病毒性肝炎总论课件

,单击此处编辑母版标题样式,肝,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2009,年,10,月,湖,*,詹磊,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肝一病区 詹磊,*,病毒性肝炎（总论）,1,病毒性肝炎（总论）1,教学内容,病毒性肝炎的定义,肝炎病毒的生物学特点和抗原抗体及其临床意义,病毒性肝炎的流行病学,急、慢性肝炎的发病机制、病理改变和病理生理改变,临床表现、临床类型、实验室检查,诊断与鉴别诊断,各型肝炎的治疗原则与措施,病毒性肝炎的预防,2,教学内容 病毒性肝炎的定义2,重点与难点,重点：,肝炎病毒的抗原抗体及其临床意义,各型病毒性肝炎的流行病学及特征,重型肝炎的病理生理改变,病毒性肝炎的临床表现和临床类型、实验室检查,诊断与鉴别诊断,各型肝炎的治疗原则与慢性肝炎抗病毒治疗,难点：,乙型肝炎病毒基因组和的抗原抗体系统,重型病毒性肝炎的病理生理改变与临床表现,3,重点与难点重点：3,病毒性肝炎,病原学,流行病学,发病机制与病理解剖,病理生理,临床表现实验室检查,并发症,诊断,鉴别诊断,治疗,预防,4,病毒性肝炎病原学4,肝炎的危害（肝硬化）,5,肝炎的危害（肝硬化）5,肝硬化腹水伴阴囊水肿,6,肝硬化腹水伴阴囊水肿6,肝掌，蜘蛛痣,7,肝掌，蜘蛛痣7,肝大，小结节肝硬化和正常肝脏,8,肝大，小结节肝硬化和正常肝脏8,正常肝脏（左）和病毒性肝炎肝脏（右）,9,正常肝脏（左）和病毒性肝炎肝脏（右）9,病原学,甲型肝炎病毒（,hepatitis A virus,，,HAV,）,乙型肝炎病毒（,hepatitis B virus,，,HBV,）,丙型肝炎病毒（,hepatitis C virus,，,HCV,）,丁型肝炎病毒（,hepatitis D virus,，,HDV,）,戊型肝炎病毒（,hepatitis E virus,，,HEV,）,其它：庚型肝炎病毒（,hepatitis G virus,，,HGV,）,输血传播病毒（,transfusion transmitted virus,，,TTV,）,10,病原学甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HA,人类对于病毒肝炎的认识,病毒（,virus,）是一类最简单的生命形式，简单到只是由遗传信息的延续就构成了其生命活动的主要内容。它的生命活动是一种典型的分子水平的生命活动，其所含的结构基因很少，基因组不能独立的复制。病毒只有进入宿主细胞中借助细胞内的一些酶类和细胞器才能得以复制。,肝炎病毒的靶位置就是肝细胞，它们的生存需要我们的肝细胞提供条件。,病毒与其他生物不同，在一种病毒基因组中仅含有一种核酸即,DNA,或,RNA,。肝炎病毒也有,RNA,DNA,病毒之分。乙肝病毒是,DNA,病毒。而甲，丙，丁，戊肝病毒是,RNA,病毒。,11,人类对于病毒肝炎的认识病毒（virus）是一类最简单的生命形,病毒性肝炎是由于多种病毒所引起的肝脏炎症，是一种古老的疾病,远在公元前,460,至,375,年，希腊哲学家希波克拉底已在,“,内科疾病,”,一书中提到流行性黄疸。,我国医学早在,黄帝内经,中亦有黄疸的记述。,汉代名医张仲景所著,伤寒论,，,金匮要略,中将黄疸分为五种类型,唐代孙思邈所著,千金方,除记述了五种黄疸还增添了湿黄，宋代又将黄疸分阴黄和阳黄两大类。,古代所描述的黄疸病是根据临床表现来认识疾病，当然其中除了绝大多数与病毒性肝炎相关外，还包括其他各种原因，如疟原虫，钩端螺旋体，寄生虫及中毒所引起的肝脏损伤。,12,病毒性肝炎是由于多种病毒所引起的肝脏炎症，是一种古老的疾病,肝炎病毒的认知之路上写满了外国人的名字,近代，随着西方医学的大步向前带动了近代医学各个学科的瞬猛发展。人们对肝炎病毒的认识也一步一步走向清晰。,1734,年的英法战争到,1915,年的世界大战，都有黄疸病大流行的报道。,第二次世界大战，据说,1942,年至,1945,年美军有,20,万人，德国平民及士兵有,500,万受累及。,这些流行让人们认识到肝炎的危害性不亚于历史上鼠疫与霍乱的流行。正是这种危险的存在让人类去研究如何认识和防治这种疾病。,13,肝炎病毒的认知之路上写满了外国人的名字近代，随着西方医学的大,认知之路,1858,年,Bambecga,认为肝炎的原因是炎症阻塞了胆总管开口所致，是一种阻塞性的黄疸。,1868,年,Virchow,也认同此观点，他在一肝炎死亡的患者的尸检中发现总胆管为黏液栓塞，称之为卡他性黄疸。,1940,年，肝脏活检方法问世，证实黄疸的基础是肝脏的炎症，并不是因为阻塞。,1936,年,1945,年间，由于临床中注射药物治疗，曾引起多次黄疸的流行,MacCallum,认识到流行可能与针头消毒不良导致。,1942,年，发生一次血清性肝炎大流行，,28585,名美国士兵在注射黄热病疫苗后发生黄疸，,62,人死亡。