Y第6-7章拟胆碱药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第,6,章,拟胆碱药,作用和胆碱能神经递质,乙酰胆碱(Ach)相似的药物,直接作用于胆碱受体胆碱受体激动药,间接发挥拟胆碱作用抗胆碱酯酶药,胆碱受体激动药,可激动胆碱受体，产生与Ach相似的作用,M,、,N,受体激动药,M,受体激动药,N,受体激动药,一、M、N受体激动药（完全拟胆碱药）,Acetylcholine(ACh),乙酰胆碱,化学性质不稳定，遇水易分解；作用广泛，选择性差。无临床实用价值，仅作,工具药,。,【药理作用】,激动M、N受体,M,样作用（小剂量）,心血管,：,心率,，心肌收缩力,，血管,舒张,，BP,平滑肌,：,胃肠道、泌尿道、支气管、子宫,等平滑肌,收缩,眼：,瞳孔括约肌,收缩,，,缩瞳,睫状肌,收缩,，,调节痉挛,腺体：,汗腺、唾液腺、支气管腺、消化腺,分泌,乙酰胆碱,N,N,受体：,自主神经节兴奋，,优势效应,；,肾上腺髓质,释放Adr、NA,N,M,受体：,骨骼肌收缩,2.N样作用,（剂量稍大）,ACh不易通过血脑屏障，因而对中枢作用不明显。,乙酰胆碱,卡巴胆碱,药理作用基本与,ACh,相同,不同点：,不易被,AChE,水解,，作用较持久，口服有效,副作用多，阿托品解毒差,临床应用：主要外用于,青光眼,（,0.5%1.5%,滴眼液）,Carbacholine,毛果芸香碱,(pilocarpine,匹鲁卡品,),从毛果芸香属植物中提取的,生物碱,，现已能人工合成。,二、M受体激动药,【药理作用】,直接激动M受体，对,眼和腺体,作用极为明显。,1.眼：滴眼后引起,缩瞳,、,降低眼内压,、,调节痉挛,。,2.腺体：,汗腺、唾液腺,分泌明显增加。,缩瞳,兴奋M,3,受体，使瞳孔括,约肌收缩，瞳孔缩小。,毛果芸香碱,降眼压,巩膜静脉窦,角膜,小梁网（滤帘）,虹膜,晶状体,睫状体,前房,毛果芸香碱,调节痉挛,眼的调节,毛果芸香碱,动眼神经兴奋或用M受体激动药毛果芸香碱时，睫状肌上M受体兴奋，睫状肌的环形纤维向瞳孔中心方向收缩，悬韧带松弛，晶状体变凸，曲光度增加，从而使远距离物体不能成像在视网膜上，故视远物时模糊不清，只能视近物，称为,调节痉挛,。,毛果芸香碱,【临床应用】,主要应用于,眼科,1.青光眼,对,闭角型（前房角狭窄）疗效好,，,扩大前房角间隙。,对开角型（小梁网及巩膜静脉窦变,性或硬化）有一定疗效。,2.,缩瞳,术后或验光检查眼底后，,滴眼,以抵消扩瞳药的作用。,【注意事项】,滴眼时应压迫内眦，避免药液经鼻泪管流入鼻腔，,因吸收而产生副作用。,毛果芸香碱,毒蕈碱,(muscarine),从捕蝇蕈中提取的生物碱，经典的M受体激动药，工具药。,中毒后，,阿托品,解救,三、N受体激动药,烟碱,（nicotine，尼古丁）,从烟草中提取，激动N,N,受体和N,M,受体，作用广泛而,复杂，无临床应用价值。,抗胆碱酯酶药,胆碱酯酶,乙酰胆碱酯酶,假性胆碱酯酶,根据抗胆碱酯酶药与AChE结合后水解速度的快慢，可将其分为两类：,可逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明、毒扁豆碱,难逆性抗胆碱酯酶药：有机磷酸酯类,新斯的明,（neostigmine）,普洛斯的明，普洛色林,季铵类化合物，极性大，,不易通过血脑屏障和角膜，故无明显中枢作用，对眼作用弱。,一、可逆性抗胆碱酯酶药,【作用机制】,新斯的明可与ACh,竞争,与AChE的结合，从而抑制了AChE的活性，使ACh破坏减少，突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。,【,药理作用,】,1.对平滑肌的作用,（1）,胃肠道和膀胱平滑肌,的兴奋作用较,强,；,（2）对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的作用较弱。,2.