患教课件肾功能与您的移植器官

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,肾功能与您的新器官,-,普乐可复新生会系列健康课程,-,800 820 6711,400 820 6711,1,目 录,了解您的肾功能,肾功能下降的常见原因,免疫抑制剂,(CNI),与肾功能,保护您的肾功能,关于肾脏功能,1,2,3,4,5,2,拥有良好的肾功能，是您移植术后获得肾脏健康的重要途径,肾脏有许多功能。肾脏这两个蚕豆形器官具有滤过功能，可以将废物从血流中去除。肾脏每天可以滤过,180,升液体*，并可以帮助您清除约,1.5,升废物,(,以尿液形式排出,)*,。,肾脏通过保持体内有一定量的水分、矿物质和酸性物质使机体保持平衡，同时还能够防止体内蛋白质丢失，从而保持身体健康。,当肾脏功能不全时，废物就会在体内堆积而致病。,肾脏除了清除废物之外，还能够分泌一些重要的激素帮助刺激红细胞生成，调节血压，维持骨骼健康等。,*,生理学,第五版,3,监测移植后的肾脏功能,移植术后您的医生会对您进行定期的血液和尿液检测，以监测您的新肾脏工作是否良好并观察是否有排异迹象的出现。,排异反应是肾移植后所需关心的最大问题。当机体识别到不熟悉的物质如病毒或细菌时，就会对其进行攻击。当你通过移植手术接受了一个新的器官时，,您的机体将会视其为外来物质，试图,将其排斥在外。如果您的机体对新器,官产生排异反应，实验室检查结果会,出现某些异常。,4,了解您的肾功能,-,血液检测,肌酐是体内的一种废物，通常用于评估肾功能。肌酐是肌肉代谢的小分子产物。释放入血后通过肾脏排出。血清中肌酐的水平（血液中清除的比例）称为血清肌酐水平。通过测定血清肌酐，您的医生可以判断出您的新肾脏是否工作良好。,同时还需要做血尿素氮（,BUN,）检测。,BUN,检测可以测定血液中形成的蛋白质代谢废物。尿素氮水平较高意味着新肾脏工作存在问题。,5,了解您的肾功能,-,血液检测参考指标,血肌酐参考范围：,全血肌酐：,88.4-176.8mol/L;,血清或血浆肌酐：男性,53-106mol/L,，女性,44-97mol/L,血清尿素氮（,BUN,）参考值：,成人：,3.2-7.1mmol/L,婴儿、儿童：,1.8-6.5,mmol,/L,诊断学,第五版,6,了解您的肾功能,-,尿液检测,肾功能还可以通过使用尿液检测肌酐清除率进行测定。肌酐清除率显示了一分钟内肾脏可以滤过液体和废物的量。,肌酐清除率（,Ccr,）参考范围：成人,80-120ml/min,诊断学,第五版,7,了解您的肾功能,-,了解您的肌酐水平,如果您的肌酐水平开始上升，您的医生会让您进行其它检测以明确是否由于排异反应而导致您肌酐水平上升。这些检测包括随访血液，超声检查甚至是肾脏活检。,如果这些检测都显示您的机体正在排斥新的器官，您的医生会给您服用一些特殊的药物，或者调整您正在服用的抗排异药物种类或剂量从而逆转排异反应的发生。,8,肾功能下降的常见原因,对于肾移植受者，肾功能下降可能是由下列原因造成的：,器官捐献者年龄,移植肾脏的质量,未得到控制的糖尿病,心脏病,抗排异药物,长期使用某些药物如缓解疼痛、控制血压或者减轻炎症的药物（非甾体类抗炎药如布洛芬）,脱水（饮水量不足或其他）,器官排异,9,解析钙调磷酸酶抑制剂（,CNI,）的肾毒性,作者：,Maarten,Naesens,单位：,Department of Nephrology and Renal Transplantation,University Hospitals,Leuven,Leuven,Belgium;Department of Pediatrics,Stanford University School of Medicine,Stanford,California,出处：,Clin,J Am Soc,Nephrol,4:481508,2009,引用文献：共,383,篇,10,CNI,肾毒性的发病机制和临床特点,不同,CNI,肾毒性的比较,发生,CNI,肾毒性的危险因素,CNI,肾毒性的预防和治疗,小结,11,急性,CNI,肾毒性的发病机制和临床特点,可逆性的、血流动力学介导的功能性肾功能不全,血管收缩因子与血管舒张因子失衡,肾内血管收缩,（入球小动脉）,肾血流减少,肾血管阻力增加,肾小球滤过率下降,12,肾小球前血管持续收缩,直接损伤肾小管间质细胞,动脉病变，间质纤维化,血管活性物质如血管紧张素,(,Ang,),失调,转化生长因子,(TGF-,),上调,P,糖蛋白活性被抑制,缺血、缺氧导致自由基或活性氧形成,巨噬细胞等炎性细胞浸润,其它：凋亡基因的早期活化等,慢性,CNI,肾毒性的发病机制和临床特点,不可逆性、进行性的肾小管,-,间质损伤和肾小球硬化引起的不可逆性肾功能恶化,13,对肾脏血流灌注的影响不同,对移植物纤维化的影响不同,对,TGF-,1,的影响不同,纤维化相关基因表达不同,对,P,糖蛋白的影响不同,对移植受者的结局（肾功能、存活率）影响不同,不同,CNI,（他克莫司,vs,环孢素）肾毒性的比较,14,Nankivell,BJ,Chapman JR,Bonovas,G,et al.Oral cyclosporine but not,tacrolimus,reduces renal transplant blood flow.Transplantation.2004;77(9):1457-9.,最大片段面积（色像素百分比）,给药后时间（分钟）,TAC,：他克莫司；,CsA,：环孢素；,CCB,：钙通道拮抗剂,对肾脏血流灌注的影响不同,他克莫司不影响移植肾的血流灌注,15,A,：,Mohamed MA,Robertson H,Booth TA,et al.Active TGF-beta1 expression in kidney transplantation:a comparative study