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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,围手术期出凝血异常的鉴别及处理策略,中南大学湘雅二医院血液科 张广森,外科,/,创伤涉及的出、凝血层面:,既有:生理性 平衡,病理性低凝状态,出血,病理性高凝状态,血栓形成,前 言,1,、患有遗传性止血缺陷病人的外科手术,2,、外科手术对生理性止血的影响,3,、术前出,/,凝血试验的意义和价值,4,、凝血试验异常病人的有创性检查,/,治疗,5,、接受抗凝疗法病人的有创性检查,/,治疗,6,、术中、术后病人出血的判别及咨询,要 点,1,、,血友病,A,(,hemophilia A,),血友病,B,(,hemophilia B,),血友病病人每天面临“自发性出血”,一般应尽量避免外科手术。,对血友病病人进行任何外科手术,应该视同为“英雄壮举”的“标志”,因其结果常常是“灾难性”的,大多数病人死于“出血”。,一、遗传性止血缺陷病人的外科手术,2,、血友病类病人手术需补充的凝血因子种类:,输入全血仅能提高,FVIII,到,10%,,,FIX,到,20%,,不可取(“二战”期间),冷沉淀物(,cryoprecipitate,)可提高,FVIII,到任何预期水平(上世纪,60,年代),FVIII,、,FIX,浓缩物,可提高,FVIII,、,FIX,到任何预期水平(上世纪,70,年代),重组人,FVIII,(,Baxter,),1.3$/IU,FIX,复合物,适用于,FIX,缺乏或,FXIII,抑制物,纯化的,FIX,产品,适用于,FIX,缺乏,重组人,FIX,产品,0.78$/IU,,适用于,FIX,缺乏,3,、,FVIII,:,C,的特点和输入量估算:,FVIII,:,C,半衰期,8-10,小时,正常,FVIII,:,C,活性:,50%-150%,,重型血友病,A1%,凝血因子活性是指存在于,1ml,新鲜正常人血浆中的凝血因子活性,在正常混合血浆中凝血因子的浓度为,1U/ml,或,100U/dl,,或,100%,活性,凝血因子补充替代的用量计算:,根据体重或血浆体积计算,全血容量,=,体重的,7%,血浆体积,=,全血容量,(,1-,血球压积),所期待提升的,FVIII,:,C,活性,Example,:一重型血友病,A,患者,,VIII,:,C,生理性止血所需的浓度),维持术后第,4-5,天,对于腹腔手术或肾手术(腹压,/,肌肉压)及骨科手术后面临的“运动性康复”,维持时间可延至,7-10,天。,5,、遗传性凝血功能缺陷病人外科手术的“基本指南”,(,1,)明确诊断,(,2,)排查是否存在凝血因子抑制物,肝炎病毒,,HIV,感染,(,3,)手术适应症与止血机制正常病人的适应症相同,(,4,)制定周密的手术方案,(,5,)咨询血库医生、血液科医生、麻醉科医生,(,6,)肌注给药禁忌,尤其在术前,(,7,)避免阿司匹林及其他非甾体类抗炎药,(,8,)计算并确定及给予合适的凝血因子剂量(术前),(,9,)频繁监测凝血相关参数,(,10,)重复持续输注所需凝血因子,尽可能长时期维持病人止血所需的凝血因子水平,(,11,)考虑是否使用其他辅助性止血药(如抗纤溶药)或“减压麻醉”,1,、大血管性出血(动脉或静脉),通常采用物理方法止血,包括:烧灼、压迫、缝合、填塞等,2,、微血管性出血或血栓形成,取决于“完整的止血系统”的平衡被“打断”,包括:,(,1,)受损血管释放组织因子(,TF,),(,2,)活化的,FVII,激活引起外源凝血途径激活,(,3,)过量凝血酶生成诱导血小板聚集,(,4,)血小板粘附,/,聚集于损伤的血管内膜,并释放血小板内容物强化血小板介导的止血,止血 “过度”血栓,二、外科手术对生理性止血的影响,3,、外科源性血栓形成的“信号”:,机制:,(,1,)血管组织损伤释放足量,TF,和,IL-6,、,TNF,,启动、激活外源凝血途径,(,2,)术后或创伤后最初数小时,循环血中,tPA,增加至正常的,2,倍,,24,小时内降至正常,(,3,)创伤后,PAI-1,迅速,可达正常,4-5,倍,然后逐渐(,24,小时),高水平,PAI-1,抑制纤溶活性,导致“纤溶关闭”(,fibrinolytic shutdown,),(,4,)外科,/,创伤,/,烧伤,凝血酶过量生成,消耗过多,AT-III,,易于形成血栓。,4,、外科手术后不仅关注出血问题,更需注意血栓形成的预防和处理,尤其在骨关节外科、心肺旁路外科、原位肝移植等手术状态。,1,、术前止血机制检查的基本选项:凝血酶原时间(,PT,)、活化凝血活酶时间(,APTT,)、血小板计数,国外资料显示,外科手术病人中,过度出血的发生率仅,3%,。