对,骨骼肌兴奋作用最强,：,（1）,抑制 AChE,的活性，使ACh,破坏减少,；,（2）对骨骼肌运动终板上的N,M,受体有,直接兴奋,作用；,（3）,促进,运动神经末梢,释放,ACh。,新斯的明,新斯的明,【临床应用】,重症肌无力,手术后腹气胀和尿潴留,阵发性室上性心动过速：拟胆碱作用,肌松药过量中毒（,非去极化型,：筒箭毒碱）,阿托品中毒：对抗外周症状（对中枢症状无效）,新斯的明,恶心、呕吐、腹痛、心动过速、肌肉颤动,“胆碱能危象”：大汗、大小便失禁、瞳孔缩小等,M样作用可用阿托品对抗,【不良反应】,【禁忌症】,机械性肠梗阻,尿路梗阻,支气管哮喘患者,新斯的明,吡啶的明（吡啶斯的明）,作用较新斯的明稍弱，用于治疗重症肌无力、术后腹气胀和尿潴留。,安贝氯铵（美斯的明、酶抑宁）,作用较新斯的明强，主要用于重症肌无力。,其他可逆性抗胆碱酯酶药,毒扁豆碱,（,physostigmine,）,依色林，eserine,叔铵类化合物，脂溶性高，,易于通过血脑屏障和角膜。,N,N,O,C,N,H,C,H,3,C,H,3,C,H,3,O,C,H,3,Physostigmine,全身作用,兴奋平滑肌，促进腺体分泌,心率先慢后快，血压先降后升,骨骼肌和中枢神经系统：小剂量兴奋，大剂量抑制,局部作用,缩瞳,降眼压,调节痉挛,【药理作用】,毒扁豆碱,毒扁豆碱,与毛果芸香碱比：,眼部应用作用类似，但较强而持久，奏效较快，但,刺激性较强，毒性较大,，长期给药，患者不易耐受。,毒扁豆碱,二、难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类（第7章）,第 7 章有机磷酸酯类抗胆碱酯酶药中毒及胆碱酯酶复活药,敌敌畏 乐果,敌百虫 内吸磷(1059),对硫磷(1605)马拉硫磷,辛硫磷 塔崩,沙林 索曼,如不及时抢救，酶发生“老化”。,“老化”是磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的一个烷(氧)基断裂，生成更稳定的单烷(氧)基磷酰化胆碱酯酶。,急性中毒表现：,2.N样作用,（中度中毒）,3.中枢神经系统作用,（严重中毒）,骨骼肌：肌肉震颤、抽搐、,严重者肌无力甚至麻痹,神经节：心动过速、血压升高,1.M样作用,（轻度中毒）,心脏：心动过缓,血管：血压下降,平滑肌：恶心、呕吐、腹痛、胸闷、气短、,呼吸困难,、小便失禁,眼睛：瞳孔缩小、视力模糊、眼痛,腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋,漓、,呼吸道分泌物增加,、肺部湿,啰音,烦燥不安、头痛、头晕、疲乏、共济失调,（一）清除毒物，避免继续吸收：,注意：,（1）敌百虫口服中毒时，,不能用碱性,溶液洗胃,因在碱性溶液中此药可变成敌敌畏而增加毒性。,（2）对硫磷中毒者,忌用高锰酸钾,洗胃,可氧化成对氧磷而增加毒性。,急性中毒的解救原则,（二）,对症治疗，减轻中毒症状,抗休克、吸氧、人工呼吸、补液,解救药物：,M-R,阻断药：,阿托品,，及早、足量、反复注射,缓解,M,样症状，阻断,N,N,受体，不能阻断,N,M,受体,B.,胆碱酯酶复活药：,恢复酶活性,对,N,样症状作用明显，对,M,样症状作用弱,1.,轻症单用阿托品，反复，阿托品化,2.,中度以上及早加用解磷定，反复用药,3.,根据病情调整剂量,代表药物：,碘解磷定,（派姆，,PAM,）,氯解磷定（,PAM-Cl,）,解毒机制：,1.解磷定,磷酰化AChE 复合物,磷酰化解磷定,AChE,2.解磷定有机磷酸酯磷酰化解磷定（无毒）,胆碱酯酶复活药,（cholinesterase reactivators）,解毒疗效：,N样症状中枢症状M样症状,剧毒农药 敌敌畏，敌百虫 乐果,不良反应：,1.晕眩,乏力,恶心,心动过速,2.过量引起有机磷中毒症状加重,常用药物比较,1.碘解磷定水溶性差,溶液不稳定，需新鲜配制,2.氯解磷定无此缺点，,作用较强，可im,3.双复磷对M样、N样、,中枢症状均有效,