0,中位随访时间：,20.8,个月,GOG 240：化疗贝伐OSTewari KS,et,GOG 240,：化疗,贝伐,PFS,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,12,24,36,时间（月）,PFS,化疗,（,n=225,）,化疗,+Bev,（,n=227,）,事件，,n,（,%,）,184,（,82,）,183,（,81,）,mPFS,，月,5.9,8.2,HR,（,95%CI,）,0.67,（,0.54-0.82,）,双侧,p=0.0002,RR,（,%,）,36,（,CR=14,）,48,（,CR=28,）,双侧,p=0.00607,5.9,8.2,GOG 240：化疗贝伐PFSTewari KS,et,GOG 240,：顺铂,/,紫杉醇,贝伐,OS,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,12,24,36,时间（月）,OS,CP,（,n=114,）,CP+Bev,（,n=115,）,事件，,n,（,%,）,69,（,60.5,）,67,（,58.3,）,mPFS,，月,14.3,17.5,HR,（,95%CI,）,0.68,（,0.40-0.97,）,p=0.0348,RR,（,%,）,45,（,CR=9,）,50,（,CR=17,）,双侧,p=0.5090,14.3,17.5,GOG 240：顺铂/紫杉醇贝伐OSTewari KS,GOG 240,：拓扑替康,/,紫杉醇,贝伐,OS,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0,0,12,24,36,时间（月）,OS,TP,（,n=111,）,TP+Bev,（,n=112,）,事件，,n,（,%,）,74,（,65,）,66,（,59,）,mPFS,，月,12.7,16.2,HR,（,95%CI,）,0.74,（,0.53-1.05,）,RR,（,%,）,27,（,CR=5,）,47,（,CR=11,）,双侧,p=0.0022,12.7,16.2,GOG 240：拓扑替康/紫杉醇贝伐OSTewari K,GOG 240,：,OS,与预后因素,Tewari KS,et al.2013 ASCO Abstract 3.,研究组更好,对照组更好,亚组,年龄,体力状态,种族,既往铂类放疗,疾病状态,托泊替康治疗,组织学,总数,盆腔疾病,0.0,0.5,1.0,1.5,2.0,2.5,40岁,0,非黑人,否,晚期,否,腺癌,否,40-48,岁,48-56,岁,56,岁,是,复发,/,持续,是,黑人,腺鳞癌,其他,鳞癌,是,1,112,263,392,115,76,229,86,210,111,108,121,337,376,223,60,44,12,310,242,189,患者数,452,HR,（,95%CI,）,GOG 240：OS与预后因素Tewari KS,et a,GOG 240,：,健康相关生活质量,FACT-,宫颈癌,-TOI,机体状态,（,7,项,）；,功能状态,（,7,项,）；,宫颈癌亚量表,（,15,项,）；,临床有意义的改变：,4-5,分,；,评分范围：,0-116,分,HRQOL,问卷完成依从性为从第,1,周期前的,96%,到第,1,周期后,9,个月的,63%,，两组均衡,贝伐珠单抗组报告的,FACT-Cx-TOI,评分比对照组平均低,1.2,分,（,P
展开阅读全文