,多次的流行之后，医生从疾病的发展经过将流行性黄疸分为二型：一种由于粪便传播感染，称为传染性肝炎（,HAV,），另一种通过血清传播，称为血清性肝炎（,HBV,）,.,Krugmann,（,克鲁格曼,）做出很大的贡献，他又将传染性肝炎称为,MS1,型肝炎，血清性肝炎称为,MS2,型肝炎。,14,认知之路1858年 Bambecga认为肝炎的原因是炎症阻塞,一 甲型肝炎（,hepatitis A;HA,）,甲型肝炎的病原体在,1973,年才被确定。,Feinstone,与其同事用电镜在志愿者的粪便中发现,27nm,病毒颗粒。此种颗粒出现至少比转氨酶升高要早,5,天，在转氨酶升高后即消失，因此证实病人仅在前驱期具有高度传染性，而在黄疸开始后已不再有传染性,15,一 甲型肝炎（hepatitis A;HA）甲型肝炎的,一 甲型肝炎（,hepatitis A;HA,）,1979,年组织培养病毒成功，因此可大量的获得特异性病毒抗原，用于检测血清中的甲肝抗体。,1983,年,99%,以上的基因组被克隆，明确甲肝病毒是一种无衣壳的小核糖核酸病毒，,1993,年将,HAV,归类于微小,RNA,病毒科中的嗜肝,RNA,病毒属，该属仅有,HAV,一个种。,HAV,有,7,个基因型，目前我国已分离的,HAV,均为,I,型。在血清型方面，能感染人的血清型只有一个，因此只有一个抗原抗体系统。,16,一 甲型肝炎（hepatitis A;HA）1979年,一 甲型肝炎（,hepatitis A;HA,）,甲肝通过粪口途径传播，主要是因食物和水源被甲肝病毒污染而引起流行。,1988,年年初我国上海地区因为食用受甲肝病毒污染的毛蚶引起爆发性大流行受累及者达,31,万余人。,近年亦有甲肝灭活疫苗和甲肝减毒活疫苗投入临床,17,一 甲型肝炎（hepatitis A;HA）甲肝通过粪,一 甲型肝炎（,hepatitis A;HA,）,生物学特性,：人、狨猴及黑猩猩易感。在细胞培养中不引起细胞病变或死亡。,稳定性,：抵抗力强，耐酸碱，室温,1,周。在干粪中,25,能存活,30d,，在贝壳类、污水、泥土中存活数月。能耐受,60 30,分钟。,80 5,分钟或,100 1,分钟才能使其完全灭活。在,70,20,数年后仍有感染力。对紫外线，氯，甲醛等敏感。,HAV,分型,：,一个血清型和一个抗原抗体系统,。,故甲肝诊断试剂与甲肝疫苗全球通用。,18,一 甲型肝炎（hepatitis A;HA）18,二 乙型肝炎（,hepatitis B;HB,）,血清型肝炎研究的重要突破在,1965,年，,Blumberg,（本博格）发现曾多次接受输血治疗的白血病病人血清中存在一种抗体，这种抗体可以与澳大利亚土著人的血清在简单的对流免疫扩散系统上出现沉淀线反应。这种,Ab,最初被认为与血液病有关，该澳大利亚土著人血清中的,Ag,称为澳大利亚抗原。,1968,年，发现该抗原与肝炎有关，称肝炎相关抗原（,HAA,），即现在的乙肝表面抗原（,HBsAg,）,这一发现对鉴别肝炎，建立肝炎血清免疫学诊断，乙肝的自动和被动免疫预防具有重大的价值，,1976,年,Blumberg,因此获得生理医学的诺贝尔奖。,19,二 乙型肝炎（hepatitis B;HB）血清型肝,二 乙型肝炎（,hepatitis B;HB,）,1970,年，,Dane,（,戴恩,）用免疫电镜观察到了病毒颗粒，现已知它是完整的乙肝病毒颗粒，,Dane,颗粒。,1971,年，,Ameida,（阿梅达）等用去污剂处理,Dane,颗粒，在电镜下发现两种颗粒，表面颗粒和核心颗粒。表面颗粒也就是澳大利亚颗粒，其本身无传染性，但是,HbsAg,是制备乙肝疫苗的重要原料。,1988,年，美国,Mullis,（穆利斯）建立多聚酶链式反应（,PCR,），应用于,HBV-DNA,的检查，可以使一个拷贝的,HBV-DNA,扩增,100,万倍。,20,二 乙型肝炎（hepatitis B;HB）197,二 乙型肝炎（,hepatitis B;HB,）,在电镜下观察，,HBV,感染者血清中存在三种形式的颗粒颗粒。,1.,大球颗粒，为完整的,HBV,颗粒，又称为,Dane,颗粒，直径,42nm,，由包膜与核心构成。包膜内含,HBsAg;,核心内含环状双股,DNA,，,DNA,聚合酶（,DNAP,）,HBcAg,是病毒复制的主体；,2.,小球型颗粒；,3.,管型颗粒。,后两种颗粒由,HBsAg,组成，为空心包膜，不含核酸，无感染性。一般情况下，血清中小球型颗粒最多，,Dane,颗粒最少。,HBV DNA,HBV DNAp,HBsAg,HBcAg,21,二 乙型肝炎（hepatitis B;HB）在电镜下,电镜下的管状和大，小球颗粒,22,电镜下的管状和大，小球颗粒22,二 乙型肝炎（,hepatitis B;HB,）,生物学特性,：,对,HBV,易感的动物很局限，黑猩猩是较理想的动物模型,稳定性,：,HBV,的抵抗力很强，对热，低温，干燥，紫外线及一般浓度的消毒剂均能耐受。在,37,可存活,7,天，在血清中,30,32,可存活,6,个月，,20,可保持,15,年,。,100,10,分钟，,65 10,小时或