稳定型冠心病个体化调脂治疗实用版课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,稳定型冠心病个体化调脂治疗,稳定型冠心病个体化调脂治疗,1,（优选）稳定型冠心病个体化调脂治疗,（优选）稳定型冠心病个体化调脂治疗,2,稳定型冠心病调脂治疗循证医学证据,（,1,）北欧辛伐他汀生存研究（,4S,）,（,2,）胆固醇和冠心病复发事件研究（,CARE,）,（,3,）普伐他汀对缺血性心脏病的长期干预（,LIPID,）,（,4,）治疗达新目标研究（,TNT,）,（,5,）,IDEAL,研究（强化剂量阿托伐他汀和常规剂量辛伐他汀在心肌梗死后二级预防的对比研究）,稳定型冠心病调脂治疗循证医学证据（1）北欧辛伐他汀生存研究（,3,0.85,0.80,0.00,0,1.00,0.95,0.90,生存比率,随机化后时间（年）,安慰剂,辛伐他汀,6,4,3,2,1,5,P,=0.0003,冠心病死亡危险性下降,42%,Scandinavian Simvastatin Survival Study Group.,Lancet,.1994;344:1383-1389.,首个针对稳定型冠心病的二级预防试验,4S(,北欧辛伐他汀生存研究,),0.850.80 0.0001.000.950.90生存比,4,4S Group.,Lancet,.1994;344:1383-1389.,*,P,0.00001.,95%CI:-27 to-54.,P,=0.003.,-25,-35,8,-42,-30,-34,-45,-40,-35,-30,-25,-20,-15,-10,-5,0,5,10,受试者,:4,444(81%,男性,19%,女性,),年龄,:35-70,岁,平均基线,TC:261 mg/dL,平均基线,LDL-C:188 mg/dL,平均随访,:5.4,年,干预,:,辛伐他汀,20-40 mg/day,TC,LDL-C,HDL-C,非致死性,MI/CHD,死亡,CHD,死亡,全因,死亡率,%,*,4S(,北欧辛伐他汀生存研究,),4S Group.Lancet.1994;344:138,5,安慰剂,P,主要心血管结局,风险降低,%,(95%CI),非致死性,l MI,或因,CHD,死亡,13.2,10.2,24(936),0.003,CABG,或,PTCA*,18.8,14.1,27(1537),0.001,Sacks et al.,N Engl J Med,1996;,335,:10019.,卒中,3.8,2.6,31(352),0.03,n=2078,(%),*,CAGB,冠状动脉搭桥手术,;,PTCA,经皮腔内冠脉血管成形术,普伐他汀,n=2081,(%),非心血管事件总体死亡率和发生率两组间无显著性差异,CARE(,胆固醇和冠心病复发事件研究,冠心病加正常胆固醇水平,),针对有心肌梗死的冠心病患者的大规模临床试验,安慰剂P主要心血管结局风险降低,%(95%CI),6,随机化后时间（年）,发生率,(%),0,0,1,2,3,4,5,10,5,15,非致死性,MI,或因冠心病死亡 相对风险降低情况分析,相对风险降低,24%,P=0.003,Sacks et al.,N Engl J Med,1996;,335,:10019.,安慰剂,普伐他汀,CARE(,胆固醇和冠心病复发事件研究,冠心病加正常胆固醇水平,),针对有心肌梗死的冠心病患者的大规模临床试验,随机化后时间（年）发生率(%)001234510515非致,7,LIPID-,普伐他汀治疗后患者血脂水平变化情况,-18,-25,6,-12,-40,-30,-20,-10,0,10,20,TC,LDL,HDL,TG,与安慰剂相比变化,与安慰剂相比，,P0.001,N Engl J Med 1998;339:1349-57,LIPID,(,普伐他汀对缺血性心脏病的长期干预，冠心病加正常胆固醇水平,),针对原有,MI,或不稳定型心绞痛史的冠心病患者,LIPID-普伐他汀治疗后患者血脂水平变化情况-18-2,8,虽然两组严重不良反应发生率无差异，但阿托伐他汀组因副反应而永久停药的发生率更高。,4S(北欧辛伐他汀生存研究),胃肠道药物(奥美拉唑),肌痛和肝酶升高情况(%),Fujimoto et al.,NCEP Report.,19(log-rank test),干预:辛伐他汀 20-40 mg/day,非糖尿病 氟伐他汀(n=724),对于确诊的冠心病患者，包括慢性稳定型心绞痛患者，即使LDL-C轻至中度升高，也应推荐应用一种他汀类药物进行降脂治疗。,COX 危险比(95%CI),NCEP ATP 总结,有临床显著缺血证据,氟伐他汀(n=409)6(1.,TNT（治疗达新目标）,风险比(95%CI),2005;149:329-335,IDEAL:主要终点分析,CHD,死亡风险分析,The Long-Term Intervention with Pravastatin in Ischaemic Disease(LIPID)Study Group,N Engl J Med 1998;339:1349-1357,至获益所需时间,LIPID,(,普伐他汀对缺血性心脏病的长期干预,),针对原有,MI,或不稳定型心绞痛史的冠心病患者,24%,虽然两组严重不良反应发生率无差异，但阿托伐他汀组因副反应而永,9,研究,未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异,阿托伐他汀,80mg,治疗组的非心血管原因死亡人数和对照组相比增加,31,例,TNT,研究主要结果,John C.LaRosa,et al.New Eng J Med.2005;Early release,10mg,阿托伐他汀,80mg,阿托伐他汀,主要心血管事件,10.9%,8.7%,冠心病死亡,2.5%,2.0%,总死亡,5.6%,5.5%,TNT,（治疗达新目标）,强化降脂的一项探索性研究,研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异TNT研究主要结果,10,p0.001,1.2%,8.1%,7.2%,0.2%,5.8%,5.3%,0%,3%,6%,9%,80mg,阿托伐他汀,10mg,阿托伐他汀,p0.001,p0.001,肝转氨酶升高,不良事件,停药,高剂量阿托伐他汀（,80mg,）组的肝酶异常增加了,6,倍，,不良事件和停药的发生率也明显增加。