辐照灭菌专题知识宣讲优质PPT课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,辐照灭菌专题知识宣讲,本次讲座的目的,1,、了解常用的灭菌方法及其特点,2,、能够选用合适的灭菌方法,3,、能够对辐照灭菌的验证初步了解,4,、汇报自己学习情况和灭菌工作的体会,主要内容,一、医疗产品常用的灭菌方法及其特点,二、环氧乙烷和辐照灭菌方式的比较,三、辐照的历史及国内外主要厂家,四、辐照灭菌的标准,五、电子束和钴,60,辐照灭菌原理和特点,六、辐照灭菌的研究思路,七、辐照灭菌剂量的设定,八、辐照灭菌验证过程,九、环氧乙烷灭菌及其验证,一、医疗产品灭菌方式,环氧乙烷,（,EO,）,医疗产品,低温等离子,体,钴,-60,辐照,（,R,）,电子加速器,（,E-beam,）,X,射线,灭菌,灭菌,能量转化低,技术不成熟,辐照,高压蒸汽,二、最常用的两种灭菌方式：环氧乙烷和辐照灭菌比较,2.1,环氧乙烷：优点：工艺稳定，成熟，应用较早。缺点：穿透力相对差，需要在较高的温度下保持一定的时间（乐普,45,度,10,小时左右，湿度,30%,），生物样品不适合。有残留的可能，且易燃易爆。,环氧乙烷灭菌四因素：温度、湿度、浓度、时间,2.2,辐照灭菌：穿透力强，温度和湿度没有要求，尤其是,射线灭菌。但稳定性稍差，价格较贵（目前主要决定因素）。,辐照灭菌唯一决定因素就是灭菌时间。,据相关文献介绍,在发达国家大概,有,60%,的医疗器械都采用,辐射灭菌,并且,欧盟和美国,FDA,对许多一次性医疗产品都禁止或不推荐使用环氧乙烷灭菌。,北京市的无菌医疗器械产品大部分采用环氧乙烷灭菌,占,83%,辐射灭菌占,15%,其他占,2%,。这与国外的情况形成了鲜明的对比。,发达国家：,60%,辐照灭菌，,40%,环氧乙烷,以北京为例：,15%,辐照灭菌，,83%,环氧乙烷,其他,2%,三、辐照的历史及国内外主要厂家,3.1,辐照历史：,1956,年强生公司首先采用电子束辐照手术衣，开创了辐照灭菌的先河。,1993,年开始采用,灭菌。,到,2006,年，美国每年的辐照灭菌的产品总量为,500,万,m,3,3.2,国内外主要辐照厂家,1,、世界上最大的灭菌公司为：,Sterigenics,（施杰）遍布北美、欧洲和亚洲,8,个国家,/,地区的,18,家工厂。上海设立分公司可以开展,EO,，,E-Beam,，,R,等灭菌方式。,2,、北京射线应用中心下属的鸿仪四方公司,3,、苏州中核华东辐照有限公司,4,、上海金鹏源辐照技术有限公司,5,、目前全国辐照厂有,100,多家。北京五家：军科院，农大，北师，清华，鸿仪四方,四、辐照标准,ISO11137-1995,年版（欧洲,EN556,ISO13485,部分部分内容的整合）为第一版，中国对应的标准,18280-2000,每十年改版一次，,2006,年已经换版,每五年进行一次修订，明年对,2006,版进行一次修订。,明年才能正式实施,ISO11137-2006,的中国版,目前翻译工作已经完成。,ISO11137-2006,ISO11137-2006,包括三部分：,1,、医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求,2,、灭菌剂量的确定,3,、灭菌剂量的检测,五、电子束和钴,-60,辐照灭菌的原理和灭菌特点,电子加速器,（,E-beam,）,钴,-60,辐照,（,R,）,X,射线,灭菌,5.1,电子束灭菌（,E-Beam,）,电子束辐照的原理：,1,、直接加速器：电子被阴阳电极间的电势差加速（释放能量,5MeV,）,2,、螺旋加速器：电子被无线电频率反复的应用的电磁场 释放出的能量加速,(,释放能量,10MeV),，从而释放出持续的能量。,据报道，日本岩崎电气公司于,2009,年月份将电子束灭菌装置投放市场。使用时，将物体放在圆筒内后，从多个方向用电子束照射，不管物体是什么形状，上面的细菌都可被消灭，处理时间只要,.,秒钟。即便是线状物体或者气体，使用电子束也能杀菌。,工业化的电子束,辐照产品,5.1.1,电子束辐射,(E-Beam),特点,电子束辐射,(E-Beam),1,、电子束,(E-beam),辐射是一类电离能，其特征为,低穿透性和高剂量率,，用于低密度、均匀包装的产品时性能最佳，照射时间很短。,2,、某些材料可以产生感生放射性如,不锈钢（很弱），黄酮（很弱）,特别是,钽（强）,3,、电子束辐射被广泛应用于塑料和其他材料改性，以更改或加强其特性,5.2,钴,-60,辐照,钴,-60,灭菌原理：,1,、目前常用的,辐射源有钴,-60,和铯,-137,它们衰变的过程中产生,射线，它的波长在,410,-3,nm,以下。,2,、,射线具有较高的能量,能使受辐射物质内部的,原子和分子产生激发和电离,从而产生一系列直接和间接的物理、化学和生物反应。这些反应使生物分子的内部发生复杂的分解和聚合,破坏和改变了生物分子的内部结构,(,特别是,DNA,),从而起到了抑制或杀死微生物的效应。