of,cyclosporin,-A(,CyA,)and,tacrolimus,(FK506).,Transpl,Int.2000;13,Suppl,1:S295-8.,B,：,Bicknell GR,Williams ST,Shaw JA,et al.Differential effects of,cyclosporin,and,tacrolimus,on the expression of fibrosis-associated genes in isolated,glomeruli,from renal transplants.Br J,Surg,.2000;87(11):1569-75.,活性,TGF-,1,的平均荧光强度,环孢素,他克莫司,胶原,mRNA,表达,环孢素 他克莫司,A,B,对移植物纤维化的影响不同,他克莫司对移植物纤维化的影响更小,16,对,P,糖蛋白的影响不同,他克莫司组,P,糖蛋白表达高于环孢素组,Yu X,Zhang B,Xing C,et al.,Different effect of cyclosporine and,tacrolimus,on renal expression of P-glycoprotein in human kidney transplantation.Transplant Proc.2008 Dec;40(10):3455-9.,78,例肾移植受者随机分成两组：,CsA,MMF,组（,n,44,）和,Tac,MMF,组（,n,34,），随访,3,年以上，对移植肾进行活检，免疫组织染色检测移植肾,P-,糖蛋白的表达并借助图像分析软件比较其在近端肾小管染色强度（半定量为,04,分，,0,为阴性，,4,为最强）的差异。,P=0.005,17,A,：,Israni,A,Brozena,S,Pankewycz,O,et al.Conversion to,tacrolimus,for the treatment of cyclosporine-associated,nephrotoxicity,in heart transplant recipients.Am J Kidney Dis.2002 Mar;39(3):E16.,B,：,Lucey,MR,Abdelmalek,MF,Gagliardi,R,et al.A comparison of,tacrolimus,and cyclosporine in liver transplantation:effects on renal function and cardiovascular risk status.Am J Transplant.2005;5(5):1111-9.,A,肝脏移植,B,心脏移植,SCr,（,mg/dl),转换前,转换后,10,天,P,0.003,对移植受者的结局影响不同,非肾实体器官移植：他克莫司组肾功能优于环孢素组,18,Jurewicz,WA.,Tacrolimus,versus,cyclosporin,immunosuppression,:long-term outcome in renal transplantation.,Nephrol,Dial Transplant.2003 May;18,Suppl,1:i7-11.,a,移植后,3,个月,p=0.003,b,移植后,5,年，,p=0.017,对移植受者的结局影响不同,肾移植：他克莫司可获得比环孢素更好的肾功能,19,Ekberg H,Tedesco-Silva H,Demirbas,A,et al.Reduced exposure to,calcineurin,inhibitors in renal transplantation.N,Engl,J Med 2007;357:2562-75.,P0.001,P=0.001,P0.001,P0.001,他克莫司组,标准剂量环孢素组,肾功能,移植物存活率,对移植受者的结局影响不同,Symphony,结果显示,1,年时他克莫司组肾功能及移植物存活率优于环孢素组,20,Webster AC,Woodroffe,RC,Taylor RS,et al.,Tacrolimus,versus,ciclosporin,as primary,immunosuppression,for kidney transplant recipients:Meta-analysis and meta-regression of,randomised,trial data.,BMJ,2005,331:810.,对移植受者的结局影响不同,3,年,肾移植荟萃分析显示,移植肾存活率他克莫司优于环孢素,21,循环中环孢素和他克莫司水平,肾脏中环孢素和他克莫司水平,环孢素和他克莫司的代谢产物,CNI,肾毒性的肾脏易感因素,发生,CNI,肾毒性的危险因素,22,环孢素,C,0,水平和,AUC,0-12,之间相关性差,监测环孢素,C,2,水平似乎是与总暴露量相关性最佳，但,C,2,的监测复杂，且尚无研究直接证实,C,2,的监测效果显著优于,C,0,，因此大多数医疗中心仍然采用,C,0,监测环孢素,他克莫司,C,0,与,AUC,0-12,的相关性更好，通常认为监测,C,0,水平已经足够,循环中环孢素和他克莫司水平,血药浓度监测,他克莫司,C,0,和,AUC,0-12,的相关性更好可能,是其肾毒性小于环孢素的原因之一！,23,研究证实慢性,CNI,肾毒性与更高的环孢素暴露水平相关,Biol,Pharm,Bull.2007;30(12):2371-5,也有研究发现：在目标浓度范围内，相对较高的环孢素水平可获得更好的移植肾功能,Transplant.2004;19(8):2107-12,在他克莫司的研究中，也有低水平他克莫司引起慢性肾小管,-,间质损伤的报道,Am J Transplant.2007;7(9):2114-23.,低剂量环孢素组和撤除,CNI,组之间移植