,一组资料显示:,4499,个术前病人进行了术前凝血机制检查,,2%,存在过度出血,止血筛选试验敏感性,18%,,特异性,90%,,阳性预测值,3%,,阴性预测值,98%,,术前初筛试验结果与手术的出血之间无明显相关性。,三、手术前止血机制检查,(,1,)在美国,各类手术的术前凝血机制检查,花费,300,亿,$,,临床价值格外有限,(,2,),Mayo clinics,:,1000,个外科手术病人,不测术前凝血机制,出血死亡率和手术大出血:,0%,。,(,3,)术前凝血机制筛选试验检查的理由:,a.,习惯:,52%,b.,“防卫性医学”:,45%,c.,创收,详细的病史查询更为重要,包括:,(,1,)家族成员中是否有容易出血的病人,(,2,)曾经受过外科手术者或分娩时有无过度出血倾向(包括大小外科手术、活检、拔牙),(,3,)既往经历过外科手术者,是否需要外科医生重新探查伤口部位,是否由于过度出血而找做手术的外科医生?,(,4,)女性病人是否有长期的月经过多史?是否由于月经过多引起贫血而接受过铁剂治疗?,强调点:,(,5,)是否易发皮下青紫斑,是单发还是多发?瘀斑仅限于大腿还是其他部位?瘀斑是否突出于皮肤表面(血肿)?,(,6,)是否有自发性鼻衄,偶尔还是经常性?,(,7,)是否接受过输血或血浆制品?什么原因?,(,8,)是否在创伤、车祸、有组织或自发的体育活动中易发瘀斑或过度出血。,1,、肝活检,一组较大宗病例研究显示(,McGill,):,在历时,21,年,,9212,例肝活检病例,如果病人,PT,比率(,PTR,),1.5,,血小板计数,55,000/ul,,肝活检后出血发生例数为,32,例,发生率,0.03%,,任一凝血试验结果与术后出血不存在相关性。,四、凝血机制异常患者的有创性检查,一组较小的病例研究显示(,McVay and Toy,):,175,例病人,,PTR1.5,(相当于,INR1.8,),,APTT,比率,1.5,,血小板计数,50,000/ul,,,6,例出现穿刺后出血(,3.4%,),在肝癌病人的凝血异常与活检后出血存在一定关联,术前输入,FFP,或血小板与出血的发生率不存在明显改善的关联。,如果慎密:术前可输入,FFP,或血小板,但临床的效果和合理性缺乏循证医学资料证明。,2,、穿刺置管(,paracentesis,)和胸腔穿刺(,thoracentesis,),在,108,例接受穿刺置管或胸穿病人,,PT,和,APTT,延长(,2,倍于正常),血小板低至,50,000/ul,,其中,10%,病例术前结予,4uFFP,输注,,90%,病人则否,结果术后出血(定义为术后,Hb,下降,2g/dL,),与术前,FFP,输注及术前的凝血机制检查无明显相关。,3,、支纤镜(,bronchoscopy,),对支纤镜检查及经支纤镜活检伴有止血试验异常的病人,目前所报道的资料显示,止血试验结果与术后出血不存在相关性,即使在造血干细胞移植病人,血小板计数,20,000/ul,,风险,/,利益比权衡,穿刺或活检带来的“利益”优于“出血”的风险,尽管如此,仍需小心谨慎应对。,4,、腰穿(,lumbar puncture,),有研究对,5223,例腰穿病人(,pt 10,000/ul,,进行腰穿,预防性血小板输入并不推荐。,来自于国外所有有关术中或术后早期出血的综述文献结果显示:这类出血,75%-90%,的原因指向:,技术性!,包括:未完全的缝合,钳夹止血不全,血管缝合问题等,小部分的出血由于止血机制障碍所致。,五、外科手术中及术后出血病人的咨询,1,、作为鉴别出血的原因,以下出血的临床特点有助于医生判别,抽取静脉血标本,检查:,TT,、,PT,、,APTT,;以上任何一项异常,则行,1:1,正常血浆纠正试验,分析评估血液学参数:血涂片观察有无破碎红细胞,血小板计数,中性粒细胞是否核左移或空泡,注意出血的临床特点,重复追问病史和体格检查,2,、术后出血的评判要点:,复习病人的有关参数:术前肝,/,肾功能是否正常?术前止血初筛试验是否正常?术前是否服用了阿司匹林或非甾体类抗炎药,病人是否存在脓毒血症,病人是否接受了血制品?(种类?量?何时?),何种外科术式被采用?,麻醉时间是否被“拖长”?,注意出血的类型和出血的速率及后果评估,3,、术中或术后过度出血的评判细则,4,、术中或术后出血的原因,视情况给予输入,RBC,或循环扩容,血管造影伴或不伴动脉栓塞,出血部位的重新手术探查,在有精确诊断或明确指征的情况下,可谨慎或有限的使用,FFP,、冷沉淀、血小板,5,、术中或术后出血的处理,DDAVP,的应用,抗纤溶剂应用,在选择性病例,可考虑使用重组人活化的凝血因子,VII,(,rFVIIa,),
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