,TNT,研究的安全性结果,John C.LaRosa,et al.New Eng J Med.2005;Early release,p0.0011.2%8.1%7.2%0.2%5.8%5.,11,IDEAL:,基线及随访期,LDL,胆固醇水平,研究组,基线(,mg/dL),随访1 年(,mg/dL),随访5年,(mg/dL),辛伐他汀 20,mg,121.4,102.0,99.8,阿托伐他汀 80,mg,121.6,79.1,80.0,Pedersen TR et al.,JAMA,2005;294:2437-2445.,IDEAL,（强化剂量阿托伐他汀和常规剂量辛伐他汀在心肌梗死后二级预防的对比研究）,强化降脂不能带来更高临床获益,IDEAL:基线及随访期LDL胆固醇水平研究组基线(mg,12,IDEAL:,主要终点分析,终点(%),辛伐他汀,(n=4449),阿托伐他汀,(n=4439),风险比(95%,CI),主要冠心病事件*,10.4,9.3,0.89(0.781.01),CHD,死亡,4.0,3.9,0.99(0.801.22),非致死性心梗,7.2,6.0,0.83(0.710.98),心搏停跳复苏,0.2,0.2,NA,*,冠心病死亡,非致死性,MI,心搏停跳复苏,Pedersen TR et al.,JAMA,2005;294:2437-2445.,P=0.07,强化降脂不能带来更高临床获益,IDEAL:主要终点分析 终点(%)辛伐他汀 (n=4,13,IDEAL,试验,:,主要终点,主要冠脉事件在阿托伐他汀组发生率为,9.3%,，辛伐他汀组为,10.4%.,主要冠脉事件*,(%),p=0.07,%,*Major coronary event defined as coronary death,hospitalization for non-fatal acute MI or resuscitated cardiac arrest.,Pedersen TR et al.,JAMA,2005;294:2437-2445.,强化降脂不能带来更高临床获益,IDEAL 试验:主要终点主要冠脉事件在阿托伐他汀组发生率,14,IDEAL:,二级终点,终点,(%),辛伐他汀,(n=4449),阿托伐他汀,(n=4439),风险比(95%,CI),任何,CHD,事件,23.8,20.2,0.84(0.760.91),冠脉血运重建,16.7,13.0,0.77(0.690.86),因不稳定心绞痛而入院,5.3,4.4,0.83(0.691.01),致死和非致死性卒中,3.9,3.4,0.87(0.701.08),主要心血管事件*,13.7,12.0,0.87(0.780.98),任何心血管事件,30.8,26.5,0.84(0.780.91),*,主要心血管事件和卒中,Pedersen TR et al.,JAMA,2005;294:2437-2445.,IDEAL:二级终点终点(%)辛伐他汀(n=4449),15,个体化调脂治疗是解决控制率低行之有效的方法,Serruys et al.,(3)代谢综合征的多种危险因子，尤其是TG200 mg/dL 和非HDL-C 130mg/dL 且HDL-C40mg/dL。,干预:辛伐他汀 20-40 mg/day,2005;Early release,Serruys PW et al.,Serruys PW et al.,2002;287:3215-3222,LIPS：改善稳定性和不稳定性心绞痛亚组,与其他通过CYP3A4 代谢的他汀类药物相比，氟伐他汀与临床常用药物联合应用时很少发生药物间相互作用,（5）IDEAL研究（强化剂量阿托伐他汀和常规剂量辛伐他汀在心肌梗死后二级预防的对比研究）,Eichstadt et al.,对冠心病的治疗，推荐的LDL-C目标值为100mg/dl。,来适可 80 mg/天 vs.,稳定型冠心病患者应根据危险分层，结合血脂水平，进行全面评价，以决定治疗措施及血脂的目标水平。,IDEAL:主要终点分析,研究未能观测到具有统计学意义的总死亡率差异,COX 危险比(95%CI),2004:110;227-39,19(log-rank test),IDEAL,试验,:,严重不良反应,虽然两组严重不良反应发生率无差异，但阿托伐他汀组因副反应而永久停药的发生率更高。,和肌痛情况类似，阿托伐他汀组肝酶升高的发生率也更频繁。,%,p=0.42,p0.001,两组严重不良反应(,SAE),情况及因,SAE,而永久停药的发生情况,Pedersen TR et al.,JAMA,2005;294:2437-2445.,个体化调脂治疗是解决控制率低行之有效的方法IDEAL 试验:,16,IDEAL,试验,:,严重不良反应,和肌痛情况类似，阿托伐他汀组肝酶升高的发生率也更频繁。,%,p3x,正常值上限,p0.001,肌痛和肝酶升高情况(%),Pedersen TR et al.,JAMA,2005;294:2437-2445.,IDEAL 试验:严重不良反应 和肌痛情况类似，阿托伐他汀,17,在既往存在心肌梗死的稳定性冠心病患者中，,强化降脂并没有导致显著的主要冠心病事件的减少,。,心血管原因的死亡和所有原因的死亡情