沙利度胺在MM应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,反映亭,沙利度胺片,Thalidomide Tablets,常 州 制 药,Changzhou Pharmaceutical,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,常 州 制 药,Changzhou Pharmaceutical,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,沙利度胺治疗,MMNCCN,指南,2014,版解读,医学市场部,日期：,2014.3.6,沙利度胺治疗MMNCCN指南2014版解读医学市场部,目 录,沙利度胺的简要回顾,沙利度胺大事记,沙利度胺临床用途,沙利度胺作用机制,NCCN,指南,2014,解读,重要更新,移植诱导治疗,非移植诱导治疗,维持治疗,补救性治疗,目 录沙利度胺的简要回顾,沙利度胺,大事记,1953,年,1957,年,1961,年,1965,年,1994,年,2006,年,沙利度胺在瑞士,Ciba,药厂首次合成,沙利度胺在欧洲首次上市，主要用于预防妊娠性呕吐,发现沙利度胺与新生儿畸形有关，被禁用，反应停事件,发现沙利度胺减轻麻风性皮肤结节红斑,美国,FDA,批准用于治疗麻风病皮肤损害,美国,FDA,批准用于治疗多发性骨髓瘤,沙利度胺：莎士比亚式的传奇历程,1,近,150,项有关沙利度胺的临床试验正在进行中，涉及,50,多种疾病,发现沙利度胺有抑制肿瘤坏死因子（,TNF-,）作用,抗炎作用,发现沙利度胺有抗血管新生作用,抗肿瘤作用,1991,年,1998,年,1.A.Keith stewart.Science 17 january 2014,沙利度胺大事记1953年1957年1961年1965年199,沙利度胺,药理作用,沙利度胺主要药理作用,thalidomide,抗新生血管,抗,TNF-,免疫调节,诱导凋亡,抗纤维化,抗增殖,镇静,沙利度胺药理作用沙利度胺主要药理作用thalidomide,沙利度胺,作用机制,沙利度胺的免疫抑制作用机制,浆细胞,（效应,B,细胞）,类胰岛素样生长因子,血管内皮生长因子,碱性成纤维细胞生长因子,细胞间黏附分子,血管细胞黏附分子,白介素,6,肿瘤坏死因子,白介素,-1,IL-2,-IFN,释放细胞,毒介质,NK,细胞,3,、抗肿瘤作用,2,、抗血管新生,1,、抗炎作用,血管,沙利度胺,1,2,1,2,3,抑制,B,细胞,激活,T,细胞,抑制,B,细胞,诱导肿瘤细胞凋亡,沙利度胺,单核细胞,CD8T,细胞,基质细胞,1,2,3,4,5,沙利度胺作用机制沙利度胺的免疫抑制作用机制浆细胞类胰岛素样生,沙利度胺,作用机制,沙利度胺抗肿瘤最新作用机制,A.Keith Stewart.(2014)How thalidomide works against cancer.,Science,343(6168):256-257.,转录因子,1/3,泛素分子,干扰素调节因子,4,转录因子,Myc,抑制,B,细胞通路,激活,T,细胞通路,逆转蛋白酶体抑制剂耐药性,Ikaros/Aiolos,沙利度胺作用机制沙利度胺抗肿瘤最新作用机制A.Keith,沙利度胺,临床用途,沙利度胺用于多种血液性肿瘤,沙利度胺,多发性骨髓瘤,（,MM,）,套细胞淋巴瘤,（,MCL,）,骨髓增生异常综合症（,MDS,）,非霍奇金淋巴瘤（,NHL,）,急性白血病（,AL,）,沙利度胺临床用途沙利度胺用于多种血液性肿瘤沙利度胺多发性骨髓,沙利度胺,临床益处,National Comprehensive Cancer Network.NCCN:Clinical pratice guidelines in oncology.,Multiple Myeloma.Version 2.2014,NCCN,2014,指南推荐,沙利度胺临床益处National Comprehensive,NCCN,多发性骨髓瘤指南,2014,年第,1,版相比,2013,年第,2,版的更新包括：,MYEL-2,随访,/,监测部分，“血钙”改为“校正血钙”。,MYEL-3,随访,/,监测部分，“血钙”改为“校正血钙”。,MYEL-5,自体干细胞移植后，缓解或病情稳定,:,在“第二次序贯移植”之后增加“,维持治疗”。,删除“或附加的自体干细胞移植”。,新增一个脚注：“回顾性研究显示,2-3,年为考虑二次自体移植作为补救治疗的最短缓解时间（,2B,类推荐）”。,MYEL-6,活动性病变,:,疾病复发或进展的附加治疗：,删除“或附加的自体干细胞移植”。,MYEL-D,增加以下治疗方案至“维持治疗，其他方案”,硼替佐米,+,强的松（,2B,类推荐）,硼替佐米,+,沙利度胺（,2B,类推荐）,NCCN多发性骨髓瘤指南2014年第1版相比2013年第,骨髓瘤治疗,适合移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物（包括烷化剂和亚硝基脲）的使用以避免影响干细胞储存。,首选方案,其他方案,移植候选者主要治疗方案（,2,周期后疗效评估）,硼替佐米,/,地塞米松（,1,类推荐）,硼替佐米,/,环磷酰胺,/,地塞米松,硼替佐米,/,阿霉素,/,地塞米松（,1,类推荐）,硼替佐米,/,来那度胺,/,地塞米松,硼替佐米,/,沙利度胺,/,地塞米松（,1,类推荐）,来那度胺,/,地塞米松,(1,类推荐,),Carfilzomib/,来那度胺,/,地塞米松,地塞米松（,2B,类推荐）,脂质体阿霉素,/,长春新碱,/,地塞米松,（,2B,类推荐）,沙利度胺,/,地塞米松（,2B,类推荐）,非移植候选者主要治疗方案（,2,周期后疗效评估）,硼替佐米,/,地塞米松,来那度胺,/,小剂量地塞米松（,1,类推荐）,马法兰,/,强的松,/,硼替佐米（,1,类推荐）,马法兰,/,强的松,/,来那度胺（,1,类推荐）,马法兰,/,强的松,/,沙利度胺,（,1,类推荐）,地塞米松（,2B,类推荐）,脂质体阿霉素,/,长春新碱,/,地塞米松,（,2B,类推荐）,马法兰,/,强的松,沙利度胺,/,地塞米松（,2B,类推荐）,长春新碱,/,阿霉素,/,地塞米松（,2B,类推荐）,维持治疗,硼替佐米,来那度胺,(1,类推荐,),沙利度胺,（,1,类推荐）,硼替佐米,+,强的松（,2B,类推荐）,【,2014,新增,】,硼替佐米,+,沙利度胺,（,2B,类推荐）,【2014,新增,】,干扰素（,2B,类推荐）,类固醇（,2B,类推荐）,沙利度胺,+,强的松（,2B,类推荐）,骨髓瘤治疗首选方案其他方案移植候选者主要治疗方案（2周期后疗,骨髓瘤治疗,适合移植治疗者在采集干细胞前应限制骨髓毒性药物（包括烷化剂和亚硝基脲）的使用以避免影响干细胞储存。