,医疗器械,食品,日用品,药品,2005,年我国辐照食品产量就已达到,14.5,万吨，占世界辐照食品总量的,36%,，产值达到,35,亿元。,钴,60,最初的辐照灭菌,定点定源,定源辐照品移动式,开封辐照源泄漏事件,5.2.2,钴,-60,辐照的特点,钴,-60,辐照具有深穿透和低剂量率的特点，而且温度效应极小。它甚至能处理高密度产品（例如预充注射器。,1,、,包装完整性：,辐射的穿透性强，不需要可穿透的包装材料。对压力或真空没有要求。,2,、,简单、可靠和即刻放行：,使用伽马辐射时，时间是唯一需要控制的变量，因此偏差可能性极小。,确认所用辐射剂量后，产品即可放行运输。,3,、,无残留物，无放射性：,伽马射线是纯能量。不会产生残留物，它们的能量也不足以产生放射。,六、辐照灭菌的研究思路,对产品本身和包装进行研究,确认灭菌剂量,灭菌过程的验证,灭菌剂量的审核,七、辐照剂量设定,目前有三种确定的方法：,方法一,方法二,固定剂量（最新）,BB0.1,BB0,BB1000,VD,MAX,BB0.1,时使用：首先由初始污染菌确定灭菌剂量,再经过验证确定所选的剂量满足微生物的抗性分布,.,生物负载与剂量的关系经典曲线,1,生物负载与剂量成正比,2,已经有计算好的表格,直接查表,Whiteby,et al,.,SDR=standard distribution of resistance,一批,10,个,二批,10,个,三批,10,个,BIOBURDEN,Average Bioburden,一批,10,个,Average Bioburden,SAL 10,-2,SAL 10,-6,验证灭菌剂量,(,微生物的抗性确保,),按照,SAL10,-2,灭菌剂量,灭菌,100,个样品,检测产品上的微生物含量,.,如果,2,个样品有菌,接受,如果,3,和,4,个样品有菌,排除操作因素后重做,.,如果确认必须提高剂量,.,如果,5,个以上,最好停止灭菌,重新考虑其他方法,.,剂量波动在正负,10%,可以接受，否则验证失败。,7.2,方法二 确定剂量,方法二：取三批样品,每批,280,个样品,共,840,个样品,第一个出现无菌样品的定义为,ffp,第一个出现全部为无菌的样品的剂量定义为,d*,有,ffp,和,d*,推出,D*,，在此剂量下灭菌,100,个样品，有出现阳性样品的个数推出最终的灭菌剂量。,7.3,方法三 确定剂量,方法三：,VD,MAX,生物负载,1000,时采用。,计算三批样品的平均生物负载。查表,9,得到,10,-1,的灭菌剂量,灭菌,10,个样品，剂量波动在正负,10%,可以接受，否则失败。,不能有菌，有菌必须重做验证。无菌接受,25KGy,的辐照剂量。,25,VD,MAX,同样是灭菌三批样品，计算平均负载，查表,10,得到验证剂量,在验证剂量下灭菌,10,各样品，不能出现有菌的状况否则验证失败。无菌接受,15KGy,的辐照剂量。,15,八、辐照灭菌的确认过程,7.1 IQ(installation qulitification),7.2 OQ(operational qulitification),7.3 PQ(performance qualification),8.1 IQ(installation qulitification),目的对设备进行安装确认，并进行文件记录。,源介绍、建筑介绍、传输结构及传输情况、辐照容器、隔离情况、剂量分布,8.2 OQ(operational qulitification),目的：证明已安装的辐照装置能在标准许可范围内运行和授予适当的剂量，可通过剂量分布试验和确定与剂量分布相关的工艺来完成。,对产品货箱进行剂量分布试验，剂量验证时可以用性质和污染菌相同的样品代替。,8.3 PQ(performance qualification),目的：按照正常的灭菌方式,装载产品,，测定装载产品的箱体内剂量的最大与最小分布点。对装载产品本身密度，排放方式进行描述。对产品经过辐照后的性能进行确认。,微生物确认,（确保灭菌,产品无菌）,产品性能确认,（物理性能和,化学性能、,生物性能）,剂量分布确认,对产品性能和剂量进行确认研究,8.4,剂量的确保,灭菌剂量的审核的频率应根据,ISO11137-1,：,2006,第,12.1,条款实施。最初频率高，当获得产品及制造经验后，灭菌剂量审核时间可增加：最初时间间隔为,3,个月，以后可以,6,个月，但最长不超过,12,个月。,九、,EO,灭菌及其验证,环氧乙烷是一种化学物质，英文名称为：,Ethylene Oxide,，简称为：,EO,或,ETO,等。化学性质活泼，可与多种物质反应。,环氧乙烷灭菌的原理：是在一定的,温度,、,湿度,、,压力,、,环氧乙烷浓度,(600800mg/l),条件下，对封闭灭菌室内的产品进行熏蒸，环氧乙烷与微生物发生非特异性烷基化作用，从而抑制微生物反应基的正常功能，使其新陈代谢发生障碍而死亡。可杀灭细菌、真菌、病毒、立克次体和芽胞等各种微生物，属于高效消毒剂。,EO,灭菌验证,最新版标准要求,