,首选方案,其他方案,补救性治疗,重复主要诱导治疗（如果复发间隔,6,个月）,硼替佐米（,1,类推荐）,硼替佐米,/,地塞米松,硼替佐米,/,来那度胺,/,地塞米松,硼替佐米,/,脂质体阿霉素（,1,类推荐）,硼替佐米,/,沙利度胺,/,地塞米松,Carfilzomib,环磷酰胺,/,硼替佐米,/,地塞米松,环磷酰胺,/,来那度胺,/,地塞米松,地塞米松,/,环磷酰胺,/,依托泊苷,/,顺铂,(DCEP),地塞米松,/,沙利度胺,/,顺铂,/,阿霉素,/,环磷酰胺,/,依托泊苷,(DT-PACE),硼替佐米,(VTD-PACE),大剂量环磷酰胺,来那度胺,/,地塞米松,(1,类推荐,),泊马度胺,/,地塞米松,沙利度胺,/,地塞米松,苯达莫司汀,硼替佐米,/,伏立诺他,来那度胺,/,苯达莫司汀,/,地塞米松,骨髓瘤治疗首选方案其他方案补救性治疗重复主要诱导治疗（如果复,沙利度胺是国际多发性骨髓瘤治疗指南中的一线推荐用药,诱导治疗,维持治疗,补救性治疗,移植诱导治疗,非移植诱导治疗,首选方案,V,T,D,（,1,类）,MP,T,（,1,类）,T,（,1,类）,V,T,D,（,2A,类）,D,T,/V,T,D-PACE(2A,类）,T,D,（,2A,类）,其他方案,T,D,（,2B,类）,T,D,（,2B,类）,T,V,（,2B,类）,T,P,（,2B,类）,NCCN,治疗指南,沙利度胺方案汇总,NCCN 2014,新增,T,：沙利度胺；,P,：强的松；,D,：地塞米松；,M,：马法兰；,V,：硼替佐米（亦简称,B,）；,PACE,：顺铂、阿霉素、环磷酰胺、依托泊苷。,沙利度胺是国际多发性骨髓瘤治疗指南中的一线推荐用药诱导治疗维,1,）,Bortezomib with thalidomide plus dexamethasone compared with thalidomide plus dexamethasone as induction therapy before,and consolidation therapy after,double autologous stem-cell transplantation in newly diagnosed multiple myeloma:a randomised phase 3 study,Cavo M et al.Lancet 2010;376:2075-2085.,480 Patients,移植诱导治疗,VTD,vs TD,RANDOMIZATION,VTD,241 Patients,TD,239 Patients,Induction therapy:,TD,：,receive three 21-day cycles of thalidomide(100 mg daily for the first 14 days and 200 mg daily thereafter)plus dexamethasone(40 mg daily on 8 of the first 12 days,but not consecutively;total of 320 mg per cycle),VTD,：,the same as above,，,and with bortezomib(13 mg/m(2)on days 1,4,8,and 11).,consolidation therapy:,receive two 35-day cycles of their assigned drug regimen,VTD or TD.,1）Bortezomib with thalidomide,Results,：,Response,P=0.0001,VTD,较,TD,诱导治疗,MM,，,显著提升病情缓解率,Cavo M et al.Lancet 2010;376:2075-2085.,Results：ResponseP=0.0001VTD较TD,2,）,Superiority of bortezomib,thalidomide,and dexamethasone(VTD)as induction pretransplantation therapy in multiple myeloma:a randomized phase 3 PETHEMA/GEM study,P=0.001,VTD,比,TD,和,VBMCP/VBAD/B,诱导治疗,MM,，,显著提升,CR,与,PFS,Rosinol L et al.Blood 2012;120:1589-1596,CR,P=0.01,P=0.004,P=0.1,PFS,P=0.01,VBMCP/VBAD/B,：,Vincristine,BCNU,melphalan,cyclophosphamide,prednisone/vincristine,BCNU,doxorubicin,dexamethasone/bortezomib,长春新碱，卡莫司汀，马法兰，环磷酰胺，强的松,/,长春新碱，卡莫司汀，多柔比星，地塞米松,/,硼替佐米,2）Superiority of bortezomib,